중피종에 대한 새로운 전임상 및 임상 접근법
2024년 7월 31일 업데이트: Marco Emilio Bianchi
전형적인 염증성 종양인 중피종에 대한 새로운 전임상 및 임상 접근법
이 연구 프로토콜에는 암 치료 및 전이에서 HMGB1 및 CXCR4의 역할을 탐색하기 위해 UO1(IRCCS San Raffaele 병원)과 UO2(Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS G. Pascale) 간의 조정이 포함됩니다.
UO1은 염증, 중피종 진행 및 조직 복구에서 HMGB1의 역할에 초점을 맞추고 있으며 향후 암 치료를 위한 가능한 HMGB1 억제제를 개발하고 있습니다.
UO2는 암에서 CXCR4의 역할, CXCR4 길항제 개발, CXCR4 의존성 전이 추적을 전문으로 합니다.
가설은 HMGB1 및 CXCR4 경로를 표적으로 삼으면 종양의 진행과 전이를 억제하여 항종양 면역력을 강화하고 암 치료 결과를 향상시킬 것이라는 것입니다.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
이는 일반적인 임상 실습을 위해 혈액 샘플링을 수행하는 동안 추가 혈액량을 수집하는 다중심 단면 관찰 연구입니다.
등록에는 시간이 소요됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
70
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Massimo Crippa, PhD
- 전화번호: 02-26434833
- 이메일: crippa.massimo@hsr.it
연구 장소
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Campania
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Napoli, Campania, 이탈리아, 80131
- 모병
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
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연락하다:
- Vincenzo Sforza, MD
- 전화번호: 081-17770705
- 이메일: v.sforza@istitutotumori.na.it
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수석 연구원:
- Vincenzo Sforza, MD
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Lombardia
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Milan, Lombardia, 이탈리아, 20132
- 모병
- IRCCS San Raffaele
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연락하다:
- Bianchi Marco, Professor
- 전화번호: 2-26434765
- 이메일: bianchi.marco@hsr.it
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부수사관:
- Giovanna Musco, PhD
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부수사관:
- Alessandro Bandiera, MD
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수석 연구원:
- Marco Bianchi, Professor
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
이 연구를 위해 San Raffaele 병원과 Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale은 다음 두 가지를 모두 등록할 예정입니다.
- 중피종이 임상적으로 의심되는 환자(암 환자)로서 수술이 필요하고 임상 실습에 따라 수행됩니다. 정상적인 임상 관행에 따라 얻은 생검(클리닉에서 우리에게 제공한 생검은 폐기물로 간주됨)에서 생검 중피종 오가노이드를 얻습니다.
- 중피종과 다른 임상적 의심 또는 진단을 받은 환자의 생검(클리닉에서 우리에게 제공한 생검은 폐기물로 간주됨)에서 비종양 오가노이드를 얻어 종양에 대한 대조군 역할을 할 것입니다.
설명
포함 기준:
- 중피종 환자:
흉막 중피종의 임상적 의심 또는 조직학적으로 확인된 진단.
- 외과 개입 후보자.
- 18세 이상. 남성 및 여성 환자, 가임기 남성 및 여성 환자, 모유수유 여성 모두를 포함할 수 있습니다.
- 연구 성격을 이해하고 자율적으로 동의를 제공할 수 있는 능력.
대조군 환자:
- 흉막 중피종이 없지만 조직학적으로 확인된 다른 질병(신생물성, 염증성 또는 감염성)이 존재합니다.
- 외과 개입 후보자.
- 18세 이상. 남성 및 여성 환자, 가임기 남성 및 여성 환자, 모유수유 여성 모두를 포함할 수 있습니다.
- 연구 성격을 이해하고 자율적으로 동의를 제공할 수 있는 능력.
잠정적이든 최종적이든 환자의 진단이 임상적 의심을 확인하지 못하는 경우, 연구에서 추가 평가를 받지 않습니다.
제외 기준:
- 생검 재료가 부족합니다.
- 임신.
- 사전 동의에 서명하기를 꺼리는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구하고 플랫폼 역할을 할 회전타원체 모델을 설정합니다.
기간: 0/기준선
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대식세포가 침투한 회전 타원체의 수입니다.
대식세포의 약 30%가 회전 타원체에 침투했습니다.
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0/기준선
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회전 타원체 모델을 설정하고 플랫폼 역할을 하려면
기간: 0/기준선
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QPCR 및 Flow Cytometry를 사용하여 다양한 유전자 및 단백질 발현을 기반으로 대식세포 분극 상태 M1 또는 M2를 평가합니다.
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0/기준선
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유기체 모델을 설정하려면
기간: 0/기준선
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오르가노이드 형성의 수.
생검의 약 30%가 오가노이드를 생성했습니다.
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0/기준선
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회전 타원체 및 오가노이드에 대한 억제제를 테스트하고 치료에 대한 개별 환자의 반응을 평가합니다.
기간: 0/기준선
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환자로부터 유래된 MPM 1차 세포주의 인간 중간구 및 대조군의 단핵구를 사용하여 항-CSF1R, BoxA 및 DFL의 효능을 테스트하기 위한 성장 속도.
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0/기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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누화에서 CXCR4-CXCL12-HMGB1 축 억제제를 조사하려면
기간: 0/기준선
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CDDP-Nivolumab(NIVO)-펩타이드 R54 존재 시 대식세포 유무에 따른 이동 또는 침입 MPM 세포주 NCI-H2052(BAP1 WT/NF2 MUT) 대 NCI-H28(BAP1 mut/NF2 WT)의 백분율입니다.
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0/기준선
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누화에서 CXCR4-CXCL12-HMGB1 축 억제제를 조사하려면
기간: 0/기준선
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R54를 사용하거나 사용하지 않고 치료한 MPM 환자의 말초혈액 및 흉막삼출액에서 Tregs/대식세포의 세포 사멸 비율입니다.
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0/기준선
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누화에서 CXCR4-CXCL12-HMGB1 축 억제제를 조사하려면
기간: 생체 내 실험 3주.
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CDDP-항-PD-1/R54로 처리된 MPM이 있는 마우스의 전체 생존.
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생체 내 실험 3주.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MPM에서 Diflunisal을 항종양제로 용도 변경
기간: 생체 내 실험 3주.
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MM 환자의 최적 표준 치료, 즉 체크포인트 억제제(Nivolumab + Ipilimumab)와 함께 DFL로 치료한 MPM 마우스의 전체 생존율.
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생체 내 실험 3주.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- 수석 연구원: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
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- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 7월 25일
기본 완료 (추정된)
2025년 7월 25일
연구 완료 (추정된)
2027년 1월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 31일
처음 게시됨 (실제)
2024년 8월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 31일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
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