Nové preklinické a klinické přístupy k mezoteliomu
31. července 2024 aktualizováno: Marco Emilio Bianchi
Nové preklinické a klinické přístupy k mezoteliomu, archetypálnímu zánětlivému nádoru
Tento protokol studie zahrnuje koordinaci mezi UO1 (IRCCS San Raffaele Hospital) a UO2 (Istituto Nazionale Tumori di Napoli – IRCCS G. Pascale) s cílem prozkoumat roli HMGB1 a CXCR4 v léčbě rakoviny a metastáz.
UO1 se zaměřuje na roli HMGB1 při zánětu, progresi mezoteliomu a opravě tkáně, stejně jako na budoucí vývoj možných inhibitorů HMGB1 pro léčbu rakoviny.
UO2 se specializuje na roli CXCR4 při rakovině, vývoj antagonistů CXCR4 a sledování metastáz závislých na CXCR4.
Hypotézou je, že zacílení na dráhy HMGB1 a CXCR4 bude inhibovat progresi nádoru a metastázy, posílí protinádorovou imunitu a zlepší terapeutické výsledky u rakoviny.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Toto je multicentrická průřezová observační studie s dodatečným objemem krve odebraným během odběru krve prováděného pro běžnou klinickou praxi.
Zápis bude trvat
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
70
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Massimo Crippa, PhD
- Telefonní číslo: 02-26434833
- E-mail: crippa.massimo@hsr.it
Studijní místa
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- Nábor
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
-
Kontakt:
- Vincenzo Sforza, MD
- Telefonní číslo: 081-17770705
- E-mail: v.sforza@istitutotumori.na.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vincenzo Sforza, MD
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Itálie, 20132
- Nábor
- IRCCS San Raffaele
-
Kontakt:
- Bianchi Marco, Professor
- Telefonní číslo: 2-26434765
- E-mail: bianchi.marco@hsr.it
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Giovanna Musco, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alessandro Bandiera, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marco Bianchi, Professor
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Do této studie nemocnice San Raffaele a Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale zaregistrují obě:
- pacienti s klinickým podezřením na mezoteliom (pacienti s rakovinou), u kterých je indikována operace a bude provedena v souladu s klinickou praxí. Z takto získaných biopsií v souladu s běžnou klinickou praxí (biopsie, které nám poskytne klinika, jsou považovány za odpad), z jejichž biopsií budou získány mezoteliomové organoidy;
- pacienti s klinickým podezřením nebo diagnózou odlišnou od mezoteliomu, z jejichž biopsií (biopsie, které nám klinika poskytne, jsou považovány za odpad) budou získány nenádorové organoidy, které budou sloužit jako kontroly pro ty nádorové.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s mezoteliomem:
Klinické podezření nebo histologicky potvrzená diagnóza mezoteliomu pleury.
- Kandidáti na chirurgický zákrok.
- Věk 18 let nebo starší. Je možné zahrnout jak pacienty, tak pacienty, pacienty a pacientky v reprodukčním věku a také kojící ženy.
- Schopnost porozumět povaze studie a poskytnout autonomně informovaný souhlas.
Pacienti kontrolní skupiny:
- Absence mezoteliomu pleury, ale přítomnost jiných histologicky potvrzených onemocnění (neoplastických, zánětlivých nebo infekčních).
- Kandidáti na chirurgický zákrok.
- Věk 18 let nebo starší. Je možné zahrnout jak pacienty, tak pacienty, pacienty i pacienty v reprodukčním věku, stejně jako kojící ženy.
- Schopnost porozumět povaze studie a poskytnout autonomně informovaný souhlas.
Pokud pacientova diagnóza, ať už provizorní nebo definitivní, nepotvrdí klinické podezření, nepodstoupí ve studii další hodnocení.
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek bioptického materiálu.
- těhotenství.
- Neochota podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chcete-li nastavit modely sféroidů ke studiu a sloužit jako platforma
Časové okno: 0/základ
|
Počet sféroidů s infiltrovanými makrofágy.
Asi 30 % makrofágů infiltrovalo do sféroidů.
|
0/základ
|
|
Chcete-li nastavit modely sféroidů a sloužit jako platforma
Časové okno: 0/základ
|
Hodnocení stavu polarizace makrofágů M1 nebo M2 na základě exprese různých genů a proteinů pomocí qPCR a průtokové cytometrie.
|
0/základ
|
|
Nastavení modelů organoidů
Časové okno: 0/základ
|
Počet vzniku organoidů.
Asi 30 % biopsií generovalo organoidy.
|
0/základ
|
|
Testujte inhibitory na sféroidech a organoidech a zhodnoťte reakci jednotlivých pacientů na terapii
Časové okno: 0/základ
|
Rychlost růstu pro testování účinnosti anti-CSF1R, BoxA a DFL pomocí lidských mezosfér z primárních buněčných linií MPM odvozených od pacientů a monocytů z kontrol.
|
0/základ
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumat inhibitory osy CXCR4-CXCL12-HMGB1 na přeslechy
Časové okno: 0/základ
|
Procento migrovaných nebo invadovaných MPM buněčných linií NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) vs. NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) s a bez makrofágů v přítomnosti CDDP-Nivolumab (NIVO)-peptidu R54.
|
0/základ
|
|
Prozkoumat inhibitory osy CXCR4-CXCL12-HMGB1 na přeslechy
Časové okno: 0/základ
|
Procento buněčné smrti Tregs/makrofágů z periferní krve a pleurálního výpotku odvozeného od pacientů s MPM léčených s R54 a bez něj.
|
0/základ
|
|
Prozkoumat inhibitory osy CXCR4-CXCL12-HMGB1 na přeslechy
Časové okno: In vivo experiment 3 týdny.
|
Celkové přežití myší s MPM léčených CDDP-anti-PD-1/R54.
|
In vivo experiment 3 týdny.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přepracování Diflunisalu jako protinádorového léku v MPM
Časové okno: In vivo experiment 3 týdny.
|
Celkové přežití MPM myší léčených DFL v kombinaci se zlatým standardem léčby pacientů s MM, tj. inhibitory kontrolních bodů (Nivolumab + Ipilimumab).
|
In vivo experiment 3 týdny.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Vrchní vyšetřovatel: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
- Bertolini G, Cancila V, Milione M, Lo Russo G, Fortunato O, Zaffaroni N, Tortoreto M, Centonze G, Chiodoni C, Facchinetti F, Pollaci G, Taie G, Giovinazzo F, Moro M, Camisaschi C, De Toma A, D'Alterio C, Pastorino U, Tripodo C, Scala S, Sozzi G, Roz L. A novel CXCR4 antagonist counteracts paradoxical generation of cisplatin-induced pro-metastatic niches in lung cancer. Mol Ther. 2021 Oct 6;29(10):2963-2978. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.014. Epub 2021 May 21.
- Oien DB, Sarkar Bhattacharya S, Chien J, Molina J, Shridhar V. Quinacrine Has Preferential Anticancer Effects on Mesothelioma Cells With Inactivating NF2 Mutations. Front Pharmacol. 2021 Sep 21;12:750352. doi: 10.3389/fphar.2021.750352. eCollection 2021.
- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
- Husain AN, Colby T, Ordonez N, Krausz T, Attanoos R, Beasley MB, Borczuk AC, Butnor K, Cagle PT, Chirieac LR, Churg A, Dacic S, Fraire A, Galateau-Salle F, Gibbs A, Gown A, Hammar S, Litzky L, Marchevsky AM, Nicholson AG, Roggli V, Travis WD, Wick M; International Mesothelioma Interest Group. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2013 May;137(5):647-67. doi: 10.5858/arpa.2012-0214-OA. Epub 2012 Aug 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. července 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
25. července 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
25. ledna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. července 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. července 2024
První zveřejněno (Aktuální)
2. srpna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PNRR-TR1-2023-12377199
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .