Новые доклинические и клинические подходы к мезотелиоме
31 июля 2024 г. обновлено: Marco Emilio Bianchi
Новые доклинические и клинические подходы к мезотелиоме, архетипической воспалительной опухоли
Этот протокол исследования предполагает координацию между UO1 (Больница IRCCS Сан-Раффаэле) и UO2 (Национальный институт опухолей Неаполя - IRCCS G. Pascale) для изучения роли HMGB1 и CXCR4 в лечении рака и метастазировании.
UO1 фокусируется на роли HMGB1 в воспалении, прогрессировании мезотелиомы и восстановлении тканей, а также на разработке в будущем возможных ингибиторов HMGB1 для терапии рака.
UO2 специализируется на роли CXCR4 в развитии рака, разработке антагонистов CXCR4 и отслеживании CXCR4-зависимых метастазов.
Гипотеза заключается в том, что воздействие на пути HMGB1 и CXCR4 будет подавлять прогрессирование и метастазирование опухоли, повышая противоопухолевый иммунитет и улучшая результаты лечения рака.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое поперечное обсервационное исследование с дополнительным объемом крови, собранным во время забора крови, выполняемого в обычной клинической практике.
Регистрация займет
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
70
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Massimo Crippa, PhD
- Номер телефона: 02-26434833
- Электронная почта: crippa.massimo@hsr.it
Места учебы
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Италия, 80131
- Рекрутинг
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
-
Контакт:
- Vincenzo Sforza, MD
- Номер телефона: 081-17770705
- Электронная почта: v.sforza@istitutotumori.na.it
-
Главный следователь:
- Vincenzo Sforza, MD
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Италия, 20132
- Рекрутинг
- IRCCS San Raffaele
-
Контакт:
- Bianchi Marco, Professor
- Номер телефона: 2-26434765
- Электронная почта: bianchi.marco@hsr.it
-
Младший исследователь:
- Giovanna Musco, PhD
-
Младший исследователь:
- Alessandro Bandiera, MD
-
Главный следователь:
- Marco Bianchi, Professor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Для этого исследования Больница Сан-Раффаэле и Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale примут участие как:
- пациенты с клиническим подозрением на мезотелиому (больные раком), которым показано хирургическое вмешательство, которое будет выполнено в соответствии с клинической практикой. Из биопсий, полученных таким образом в соответствии с обычной клинической практикой (биопсии, предоставленные нам в клинике, считаются отходами), биопсии которых будут получены органоиды мезотелиомы;
- пациенты с клиническим подозрением или диагнозом, отличным от диагноза мезотелиомы, из биопсий которых (биопсии, предоставленные нам клиникой, считаются отходами) будут получены неопухолевые органоиды, которые будут служить контролем для опухолевых.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с мезотелиомой:
Клиническое подозрение или гистологически подтвержденный диагноз мезотелиомы плевры.
- Кандидаты на хирургическое вмешательство.
- Возраст 18 лет и старше. В исследование можно включить пациентов как мужского, так и женского пола, пациентов мужского и женского пола репродуктивного возраста, а также женщин, кормящих грудью.
- Способность понимать характер исследования и давать автономно информированное согласие.
Пациенты контрольной группы:
- Отсутствие мезотелиомы плевры, но наличие других гистологически подтвержденных заболеваний (опухолевых, воспалительных или инфекционных).
- Кандидаты на хирургическое вмешательство.
- Возраст 18 лет и старше. В исследование можно включить пациентов как мужского, так и женского пола, пациентов мужского и женского пола репродуктивного возраста, а также кормящих женщин.
- Способность понимать характер исследования и предоставлять автономно информированное согласие.
Если диагноз пациента, будь то предварительный или окончательный, не подтверждает клиническое подозрение, он не будет подвергаться дальнейшему обследованию в исследовании.
Критерий исключения:
- Отсутствие биопсийного материала.
- беременность.
- Нежелание подписывать Информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Настроить модели сфероидов для изучения и использования в качестве платформы.
Временное ограничение: 0/базовый уровень
|
Количество сфероидов с инфильтрацией макрофагов.
Около 30% макрофагов инфильтрировано в сфероиды.
|
0/базовый уровень
|
|
Для настройки моделей сфероидов и использования их в качестве платформы.
Временное ограничение: 0/базовый уровень
|
Оценка статуса поляризации макрофагов M1 или M2 на основе экспрессии различных генов и белков с использованием кПЦР и проточной цитометрии.
|
0/базовый уровень
|
|
Настройка моделей органоидов
Временное ограничение: 0/базовый уровень
|
Количество образований органоидов.
Около 30% биопсий образовали органоиды.
|
0/базовый уровень
|
|
Тестируйте ингибиторы на сфероидах и органоидах и оценивайте реакцию отдельных пациентов на терапию.
Временное ограничение: 0/базовый уровень
|
Скорость роста для проверки эффективности анти-CSF1R, BoxA и DFL с использованием человеческих мезосфер из первичных клеточных линий MPM, полученных от пациентов, и моноцитов из контрольной группы.
|
0/базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовать ингибиторы оси CXCR4-CXCL12-HMGB1 на перекрестных помехах.
Временное ограничение: 0/базовый уровень
|
Процент мигрировавших или инвазированных клеточных линий MPM NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) по сравнению с NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) с макрофагами и без них в присутствии CDDP-ниволумаба (NIVO)-пептида R54.
|
0/базовый уровень
|
|
Исследовать ингибиторы оси CXCR4-CXCL12-HMGB1 на перекрестных помехах.
Временное ограничение: 0/базовый уровень
|
Процент гибели клеток Tregs/макрофагов в периферической крови и плевральном выпоте, полученном у пациентов с MPM, получавших R54 и без него.
|
0/базовый уровень
|
|
Исследовать ингибиторы оси CXCR4-CXCL12-HMGB1 на перекрестных помехах.
Временное ограничение: Эксперимент in vivo 3 недели.
|
Общая выживаемость мышей с MPM, обработанных CDDP-анти-PD-1/R54.
|
Эксперимент in vivo 3 недели.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повторное использование дифлунисала в качестве противоопухолевого препарата при МПМ
Временное ограничение: Эксперимент in vivo 3 недели.
|
Общая выживаемость мышей MPM, получавших DFL в сочетании с золотым стандартом лечения пациентов с ММ, то есть ингибиторами контрольных точек (ниволумаб + ипилимумаб).
|
Эксперимент in vivo 3 недели.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Главный следователь: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
- Bertolini G, Cancila V, Milione M, Lo Russo G, Fortunato O, Zaffaroni N, Tortoreto M, Centonze G, Chiodoni C, Facchinetti F, Pollaci G, Taie G, Giovinazzo F, Moro M, Camisaschi C, De Toma A, D'Alterio C, Pastorino U, Tripodo C, Scala S, Sozzi G, Roz L. A novel CXCR4 antagonist counteracts paradoxical generation of cisplatin-induced pro-metastatic niches in lung cancer. Mol Ther. 2021 Oct 6;29(10):2963-2978. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.014. Epub 2021 May 21.
- Oien DB, Sarkar Bhattacharya S, Chien J, Molina J, Shridhar V. Quinacrine Has Preferential Anticancer Effects on Mesothelioma Cells With Inactivating NF2 Mutations. Front Pharmacol. 2021 Sep 21;12:750352. doi: 10.3389/fphar.2021.750352. eCollection 2021.
- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
- Husain AN, Colby T, Ordonez N, Krausz T, Attanoos R, Beasley MB, Borczuk AC, Butnor K, Cagle PT, Chirieac LR, Churg A, Dacic S, Fraire A, Galateau-Salle F, Gibbs A, Gown A, Hammar S, Litzky L, Marchevsky AM, Nicholson AG, Roggli V, Travis WD, Wick M; International Mesothelioma Interest Group. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2013 May;137(5):647-67. doi: 10.5858/arpa.2012-0214-OA. Epub 2012 Aug 28.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
25 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
25 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 августа 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
Другие идентификационные номера исследования
- PNRR-TR1-2023-12377199
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .