Nye prekliniske og kliniske tilnærminger til mesothelioma
31. juli 2024 oppdatert av: Marco Emilio Bianchi
Nye prekliniske og kliniske tilnærminger til mesothelioma, en arketypisk inflammatorisk svulst
Denne studieprotokollen involverer koordineringen mellom UO1 (IRCCS San Raffaele Hospital) og UO2 (Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS G. Pascale) for å utforske rollen til HMGB1 og CXCR4 i kreftbehandling og metastaser.
UO1 fokuserer på rollen til HMGB1 i betennelse, mesothelioma-progresjon og vevsreparasjon, i tillegg til å utvikle, i fremtiden, mulige HMGB1-hemmere for kreftbehandling.
UO2 spesialiserer seg på CXCR4s rolle i kreft, utvikler CXCR4-antagonister og sporer CXCR4-avhengige metastaser.
Hypotesen er at målretting av HMGB1- og CXCR4-veier vil hemme tumorprogresjon og metastasering, forbedre antitumorimmunitet og forbedre terapeutiske resultater ved kreft.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisentrisk tverrsnittsobservasjonsstudie med et ekstra blodvolum samlet under blodprøvetaking utført for normal klinisk praksis.
Påmeldingen vil ta
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
70
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Massimo Crippa, PhD
- Telefonnummer: 02-26434833
- E-post: crippa.massimo@hsr.it
Studiesteder
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Rekruttering
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
-
Ta kontakt med:
- Vincenzo Sforza, MD
- Telefonnummer: 081-17770705
- E-post: v.sforza@istitutotumori.na.it
-
Hovedetterforsker:
- Vincenzo Sforza, MD
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italia, 20132
- Rekruttering
- IRCCS San Raffaele
-
Ta kontakt med:
- Bianchi Marco, Professor
- Telefonnummer: 2-26434765
- E-post: bianchi.marco@hsr.it
-
Underetterforsker:
- Giovanna Musco, PhD
-
Underetterforsker:
- Alessandro Bandiera, MD
-
Hovedetterforsker:
- Marco Bianchi, Professor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
For denne studien vil San Raffaele Hospital og Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale registrere begge:
- pasienter med klinisk mistanke om mesothelioma (kreftpasienter), og som kirurgi er indisert for og vil bli utført i henhold til klinisk praksis. Fra biopsiene som er oppnådd på denne måten i samsvar med normal klinisk praksis (biopsiene gitt til oss av klinikken anses som avfallsmateriale) hvis biopsier vil bli innhentet mesothelioma organoids;
- pasienter med en klinisk mistanke eller diagnose som er forskjellig fra mesothelioma, fra hvis biopsier (biopsiene gitt til oss av klinikken anses som avfallsmateriale) vil ikke-tumorale organoider bli innhentet for å tjene som kontroller for de tumorale.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med mesothelioma:
Klinisk mistanke eller histologisk bekreftet diagnose av pleural mesothelioma.
- Kandidater for kirurgisk inngrep.
- Alder 18 år eller eldre. Det er mulig å inkludere både mannlige og kvinnelige pasienter, mannlige og kvinnelige pasienter i reproduktiv alder, samt ammende kvinner.
- Evne til å forstå studiens natur og gi autonomt informert samtykke.
Kontrollgruppepasienter:
- Fravær av pleural mesothelioma, men tilstedeværelse av andre histologisk bekreftede sykdommer (neoplastiske, inflammatoriske eller smittsomme).
- Kandidater for kirurgisk inngrep.
- Alder 18 år eller eldre. Det er mulig å inkludere både mannlige og kvinnelige pasienter, mannlige og kvinnelige pasienter i reproduktiv alder, samt ammende kvinner.
- Evne til å forstå studiens natur og gi autonomt informert samtykke.
Hvis pasientens diagnose, enten den er provisorisk eller definitiv, ikke bekrefter den kliniske mistanken, vil de ikke gjennomgå ytterligere evaluering i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på biopsimateriale.
- svangerskap.
- Uvillighet til å signere det informerte samtykket.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å sette opp sfæroidmodeller for å studere og tjene som en plattform
Tidsramme: 0/grunnlinje
|
Antall sfæroider med infiltrerte makrofager.
Omtrent 30 % av makrofagene infiltrerte inn sfæroider.
|
0/grunnlinje
|
|
For å sette opp spheroids-modeller og tjene som en plattform
Tidsramme: 0/grunnlinje
|
Evaluering av makrofagers polarisasjonsstatus M1 eller M2 basert på ulike gener og proteinuttrykk ved bruk av qPCR og Flow Cytometri.
|
0/grunnlinje
|
|
For å sette opp organoide modeller
Tidsramme: 0/grunnlinje
|
Antall organoider dannelse.
Omtrent 30 % av biopsiene genererte organoider.
|
0/grunnlinje
|
|
Test inhibitorer på sfæroider og organoider og vurder individuelle pasienters respons på terapi
Tidsramme: 0/grunnlinje
|
Veksthastighet for å teste effekten av anti-CSF1R, BoxA og DFL ved bruk av humane mesosfærer fra MPM primære cellelinjer avledet fra pasienter og monocytter fra kontroller.
|
0/grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å undersøke hemmere av CXCR4-CXCL12-HMGB1-aksen på krysstale
Tidsramme: 0/grunnlinje
|
Prosentandel av migrerte eller invaderte MPM-cellelinjer NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) vs NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) med og uten makrofager i nærvær av CDDP-Nivolumab (NIVO)-peptid R54.
|
0/grunnlinje
|
|
For å undersøke hemmere av CXCR4-CXCL12-HMGB1-aksen på krysstale
Tidsramme: 0/grunnlinje
|
Prosentandel av celledød av tregs/makrofager fra perifert blod og pleural effusjon avledet fra MPM-pasienter behandlet med og uten R54.
|
0/grunnlinje
|
|
For å undersøke hemmere av CXCR4-CXCL12-HMGB1-aksen på krysstale
Tidsramme: In vivo eksperiment 3 uker.
|
Samlet overlevelse av mus med MPM behandlet med CDDP-anti-PD-1/R54.
|
In vivo eksperiment 3 uker.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjenbruk av Diflunisal som antitumormedisin i MPM
Tidsramme: In vivo eksperiment 3 uker.
|
Total overlevelse av MPM-mus behandlet med DFL i kombinasjon med gullstandardbehandling av MM-pasienter, dvs. sjekkpunkthemmere (Nivolumab + Ipilimumab).
|
In vivo eksperiment 3 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Hovedetterforsker: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
- Bertolini G, Cancila V, Milione M, Lo Russo G, Fortunato O, Zaffaroni N, Tortoreto M, Centonze G, Chiodoni C, Facchinetti F, Pollaci G, Taie G, Giovinazzo F, Moro M, Camisaschi C, De Toma A, D'Alterio C, Pastorino U, Tripodo C, Scala S, Sozzi G, Roz L. A novel CXCR4 antagonist counteracts paradoxical generation of cisplatin-induced pro-metastatic niches in lung cancer. Mol Ther. 2021 Oct 6;29(10):2963-2978. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.014. Epub 2021 May 21.
- Oien DB, Sarkar Bhattacharya S, Chien J, Molina J, Shridhar V. Quinacrine Has Preferential Anticancer Effects on Mesothelioma Cells With Inactivating NF2 Mutations. Front Pharmacol. 2021 Sep 21;12:750352. doi: 10.3389/fphar.2021.750352. eCollection 2021.
- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
- Husain AN, Colby T, Ordonez N, Krausz T, Attanoos R, Beasley MB, Borczuk AC, Butnor K, Cagle PT, Chirieac LR, Churg A, Dacic S, Fraire A, Galateau-Salle F, Gibbs A, Gown A, Hammar S, Litzky L, Marchevsky AM, Nicholson AG, Roggli V, Travis WD, Wick M; International Mesothelioma Interest Group. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2013 May;137(5):647-67. doi: 10.5858/arpa.2012-0214-OA. Epub 2012 Aug 28.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. juli 2024
Primær fullføring (Antatt)
25. juli 2025
Studiet fullført (Antatt)
25. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juli 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2024
Først lagt ut (Faktiske)
2. august 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PNRR-TR1-2023-12377199
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .