Nuevos enfoques preclínicos y clínicos del mesotelioma
31 de julio de 2024 actualizado por: Marco Emilio Bianchi
Nuevos enfoques preclínicos y clínicos del mesotelioma, un tumor inflamatorio arquetípico
Este protocolo de estudio implica la coordinación entre UO1 (Hospital IRCCS San Raffaele) y UO2 (Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS G. Pascale) para explorar el papel de HMGB1 y CXCR4 en el tratamiento del cáncer y la metástasis.
UO1 se centra en el papel de HMGB1 en la inflamación, la progresión del mesotelioma y la reparación de tejidos, además de desarrollar, en el futuro, posibles inhibidores de HMGB1 para la terapia del cáncer.
UO2 se especializa en el papel de CXCR4 en el cáncer, desarrollando antagonistas de CXCR4 y rastreando metástasis dependientes de CXCR4.
La hipótesis es que apuntar a las vías HMGB1 y CXCR4 inhibirá la progresión tumoral y la metástasis, mejorando la inmunidad antitumoral y mejorando los resultados terapéuticos en el cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio observacional transversal multicéntrico con un volumen de sangre adicional recolectado durante el muestreo de sangre realizado para la práctica clínica habitual.
La inscripción tomará
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
70
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Massimo Crippa, PhD
- Número de teléfono: 02-26434833
- Correo electrónico: crippa.massimo@hsr.it
Ubicaciones de estudio
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Reclutamiento
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
-
Contacto:
- Vincenzo Sforza, MD
- Número de teléfono: 081-17770705
- Correo electrónico: v.sforza@istitutotumori.na.it
-
Investigador principal:
- Vincenzo Sforza, MD
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italia, 20132
- Reclutamiento
- IRCCS San Raffaele
-
Contacto:
- Bianchi Marco, Professor
- Número de teléfono: 2-26434765
- Correo electrónico: bianchi.marco@hsr.it
-
Sub-Investigador:
- Giovanna Musco, PhD
-
Sub-Investigador:
- Alessandro Bandiera, MD
-
Investigador principal:
- Marco Bianchi, Professor
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Para este estudio, el Hospital San Raffaele y el Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale inscribirán a ambos:
- pacientes con sospecha clínica de mesotelioma (pacientes con cáncer), y para los cuales la cirugía está indicada y se realizará según la práctica clínica. De las biopsias así obtenidas de acuerdo con la práctica clínica habitual (las biopsias que nos proporciona la clínica se consideran material de desecho) de cuyas biopsias se obtendrán organoides de mesotelioma;
- pacientes con sospecha clínica o diagnóstico diferente al de mesotelioma, de cuyas biopsias (las biopsias que nos proporciona la clínica se consideran material de desecho) se obtendrán organoides no tumorales que sirvan de control de los tumorales.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con mesotelioma:
Sospecha clínica o diagnóstico histológicamente confirmado de mesotelioma pleural.
- Candidatos a intervención quirúrgica.
- Edad 18 años o más. Es posible incluir tanto pacientes masculinos como femeninos, pacientes masculinos y femeninos en edad reproductiva, así como mujeres en período de lactancia.
- Capacidad para comprender la naturaleza del estudio y otorgar de forma autónoma el consentimiento informado.
Pacientes del grupo de control:
- Ausencia de mesotelioma pleural pero presencia de otras enfermedades confirmadas histológicamente (neoplásicas, inflamatorias o infecciosas).
- Candidatos a intervención quirúrgica.
- Edad 18 años o más. Es posible incluir pacientes masculinos y femeninos, pacientes masculinos y femeninos en edad reproductiva, así como mujeres que amamantan.
- Capacidad para comprender la naturaleza del estudio y otorgar un consentimiento informado de forma autónoma.
Si el diagnóstico del paciente, ya sea provisional o definitivo, no confirma la sospecha clínica, no será sometido a mayor evaluación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Falta de material de biopsia.
- el embarazo.
- Falta de voluntad para firmar el Consentimiento Informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Configurar modelos de esferoides para estudiarlos y servir como plataforma.
Periodo de tiempo: 0/valor inicial
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Número de esferoides con macrófagos infiltrados.
Alrededor del 30% de los macrófagos se infiltraron en los esferoides.
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0/valor inicial
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Para configurar modelos de esferoides y servir como plataforma.
Periodo de tiempo: 0/valor inicial
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Evaluación del estado de polarización de macrófagos M1 o M2 en función de la expresión de diferentes genes y proteínas mediante qPCR y citometría de flujo.
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0/valor inicial
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Para configurar modelos organoides
Periodo de tiempo: 0/valor inicial
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Número de formación de organoides.
Alrededor del 30% de las biopsias generaron organoides.
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0/valor inicial
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Pruebe inhibidores en esferoides y organoides y evalúe la respuesta de pacientes individuales a la terapia.
Periodo de tiempo: 0/valor inicial
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Tasa de crecimiento para probar la eficacia de anti-CSF1R, BoxA y DFL utilizando mesosferas humanas de líneas celulares primarias MPM derivadas de pacientes y monocitos de controles.
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0/valor inicial
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Investigar inhibidores del eje CXCR4-CXCL12-HMGB1 en la diafonía.
Periodo de tiempo: 0/valor inicial
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Porcentaje de líneas celulares MPM migradas o invadidas NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) frente a NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) con y sin macrófagos en presencia de CDDP-Nivolumab (NIVO)-péptido R54.
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0/valor inicial
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Investigar inhibidores del eje CXCR4-CXCL12-HMGB1 en la diafonía.
Periodo de tiempo: 0/valor inicial
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Porcentaje de muerte celular de Tregs/Macrófagos de sangre periférica y derrame pleural derivados de pacientes con MPM tratados con y sin R54.
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0/valor inicial
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Investigar inhibidores del eje CXCR4-CXCL12-HMGB1 en la diafonía.
Periodo de tiempo: Experimento in vivo 3 semanas.
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Supervivencia global de ratones con MPM tratados con CDDP-anti-PD-1/R54.
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Experimento in vivo 3 semanas.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reutilización del diflunisal como fármaco antitumoral en MPM
Periodo de tiempo: Experimento in vivo 3 semanas.
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Supervivencia global de ratones MPM tratados con DFL en combinación con el tratamiento estándar de oro para pacientes con MM, es decir, inhibidores de puntos de control (Nivolumab + Ipilimumab).
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Experimento in vivo 3 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Investigador principal: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
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- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
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- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de julio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
25 de julio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
25 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
2 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
Otros números de identificación del estudio
- PNRR-TR1-2023-12377199
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .