Nieuwe preklinische en klinische benaderingen van mesothelioom
31 juli 2024 bijgewerkt door: Marco Emilio Bianchi
Nieuwe preklinische en klinische benaderingen van mesothelioom, een archetypische inflammatoire tumor
Dit onderzoeksprotocol omvat de coördinatie tussen UO1 (IRCCS San Raffaele Hospital) en UO2 (Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS G. Pascale) om de rol van HMGB1 en CXCR4 bij de behandeling en metastase van kanker te onderzoeken.
UO1 richt zich op de rol van HMGB1 bij ontstekingen, de progressie van mesothelioom en weefselherstel, en op de ontwikkeling, in de toekomst, van mogelijke HMGB1-remmers voor kankertherapie.
UO2 is gespecialiseerd in de rol van CXCR4 bij kanker, het ontwikkelen van CXCR4-antagonisten en het volgen van CXCR4-afhankelijke metastasen.
De hypothese is dat het richten op de HMGB1- en CXCR4-routes de tumorprogressie en metastase zal remmen, de antitumorimmuniteit zal versterken en de therapeutische resultaten bij kanker zal verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicentrisch, cross-sectioneel observationeel onderzoek waarbij een extra bloedvolume wordt afgenomen tijdens de bloedafname die wordt uitgevoerd voor de normale klinische praktijk.
De inschrijving duurt
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
70
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Massimo Crippa, PhD
- Telefoonnummer: 02-26434833
- E-mail: crippa.massimo@hsr.it
Studie Locaties
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italië, 80131
- Werving
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
-
Contact:
- Vincenzo Sforza, MD
- Telefoonnummer: 081-17770705
- E-mail: v.sforza@istitutotumori.na.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Vincenzo Sforza, MD
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italië, 20132
- Werving
- IRCCS San Raffaele
-
Contact:
- Bianchi Marco, Professor
- Telefoonnummer: 2-26434765
- E-mail: bianchi.marco@hsr.it
-
Onderonderzoeker:
- Giovanna Musco, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Alessandro Bandiera, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Marco Bianchi, Professor
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Voor deze studie zullen het San Raffaele Ziekenhuis en het Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale beide inschrijven:
- patiënten met een klinische verdenking op mesothelioom (kankerpatiënten) en bij wie een operatie geïndiceerd is en zal worden uitgevoerd volgens de klinische praktijk. Van de biopsieën die aldus worden verkregen in overeenstemming met de normale klinische praktijk (de biopsieën die ons door de kliniek worden verstrekt, worden beschouwd als afvalmateriaal) waarvan de biopsieën mesothelioom-organoïden zullen worden verkregen;
- Patiënten met een andere klinische verdenking of diagnose dan die van mesothelioom, van wie biopsieën (de biopsieën die ons door de kliniek worden verstrekt als afvalmateriaal worden beschouwd) niet-tumorale organoïden zullen worden verkregen om als controles voor de tumorale organoïden te dienen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met mesothelioom:
Klinische verdenking of histologisch bevestigde diagnose van pleuraal mesothelioom.
- Kandidaten voor chirurgische interventie.
- Leeftijd 18 jaar of ouder. Het is mogelijk om zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten, mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, en vrouwen die borstvoeding geven, te includeren.
- Vermogen om de aard van het onderzoek te begrijpen en autonoom geïnformeerde toestemming te geven.
Patiënten uit de controlegroep:
- Afwezigheid van pleuraal mesothelioom maar aanwezigheid van andere histologisch bevestigde ziekten (neoplastische, inflammatoire of infectieuze).
- Kandidaten voor chirurgische interventie.
- Leeftijd 18 jaar of ouder. Het is mogelijk om zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten, mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, en vrouwen die borstvoeding geven, te betrekken.
- Vermogen om de aard van het onderzoek te begrijpen en autonoom geïnformeerde toestemming te geven.
Als de diagnose van de patiënt, voorlopig of definitief, het klinische vermoeden niet bevestigt, wordt hij of zij in het onderzoek niet verder geëvalueerd.
Uitsluitingscriteria:
- Gebrek aan biopsiemateriaal.
- zwangerschap.
- Onwil om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om sferoïdenmodellen op te zetten om te bestuderen en als platform te dienen
Tijdsspanne: 0/basislijn
|
Aantal sferoïden met geïnfiltreerde macrofagen.
Ongeveer 30% van de macrofagen infiltreerde in sferoïden.
|
0/basislijn
|
|
Om sferoïdenmodellen op te zetten en als platform te dienen
Tijdsspanne: 0/basislijn
|
Evaluatie van de polarisatiestatus van macrofagen M1 of M2 op basis van de expressie van verschillende genen en eiwitten met behulp van qPCR en flowcytometrie.
|
0/basislijn
|
|
Organoïde modellen opzetten
Tijdsspanne: 0/basislijn
|
Aantal organoïdenvorming.
Ongeveer 30% van de biopsieën genereerde organoïden.
|
0/basislijn
|
|
Test remmers op sferoïden en organoïden en beoordeel de respons van individuele patiënten op de therapie
Tijdsspanne: 0/basislijn
|
Groeisnelheid om de werkzaamheid van anti-CSF1R, BoxA en DFL te testen met behulp van menselijke mesosferen van primaire MPM-cellijnen afkomstig van patiënten en monocyten van controles.
|
0/basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om remmers van de CXCR4-CXCL12-HMGB1-as op de overspraak te onderzoeken
Tijdsspanne: 0/basislijn
|
Percentage gemigreerde of binnengevallen MPM-cellijnen NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) versus NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) met en zonder macrofagen in aanwezigheid van CDDP-Nivolumab (NIVO)-Peptide R54.
|
0/basislijn
|
|
Om remmers van de CXCR4-CXCL12-HMGB1-as op de overspraak te onderzoeken
Tijdsspanne: 0/basislijn
|
Percentage celdood van Tregs/Macrofagen uit perifeer bloed en pleurale effusie afkomstig van MPM-patiënten behandeld met en zonder R54.
|
0/basislijn
|
|
Om remmers van de CXCR4-CXCL12-HMGB1-as op de overspraak te onderzoeken
Tijdsspanne: In vivo experiment 3 weken.
|
Totale overleving van muizen met MPM behandeld met CDDP-anti-PD-1/R54.
|
In vivo experiment 3 weken.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herbestemming van Diflunisal als antitumormedicijn in MPM
Tijdsspanne: In vivo experiment 3 weken.
|
Totale overleving van MPM-muizen behandeld met DFL in combinatie met de gouden standaardbehandeling van MM-patiënten, d.w.z. checkpoint-remmers (Nivolumab + Ipilimumab).
|
In vivo experiment 3 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Hoofdonderzoeker: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
- Bertolini G, Cancila V, Milione M, Lo Russo G, Fortunato O, Zaffaroni N, Tortoreto M, Centonze G, Chiodoni C, Facchinetti F, Pollaci G, Taie G, Giovinazzo F, Moro M, Camisaschi C, De Toma A, D'Alterio C, Pastorino U, Tripodo C, Scala S, Sozzi G, Roz L. A novel CXCR4 antagonist counteracts paradoxical generation of cisplatin-induced pro-metastatic niches in lung cancer. Mol Ther. 2021 Oct 6;29(10):2963-2978. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.014. Epub 2021 May 21.
- Oien DB, Sarkar Bhattacharya S, Chien J, Molina J, Shridhar V. Quinacrine Has Preferential Anticancer Effects on Mesothelioma Cells With Inactivating NF2 Mutations. Front Pharmacol. 2021 Sep 21;12:750352. doi: 10.3389/fphar.2021.750352. eCollection 2021.
- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
- Husain AN, Colby T, Ordonez N, Krausz T, Attanoos R, Beasley MB, Borczuk AC, Butnor K, Cagle PT, Chirieac LR, Churg A, Dacic S, Fraire A, Galateau-Salle F, Gibbs A, Gown A, Hammar S, Litzky L, Marchevsky AM, Nicholson AG, Roggli V, Travis WD, Wick M; International Mesothelioma Interest Group. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2013 May;137(5):647-67. doi: 10.5858/arpa.2012-0214-OA. Epub 2012 Aug 28.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 juli 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
25 juli 2025
Studie voltooiing (Geschat)
25 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juli 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 juli 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 augustus 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Mesothelioom
- Mesothelioom, kwaadaardig
Andere studie-ID-nummers
- PNRR-TR1-2023-12377199
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .