Novas abordagens pré-clínicas e clínicas para o mesotelioma
31 de julho de 2024 atualizado por: Marco Emilio Bianchi
Novas abordagens pré-clínicas e clínicas para o mesotelioma, um tumor inflamatório arquetípico
Este protocolo de estudo envolve a coordenação entre UO1 (IRCCS San Raffaele Hospital) e UO2 (Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS G. Pascale) para explorar o papel de HMGB1 e CXCR4 no tratamento do câncer e metástase.
UO1 concentra-se no papel do HMGB1 na inflamação, progressão do mesotelioma e reparo tecidual, bem como no desenvolvimento, no futuro, de possíveis inibidores do HMGB1 para terapia do câncer.
UO2 é especializado no papel do CXCR4 no câncer, no desenvolvimento de antagonistas do CXCR4 e no rastreamento de metástases dependentes do CXCR4.
A hipótese é que o direcionamento das vias HMGB1 e CXCR4 inibirá a progressão e metástase do tumor, aumentando a imunidade antitumoral e melhorando os resultados terapêuticos no câncer.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo observacional transversal multicêntrico com volume de sangue adicional coletado durante coleta de sangue realizada para prática clínica normal.
A inscrição ocorrerá
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
70
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Massimo Crippa, PhD
- Número de telefone: 02-26434833
- E-mail: crippa.massimo@hsr.it
Locais de estudo
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- Recrutamento
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
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Contato:
- Vincenzo Sforza, MD
- Número de telefone: 081-17770705
- E-mail: v.sforza@istitutotumori.na.it
-
Investigador principal:
- Vincenzo Sforza, MD
-
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Itália, 20132
- Recrutamento
- IRCCS San Raffaele
-
Contato:
- Bianchi Marco, Professor
- Número de telefone: 2-26434765
- E-mail: bianchi.marco@hsr.it
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Subinvestigador:
- Giovanna Musco, PhD
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Subinvestigador:
- Alessandro Bandiera, MD
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Investigador principal:
- Marco Bianchi, Professor
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Para este estudo, o Hospital San Raffaele e o Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale inscreverão ambos:
- pacientes com suspeita clínica de mesotelioma (pacientes com câncer), e para os quais a cirurgia está indicada e será realizada conforme a prática clínica. A partir das biópsias assim obtidas de acordo com a prática clínica normal (as biópsias que nos são fornecidas pela clínica são consideradas resíduos) cujas biópsias serão obtidas organoides de mesotelioma;
- pacientes com suspeita clínica ou diagnóstico diferente do mesotelioma, de cujas biópsias (as biópsias que nos são fornecidas pela clínica são consideradas resíduos) serão obtidos organoides não tumorais para servir de controle para os tumorais.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com Mesotelioma:
Suspeita clínica ou diagnóstico confirmado histologicamente de mesotelioma pleural.
- Candidatos à intervenção cirúrgica.
- Idade 18 anos ou mais. É possível incluir pacientes do sexo masculino e feminino, pacientes do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva, bem como mulheres que amamentam.
- Capacidade de compreender a natureza do estudo e fornecer consentimento informado de forma autônoma.
Pacientes do Grupo Controle:
- Ausência de mesotelioma pleural, mas presença de outras doenças confirmadas histologicamente (neoplásicas, inflamatórias ou infecciosas).
- Candidatos à intervenção cirúrgica.
- Idade 18 anos ou mais. É possível incluir pacientes do sexo masculino e feminino, pacientes do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva, bem como mulheres que amamentam.
- Capacidade de compreender a natureza do estudo e fornecer consentimento informado de forma autônoma.
Caso o diagnóstico do paciente, seja provisório ou definitivo, não confirme a suspeita clínica, ele não será submetido a avaliação adicional no estudo.
Critério de exclusão:
- Falta de material de biópsia.
- gravidez.
- Relutância em assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Configurar modelos de esferóides para estudar e servir de plataforma
Prazo: 0/linha de base
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Número de esferóides com macrófagos infiltrados.
Cerca de 30% dos macrófagos infiltraram-se nos esferóides.
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0/linha de base
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Para configurar modelos de esferóides e servir de plataforma
Prazo: 0/linha de base
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Avaliação do status de polarização de macrófagos M1 ou M2 com base na expressão de diferentes genes e proteínas usando qPCR e citometria de fluxo.
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Para configurar modelos organoides
Prazo: 0/linha de base
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Número de formação de organoides.
Cerca de 30% das biópsias geraram organoides.
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0/linha de base
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Teste inibidores em esferóides e organoides e avalie a resposta de pacientes individuais à terapia
Prazo: 0/linha de base
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Taxa de crescimento para testar a eficácia de anti-CSF1R, BoxA e DFL usando mesosferas humanas de linhas celulares primárias MPM derivadas de pacientes e monócitos de controles.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para investigar inibidores do eixo CXCR4-CXCL12-HMGB1 no crosstalk
Prazo: 0/linha de base
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Porcentagem de linhas celulares MPM migradas ou invadidas NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) vs NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) com e sem macrófagos na presença de CDDP-Nivolumab (NIVO)-Peptídeo R54.
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Para investigar inibidores do eixo CXCR4-CXCL12-HMGB1 no crosstalk
Prazo: 0/linha de base
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Porcentagem de morte celular de Tregs/Macrófagos do sangue periférico e derrame pleural derivado de pacientes com MPM tratados com e sem R54.
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Para investigar inibidores do eixo CXCR4-CXCL12-HMGB1 no crosstalk
Prazo: Experiência in vivo 3 semanas.
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Sobrevivência global de camundongos com MPM tratados com CDDP-anti-PD-1/R54.
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Experiência in vivo 3 semanas.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reaproveitando o Diflunisal como medicamento antitumoral no MPM
Prazo: Experiência in vivo 3 semanas.
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Sobrevida global de camundongos MPM tratados com DFL em combinação com o tratamento padrão-ouro de pacientes com MM, ou seja, inibidores de checkpoint (Nivolumabe + Ipilimumabe).
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Experiência in vivo 3 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Investigador principal: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
- Bertolini G, Cancila V, Milione M, Lo Russo G, Fortunato O, Zaffaroni N, Tortoreto M, Centonze G, Chiodoni C, Facchinetti F, Pollaci G, Taie G, Giovinazzo F, Moro M, Camisaschi C, De Toma A, D'Alterio C, Pastorino U, Tripodo C, Scala S, Sozzi G, Roz L. A novel CXCR4 antagonist counteracts paradoxical generation of cisplatin-induced pro-metastatic niches in lung cancer. Mol Ther. 2021 Oct 6;29(10):2963-2978. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.014. Epub 2021 May 21.
- Oien DB, Sarkar Bhattacharya S, Chien J, Molina J, Shridhar V. Quinacrine Has Preferential Anticancer Effects on Mesothelioma Cells With Inactivating NF2 Mutations. Front Pharmacol. 2021 Sep 21;12:750352. doi: 10.3389/fphar.2021.750352. eCollection 2021.
- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
- Husain AN, Colby T, Ordonez N, Krausz T, Attanoos R, Beasley MB, Borczuk AC, Butnor K, Cagle PT, Chirieac LR, Churg A, Dacic S, Fraire A, Galateau-Salle F, Gibbs A, Gown A, Hammar S, Litzky L, Marchevsky AM, Nicholson AG, Roggli V, Travis WD, Wick M; International Mesothelioma Interest Group. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2013 May;137(5):647-67. doi: 10.5858/arpa.2012-0214-OA. Epub 2012 Aug 28.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
25 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
25 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
2 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
Outros números de identificação do estudo
- PNRR-TR1-2023-12377199
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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