Uudet prekliiniset ja kliiniset lähestymistavat mesotelioomaan
keskiviikko 31. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Marco Emilio Bianchi
Uudet prekliiniset ja kliiniset lähestymistavat mesotelioomaan, arkkityyppiseen tulehduskasvaimeen
Tämä tutkimusprotokolla sisältää koordinoinnin UO1:n (IRCCS San Raffaele Hospital) ja UO2:n (Istituto Nazionale Tumori di Napoli – IRCCS G. Pascale) välillä HMGB1:n ja CXCR4:n roolin tutkimiseksi syövän hoidossa ja etäpesäkkeissä.
UO1 keskittyy HMGB1:n rooliin tulehduksissa, mesoteliooman etenemisessä ja kudosten korjaamisessa sekä kehittää tulevaisuudessa mahdollisia HMGB1-estäjiä syövän hoitoon.
UO2 on erikoistunut CXCR4:n rooliin syövässä, CXCR4-antagonistien kehittämiseen ja CXCR4-riippuvaisten etäpesäkkeiden seurantaan.
Hypoteesi on, että HMGB1- ja CXCR4-reittien kohdistaminen estää kasvaimen etenemistä ja etäpesäkkeitä, tehostaen kasvaintenvastaista immuniteettia ja parantaen syövän hoitotuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskinen poikkileikkaushavainnointitutkimus, jossa ylimääräinen veritilavuus kerätään normaalia kliinistä käytäntöä varten suoritetun verinäytteiden aikana.
Ilmoittautuminen kestää
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
70
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Massimo Crippa, PhD
- Puhelinnumero: 02-26434833
- Sähköposti: crippa.massimo@hsr.it
Opiskelupaikat
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Rekrytointi
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincenzo Sforza, MD
- Puhelinnumero: 081-17770705
- Sähköposti: v.sforza@istitutotumori.na.it
-
Päätutkija:
- Vincenzo Sforza, MD
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italia, 20132
- Rekrytointi
- IRCCS San Raffaele
-
Ottaa yhteyttä:
- Bianchi Marco, Professor
- Puhelinnumero: 2-26434765
- Sähköposti: bianchi.marco@hsr.it
-
Alatutkija:
- Giovanna Musco, PhD
-
Alatutkija:
- Alessandro Bandiera, MD
-
Päätutkija:
- Marco Bianchi, Professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tätä tutkimusta varten San Raffaele Hospital ja Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale rekisteröivät molemmat:
- potilaat, joilla on kliininen mesotelioomaepäily (syöpäpotilaat) ja joille leikkaus on aiheellista ja se suoritetaan kliinisen käytännön mukaisesti. Näin saaduista biopsioista normaalin kliinisen käytännön mukaisesti (klinikan meille toimittamat biopsiat katsotaan jätemateriaaliksi), joiden biopsioista mesotelioomaorganoidit saadaan;
- potilaat, joilla on erilainen kliininen epäily tai diagnoosi kuin mesoteliooma ja joiden biopsioista (klinikan meille toimittamat biopsiat katsotaan jätemateriaaliksi) hankitaan ei-tumoraalisia organoideja, jotka toimivat kontrollina kasvaimille.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mesotelioomapotilaat:
Kliininen epäily tai histologisesti vahvistettu diagnoosi keuhkopussin mesotelioomasta.
- Ehdokkaat kirurgiseen interventioon.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi. Mukaan voidaan ottaa sekä mies- että naispotilaita, lisääntymisiässä olevia mies- ja naispotilaita sekä imettäviä naisia.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja antaa itsenäisesti tietoinen suostumus.
Kontrolliryhmän potilaat:
- Keuhkopussin mesoteliooman puuttuminen, mutta muiden histologisesti vahvistettujen sairauksien (neoplastisten, tulehduksellisten tai tarttuvien) esiintyminen.
- Ehdokkaat kirurgiseen interventioon.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi. Mukaan voidaan ottaa sekä mies- että naispotilaita, lisääntymisiässä olevat mies- ja naispotilaat sekä imettävät naiset.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja antaa itsenäisesti tietoinen suostumus.
Jos potilaan diagnoosi, joko väliaikainen tai lopullinen, ei vahvista kliinistä epäilyä, hänelle ei tehdä lisäarviointia tutkimuksessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Biopsiamateriaalin puute.
- raskaus.
- Haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asettaa sferoidimalleja tutkimaan ja toimimaan alustana
Aikaikkuna: 0/perustaso
|
Niiden sferoidien lukumäärä, joihin on tunkeutunut makrofageja.
Noin 30 % makrofageista tunkeutui sferoideihin.
|
0/perustaso
|
|
Asettaa sferoidimalleja ja toimia alustana
Aikaikkuna: 0/perustaso
|
Makrofagien polarisaatiostatuksen M1 tai M2 arviointi eri geenien ja proteiinien ilmentymisen perusteella käyttämällä qPCR:ää ja virtaussytometriaa.
|
0/perustaso
|
|
Organoidimallien asettaminen
Aikaikkuna: 0/perustaso
|
Organoidien muodostumisen määrä.
Noin 30 % biopsioista tuotti organoideja.
|
0/perustaso
|
|
Testaa estäjiä sferoideilla ja organoideilla ja arvioi yksittäisten potilaiden vaste hoitoon
Aikaikkuna: 0/perustaso
|
Kasvunopeus anti-CSF1R:n, BoxA:n ja DFL:n tehokkuuden testaamiseksi käyttämällä ihmismesosfäärejä potilaista peräisin olevista primäärisistä MPM-solulinjoista ja monosyyteistä kontrolleista.
|
0/perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CXCR4-CXCL12-HMGB1-akselin estäjien tutkiminen ylikuulumisessa
Aikaikkuna: 0/perustaso
|
Muuttuneiden tai tunkeutuneiden MPM-solulinjojen prosenttiosuus NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) vs. NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) makrofageilla ja ilman CDDP-nivolumabi (NIVO)-peptidin R54 läsnä ollessa.
|
0/perustaso
|
|
CXCR4-CXCL12-HMGB1-akselin estäjien tutkiminen ylikuulumisessa
Aikaikkuna: 0/perustaso
|
Tregien/makrofagien solukuoleman prosenttiosuus ääreisverestä ja keuhkopussin effuusio, joka on peräisin MPM-potilailta, joita hoidettiin R54:llä ja ilman sitä.
|
0/perustaso
|
|
CXCR4-CXCL12-HMGB1-akselin estäjien tutkiminen ylikuulumisessa
Aikaikkuna: In vivo -koe 3 viikkoa.
|
CDDP-anti-PD-1/R54:llä käsiteltyjen MPM-hiirten kokonaiseloonjääminen.
|
In vivo -koe 3 viikkoa.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diflunisalin uudelleenkäyttö kasvainten vastaiseksi lääkkeeksi MPM:ssä
Aikaikkuna: In vivo -koe 3 viikkoa.
|
MPM-hiirten kokonaiseloonjääminen, joita hoidettiin DFL:llä yhdessä MM-potilaiden kultastandardin hoidon kanssa, eli tarkistuspisteestäjät (Nivolumab + Ipilimumab).
|
In vivo -koe 3 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Päätutkija: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
- Bertolini G, Cancila V, Milione M, Lo Russo G, Fortunato O, Zaffaroni N, Tortoreto M, Centonze G, Chiodoni C, Facchinetti F, Pollaci G, Taie G, Giovinazzo F, Moro M, Camisaschi C, De Toma A, D'Alterio C, Pastorino U, Tripodo C, Scala S, Sozzi G, Roz L. A novel CXCR4 antagonist counteracts paradoxical generation of cisplatin-induced pro-metastatic niches in lung cancer. Mol Ther. 2021 Oct 6;29(10):2963-2978. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.014. Epub 2021 May 21.
- Oien DB, Sarkar Bhattacharya S, Chien J, Molina J, Shridhar V. Quinacrine Has Preferential Anticancer Effects on Mesothelioma Cells With Inactivating NF2 Mutations. Front Pharmacol. 2021 Sep 21;12:750352. doi: 10.3389/fphar.2021.750352. eCollection 2021.
- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
- Husain AN, Colby T, Ordonez N, Krausz T, Attanoos R, Beasley MB, Borczuk AC, Butnor K, Cagle PT, Chirieac LR, Churg A, Dacic S, Fraire A, Galateau-Salle F, Gibbs A, Gown A, Hammar S, Litzky L, Marchevsky AM, Nicholson AG, Roggli V, Travis WD, Wick M; International Mesothelioma Interest Group. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2013 May;137(5):647-67. doi: 10.5858/arpa.2012-0214-OA. Epub 2012 Aug 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 25. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 25. heinäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 25. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 2. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 2. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- PNRR-TR1-2023-12377199
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .