Neue präklinische und klinische Ansätze zum Mesotheliom
31. Juli 2024 aktualisiert von: Marco Emilio Bianchi
Neue präklinische und klinische Ansätze zum Mesotheliom, einem archetypischen entzündlichen Tumor
Dieses Studienprotokoll beinhaltet die Koordination zwischen UO1 (IRCCS San Raffaele Hospital) und UO2 (Istituto Nazionale Tumori di Napoli – IRCCS G. Pascale), um die Rolle von HMGB1 und CXCR4 bei der Krebsbehandlung und Metastasierung zu untersuchen.
UO1 konzentriert sich auf die Rolle von HMGB1 bei Entzündungen, dem Fortschreiten des Mesothelioms und der Gewebereparatur sowie auf die Entwicklung möglicher HMGB1-Inhibitoren für die Krebstherapie.
UO2 ist auf die Rolle von CXCR4 bei Krebs, die Entwicklung von CXCR4-Antagonisten und die Verfolgung von CXCR4-abhängiger Metastasierung spezialisiert.
Die Hypothese ist, dass die gezielte Behandlung der HMGB1- und CXCR4-Signalwege das Fortschreiten und die Metastasierung von Tumoren hemmt, die Anti-Tumor-Immunität stärkt und die Therapieergebnisse bei Krebs verbessert.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine multizentrische Querschnittsbeobachtungsstudie mit einem zusätzlichen Blutvolumen, das während der Blutentnahme im Rahmen der normalen klinischen Praxis entnommen wird.
Die Einschreibung dauert
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
70
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Massimo Crippa, PhD
- Telefonnummer: 02-26434833
- E-Mail: crippa.massimo@hsr.it
Studienorte
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Campania
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Napoli, Campania, Italien, 80131
- Rekrutierung
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
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Kontakt:
- Vincenzo Sforza, MD
- Telefonnummer: 081-17770705
- E-Mail: v.sforza@istitutotumori.na.it
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Hauptermittler:
- Vincenzo Sforza, MD
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Italien, 20132
- Rekrutierung
- IRCCS San Raffaele
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Kontakt:
- Bianchi Marco, Professor
- Telefonnummer: 2-26434765
- E-Mail: bianchi.marco@hsr.it
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Unterermittler:
- Giovanna Musco, PhD
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Unterermittler:
- Alessandro Bandiera, MD
-
Hauptermittler:
- Marco Bianchi, Professor
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Für diese Studie werden das San Raffaele Hospital und das Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale Folgendes einschreiben:
- Patienten mit einem klinischen Verdacht auf Mesotheliom (Krebspatienten), bei denen eine Operation indiziert ist und gemäß der klinischen Praxis durchgeführt wird. Aus den so im Rahmen der normalen klinischen Praxis gewonnenen Biopsien (die uns von der Klinik zur Verfügung gestellten Biopsien gelten als Abfallmaterial) werden Mesotheliom-Organoide gewonnen;
- Patienten mit einem anderen klinischen Verdacht oder einer anderen Diagnose als einem Mesotheliom, aus deren Biopsien (die uns von der Klinik zur Verfügung gestellten Biopsien gelten als Abfallmaterial) nicht-tumorale Organoide gewonnen werden, die als Kontrollen für die tumorösen Organoide dienen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Mesotheliom:
Klinischer Verdacht oder histologisch gesicherte Diagnose eines Pleuramesothelioms.
- Kandidaten für einen chirurgischen Eingriff.
- Alter 18 Jahre oder älter. Es können sowohl männliche als auch weibliche Patienten, männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sowie stillende Frauen einbezogen werden.
- Fähigkeit, den Charakter der Studie zu verstehen und selbstständig eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
Patienten der Kontrollgruppe:
- Fehlen eines Pleuramesothelioms, aber Vorliegen anderer histologisch bestätigter Erkrankungen (neoplastisch, entzündlich oder infektiös).
- Kandidaten für einen chirurgischen Eingriff.
- Alter 18 Jahre oder älter. Es können sowohl männliche als auch weibliche Patienten, männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sowie stillende Frauen einbezogen werden.
- Fähigkeit, den Charakter der Studie zu verstehen und selbstständig eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
Wenn die Diagnose des Patienten, ob vorläufig oder endgültig, den klinischen Verdacht nicht bestätigt, wird er im Rahmen der Studie nicht weiter untersucht.
Ausschlusskriterien:
- Mangel an Biopsiematerial.
- Schwangerschaft.
- Unwilligkeit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Einrichtung von Sphäroidmodellen zur Untersuchung und als Plattform
Zeitfenster: 0/Grundlinie
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Anzahl der Sphäroide mit infiltrierten Makrophagen.
Etwa 30 % der Makrophagen infiltrierten Sphäroide.
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0/Grundlinie
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Zum Aufstellen von Sphäroidmodellen und als Plattform
Zeitfenster: 0/Grundlinie
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Bewertung des Makrophagen-Polarisationsstatus M1 oder M2 basierend auf der Expression verschiedener Gene und Proteine mittels qPCR und Durchflusszytometrie.
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0/Grundlinie
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Organoidmodelle aufbauen
Zeitfenster: 0/Grundlinie
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Anzahl der Organoidbildungen.
Etwa 30 % der Biopsien ergaben Organoide.
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0/Grundlinie
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Testen Sie Inhibitoren an Sphäroiden und Organoiden und beurteilen Sie das Ansprechen einzelner Patienten auf die Therapie
Zeitfenster: 0/Grundlinie
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Wachstumsrate zum Testen der Wirksamkeit von Anti-CSF1R, BoxA und DFL unter Verwendung menschlicher Mesosphären aus primären MPM-Zelllinien von Patienten und Monozyten von Kontrollen.
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0/Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Es sollten Inhibitoren der CXCR4-CXCL12-HMGB1-Achse beim Crosstalk untersucht werden
Zeitfenster: 0/Grundlinie
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Prozentsatz der migrierten oder eingedrungenen MPM-Zelllinien NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) vs. NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) mit und ohne Makrophagen in Gegenwart von CDDP-Nivolumab (NIVO)-Peptid R54.
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0/Grundlinie
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Es sollten Inhibitoren der CXCR4-CXCL12-HMGB1-Achse beim Crosstalk untersucht werden
Zeitfenster: 0/Grundlinie
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Prozentsatz des Zelltods von Tregs/Makrophagen aus peripherem Blut und Pleuraerguss von MPM-Patienten, die mit und ohne R54 behandelt wurden.
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0/Grundlinie
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Es sollten Inhibitoren der CXCR4-CXCL12-HMGB1-Achse beim Crosstalk untersucht werden
Zeitfenster: In-vivo-Experiment 3 Wochen.
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Gesamtüberleben von Mäusen mit MPM, die mit CDDP-anti-PD-1/R54 behandelt wurden.
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In-vivo-Experiment 3 Wochen.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Umnutzung von Diflunisal als Antitumormedikament bei MPM
Zeitfenster: In-vivo-Experiment 3 Wochen.
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Gesamtüberleben von MPM-Mäusen, die mit DFL in Kombination mit der Goldstandardbehandlung von MM-Patienten, d. h. Checkpoint-Inhibitoren (Nivolumab + Ipilimumab), behandelt wurden.
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In-vivo-Experiment 3 Wochen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Hauptermittler: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
- Bertolini G, Cancila V, Milione M, Lo Russo G, Fortunato O, Zaffaroni N, Tortoreto M, Centonze G, Chiodoni C, Facchinetti F, Pollaci G, Taie G, Giovinazzo F, Moro M, Camisaschi C, De Toma A, D'Alterio C, Pastorino U, Tripodo C, Scala S, Sozzi G, Roz L. A novel CXCR4 antagonist counteracts paradoxical generation of cisplatin-induced pro-metastatic niches in lung cancer. Mol Ther. 2021 Oct 6;29(10):2963-2978. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.014. Epub 2021 May 21.
- Oien DB, Sarkar Bhattacharya S, Chien J, Molina J, Shridhar V. Quinacrine Has Preferential Anticancer Effects on Mesothelioma Cells With Inactivating NF2 Mutations. Front Pharmacol. 2021 Sep 21;12:750352. doi: 10.3389/fphar.2021.750352. eCollection 2021.
- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
- Husain AN, Colby T, Ordonez N, Krausz T, Attanoos R, Beasley MB, Borczuk AC, Butnor K, Cagle PT, Chirieac LR, Churg A, Dacic S, Fraire A, Galateau-Salle F, Gibbs A, Gown A, Hammar S, Litzky L, Marchevsky AM, Nicholson AG, Roggli V, Travis WD, Wick M; International Mesothelioma Interest Group. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2013 May;137(5):647-67. doi: 10.5858/arpa.2012-0214-OA. Epub 2012 Aug 28.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. Juli 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
25. Juli 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
25. Januar 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Juli 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Juli 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. August 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. August 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. Juli 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- PNRR-TR1-2023-12377199
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UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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