Nye prækliniske og kliniske tilgange til mesotheliom
31. juli 2024 opdateret af: Marco Emilio Bianchi
Nye prækliniske og kliniske tilgange til mesotheliom, en arketypisk inflammatorisk tumor
Denne undersøgelsesprotokol involverer koordineringen mellem UO1 (IRCCS San Raffaele Hospital) og UO2 (Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS G. Pascale) for at udforske rollen af HMGB1 og CXCR4 i cancerbehandling og metastaser.
UO1 fokuserer på HMGB1's rolle i inflammation, mesotheliomprogression og vævsreparation, samt udvikling af i fremtiden mulige HMGB1-hæmmere til cancerterapi.
UO2 har specialiseret sig i CXCR4s rolle i cancer, udvikling af CXCR4-antagonister og sporing af CXCR4-afhængige metastaser.
Hypotesen er, at målretning af HMGB1- og CXCR4-veje vil hæmme tumorprogression og metastase, øge antitumorimmuniteten og forbedre terapeutiske resultater i cancer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicentrisk tværsnitsobservationsstudie med et ekstra blodvolumen opsamlet under blodprøvetagning udført til normal klinisk praksis.
Tilmeldingen vil tage
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
70
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Massimo Crippa, PhD
- Telefonnummer: 02-26434833
- E-mail: crippa.massimo@hsr.it
Studiesteder
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- Rekruttering
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
-
Kontakt:
- Vincenzo Sforza, MD
- Telefonnummer: 081-17770705
- E-mail: v.sforza@istitutotumori.na.it
-
Ledende efterforsker:
- Vincenzo Sforza, MD
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italien, 20132
- Rekruttering
- IRCCS San Raffaele
-
Kontakt:
- Bianchi Marco, Professor
- Telefonnummer: 2-26434765
- E-mail: bianchi.marco@hsr.it
-
Underforsker:
- Giovanna Musco, PhD
-
Underforsker:
- Alessandro Bandiera, MD
-
Ledende efterforsker:
- Marco Bianchi, Professor
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Til denne undersøgelse vil San Raffaele Hospital og Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale tilmelde begge:
- patienter med en klinisk mistanke om lungehindekræft (kræftpatienter), og for hvilke operation er indiceret og vil blive udført i henhold til klinisk praksis. Fra de således opnåede biopsier i overensstemmelse med normal klinisk praksis (de biopsier, som klinikken giver os, betragtes som affaldsmateriale), hvis biopsier vil blive opnået mesotheliom organoids;
- patienter med en anden klinisk mistanke eller diagnose end lungehindekræft, fra hvis biopsier (de biopsier, som klinikken giver os, betragtes som affaldsmateriale) vil der blive opnået ikke-tumorale organoider for at tjene som kontroller for de tumorale.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med mesotheliom:
Klinisk mistanke eller histologisk bekræftet diagnose af pleural mesotheliom.
- Kandidater til kirurgisk indgreb.
- Alder 18 år eller ældre. Det er muligt at inkludere både mandlige og kvindelige patienter, mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder samt ammende kvinder.
- Evne til at forstå undersøgelsens karakter og give selvstændigt informeret samtykke.
Kontrolgruppepatienter:
- Fravær af pleural mesotheliom, men tilstedeværelse af andre histologisk bekræftede sygdomme (neoplastiske, inflammatoriske eller infektiøse).
- Kandidater til kirurgisk indgreb.
- Alder 18 år eller ældre. Det er muligt at inkludere både mandlige og kvindelige patienter, mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder samt ammende kvinder.
- Evne til at forstå undersøgelsens karakter og give selvstændigt informeret samtykke.
Hvis patientens diagnose, hvad enten den er foreløbig eller endelig, ikke bekræfter den kliniske mistanke, vil de ikke gennemgå yderligere evaluering i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på biopsimateriale.
- graviditet.
- Uvillighed til at underskrive det informerede samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At opsætte spheroids-modeller til at studere og tjene som en platform
Tidsramme: 0/basislinje
|
Antal sfæroider med infiltrerede makrofager.
Omkring 30 % af makrofagerne infiltrerede i sfæroider.
|
0/basislinje
|
|
At opsætte spheroids-modeller og tjene som platform
Tidsramme: 0/basislinje
|
Evaluering af makrofagers polarisationsstatus M1 eller M2 baseret på forskellige gener og proteinekspression ved hjælp af qPCR og Flowcytometri.
|
0/basislinje
|
|
At opsætte organoide modeller
Tidsramme: 0/basislinje
|
Antal dannelse af organoider.
Omkring 30 % af biopsierne genererede organoider.
|
0/basislinje
|
|
Test inhibitorer på sfæroider og organoider og vurder individuelle patienters respons på terapi
Tidsramme: 0/basislinje
|
Væksthastighed for at teste effektiviteten af anti-CSF1R, BoxA og DFL ved hjælp af humane mesosfærer fra MPM primære cellelinjer afledt af patienter og monocytter fra kontroller.
|
0/basislinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at undersøge inhibitorer af CXCR4-CXCL12-HMGB1-aksen på krydstale
Tidsramme: 0/basislinje
|
Procentdel af migrerede eller invaderede MPM-cellelinjer NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) vs. NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) med og uden makrofager i nærvær af CDDP-Nivolumab (NIVO)-peptid R54.
|
0/basislinje
|
|
For at undersøge inhibitorer af CXCR4-CXCL12-HMGB1-aksen på krydstale
Tidsramme: 0/basislinje
|
Procentdel af celledød for Tregs/makrofager fra perifert blod og pleural effusion afledt af MPM-patienter behandlet med og uden R54.
|
0/basislinje
|
|
For at undersøge inhibitorer af CXCR4-CXCL12-HMGB1-aksen på krydstale
Tidsramme: In vivo eksperiment 3 uger.
|
Samlet overlevelse af mus med MPM behandlet med CDDP-anti-PD-1/R54.
|
In vivo eksperiment 3 uger.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genanvendelse af Diflunisal som antitumorlægemiddel i MPM
Tidsramme: In vivo eksperiment 3 uger.
|
Samlet overlevelse af MPM-mus behandlet med DFL i kombination med guldstandardbehandlingen af MM-patienter, dvs. checkpoint-hæmmere (Nivolumab + Ipilimumab).
|
In vivo eksperiment 3 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Ledende efterforsker: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
- Bertolini G, Cancila V, Milione M, Lo Russo G, Fortunato O, Zaffaroni N, Tortoreto M, Centonze G, Chiodoni C, Facchinetti F, Pollaci G, Taie G, Giovinazzo F, Moro M, Camisaschi C, De Toma A, D'Alterio C, Pastorino U, Tripodo C, Scala S, Sozzi G, Roz L. A novel CXCR4 antagonist counteracts paradoxical generation of cisplatin-induced pro-metastatic niches in lung cancer. Mol Ther. 2021 Oct 6;29(10):2963-2978. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.014. Epub 2021 May 21.
- Oien DB, Sarkar Bhattacharya S, Chien J, Molina J, Shridhar V. Quinacrine Has Preferential Anticancer Effects on Mesothelioma Cells With Inactivating NF2 Mutations. Front Pharmacol. 2021 Sep 21;12:750352. doi: 10.3389/fphar.2021.750352. eCollection 2021.
- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
- Husain AN, Colby T, Ordonez N, Krausz T, Attanoos R, Beasley MB, Borczuk AC, Butnor K, Cagle PT, Chirieac LR, Churg A, Dacic S, Fraire A, Galateau-Salle F, Gibbs A, Gown A, Hammar S, Litzky L, Marchevsky AM, Nicholson AG, Roggli V, Travis WD, Wick M; International Mesothelioma Interest Group. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2013 May;137(5):647-67. doi: 10.5858/arpa.2012-0214-OA. Epub 2012 Aug 28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. juli 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
25. juli 2025
Studieafslutning (Anslået)
25. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juli 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. juli 2024
Først opslået (Faktiske)
2. august 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PNRR-TR1-2023-12377199
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .