このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

液胞内のパクリチニブ、E1 ユビキチン活性化酵素、X 連鎖自己炎症性体細胞 (VEXAS) 症候群

2026年7月13日 更新者：Washington University School of Medicine

液胞、E1ユビキチン活性化酵素、X連鎖自己炎症性体細胞症候群（VEXAS）におけるパクリチニブの第1相試験

VEXAS (液胞、E1 ユビキチン活性化酵素、X 連鎖自己炎症性体細胞) 症候群は、造血前駆細胞で獲得されるユビキチン活性化酵素遺伝子 UBA1 の体細胞変異によって引き起こされる、重度の血液学的およびリウマチ性症状を伴う最近報告された疾患です。細胞。 患者は自己炎症症状によって衰弱することが多く、現在利用できる標準治療はありません。 VEXAS症候群には、より良い治療法に対する臨床上のニーズが満たされていません。 私たちの知る限り、VEXAS 症候群における JAK-I の前向き臨床試験は行われていません。 研究者らは、血小板減少症を伴う骨髄線維症患者において管理可能な安全性プロファイルを備えたJAK2/IRAK1阻害剤としてのパクリチニブが、忍容可能な毒性プロファイルを備えたVEXAS症候群の自己炎症性および血液学的症状を改善すると仮説を立てている。

研究者らは、VEXAS 症候群患者におけるパクリチニブの安全性と忍容性を評価する単群パイロット第 1 相試験を提案しており、初期安全導入段階では、6 名の患者を対象にパクリチニブ 200mg を 1 日 2 回（BID）、1 日から 28 日目まで投与する。連続28日周期。 用量制限毒性（DLT）を経験した患者が 1 人以下の場合、研究者は追加の毒性および有効性データを取得するために拡大コホートを登録し、合計 15 人の患者を登録します。 安全導入段階で 2 人以上の患者が DLT を経験した場合、研究者は用量を 100 mg BID に減量し、6 人中 1 人以下の患者が DLT を経験した場合、研究者は上記と同様に拡張コホートを完了します。最大合計 15 人の患者を登録できます。 100 mg BID で 2 人以上の患者が DLT を経験した場合、研究者は研究を中止します。 患者は最大 12 サイクルの治療を受けます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Meagan A Jacoby, M.D., Ph.D.
  • 電話番号：314-454-8306
  • メール：mjacoby@wustl.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • 主任研究者：
          • Meagan A Jacoby, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Matthew J Walter, M.D.
        • 副調査官：
          • Chongliang (Jason) Luo, Ph.D.
        • コンタクト：
          • Meagan A Jacoby, M.D., Ph.D.
          • 電話番号：314-454-8306
          • メール：mjacoby@wustl.edu
        • 副調査官：
          • Colin Diffie, M.D.
        • 副調査官：
          • Christine Yokoyama, M.D., Ph.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は、次世代シーケンスパネルでバリアント対立遺伝子頻度（VAF）が 2% 以上検出された UBA1 変異を有し、主治医の判断により、現在または過去に以下の VEXAS 症候群の臨床症状の少なくとも 1 つを有している必要があります。

    • 皮膚の発疹
    • 血管炎
    • 軟骨炎
    • 眼/眼窩の炎症（ブドウ膜炎/虹彩炎、上強膜炎など）
    • 泌尿生殖器の炎症（精巣上体炎/精巣炎など）
    • 関節炎/関節痛
    • 肺の炎症（肺胞炎/胸水など）
    • 熱
    • 血栓症
    • 脾腫
    • 肝腫大
    • 心筋炎または心膜炎
    • 血球減少症（ヘモグロビン<11 g/dL、血小板<100 X 10^9 /L、または絶対好中球数<1.0 X 10^9 /Lとして定義）。
  • JAK-Iによる治療を受けたことのないVEXAS症候群の患者は、研究に登録する資格がある。 パクリチニブの投与開始前に、安定したコルチコステロイド用量を少なくとも 14 日間維持する必要があります。
  • 以前にパクリチニブ以外の JAK-I で治療を受けている患者、または現在パクリチニブ以外の JAK-I で治療中の患者は、(i) 症状が適切にコントロールされていない、治療医師の判断による、または (ii) コルチコステロイドをプレドニゾン 10 mg/日未満に漸減できず、治療医師の意見では JAK-I の変化が有益である可能性がある。 パクリチニブの投与開始前に、安定したコルチコステロイド用量を少なくとも 14 日間維持する必要があります。
  • 18歳以上。
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 3。

  • 以下に定義される臓器機能:

    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
    • Cockcroft-Gault によるクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min
  • QTcF < 480 ミリ秒。
  • 発育中のヒト胎児に対するパクリチニブの影響は不明です。 この理由と、パクリチニブには動物実験で催奇形性があることが示されているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究治療終了後3か月間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 パクリチニブはCYP3A4誘導剤であり、プロゲステロン代謝を促進するため、ホルモン避妊は単独ではあまり効果的とは考えられなくなりました。 パクリチニブの投与を受ける WOCBP に非常に効果的であると考えられる避妊方法は、子宮内避妊具、精管切除されたパートナー、および性的禁欲です。 パクリチニブによる治療中のホルモン避妊薬（例：デポプロベラ）単独では、非常に効果的な避妊方法とはみなされません。このようなホルモン避妊薬は、効果が高いと考えられる追加のバリア方法 (コンドーム、殺精子ゲルを含む隔膜、または殺精子剤を含むコンドーム) と組み合わせる必要があります。 他の非常に効果的な避妊方法には、子宮内避妊具 (IUD)、両側卵管閉塞、パートナーの精管切除術、または完全な性的禁欲が含まれます。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
  • 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書、または該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書を理解し、署名する能力。
  • 骨髄異形成腫瘍（MDS）または形質細胞異常を有する患者は、積極的な治療を受けていない場合に対象となります。 支持療法は許可されています。

除外基準:

  • パクリチニブの以前の使用。
  • パクリチニブのC1D1後28日以内に別のJAK阻害剤を使用。
  • 現在、他の治験薬を受け入れています。 患者は28日間の休薬後に資格を得ることができる。
  • 現在、免疫抑制剤（コルチコステロイド以外）、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）、または生物学的サイトカイン阻害剤の投与を受けている。 患者は28日間の休薬後に資格を得ることができる。
  • -パクリチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • 強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の併用。 患者は、28 日間の休薬期間 (または 5 半減期のいずれか短い方) の後に資格を得ることができます。
  • 制御不能な併発疾患には、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または制御不能な心臓不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
  • 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、C1D1 から 7 日以内に血清妊娠検査が陰性であるか、C1D1 から 3 日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) による既知の活動性ウイルス感染。
  • 潜在性結核を患っている患者。 資格を得るには、患者はスクリーニング中に T スポットが陰性でなければなりません。
  • - 誘発された場合を除き（外傷または手術など）、過去3か月以内の臨床的に重大な出血事象。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
実験的：用量脱エスカレーション（安全性の慣らし）：パクリチニブ
1日2回口でパクリチニブの用量を割り当てた。 各サイクルは28日で、参加者は最大12サイクルの治療を受けることができます。
実験的：用量膨張：パクリチニブ
1日2回口でパクリチニブの第II相投与量を推奨。 各サイクルは28日で、参加者は最大12サイクルの治療を受けることができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第 II 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：治療を受けたすべての参加者がサイクル 1 (各サイクルは 28 日) の完了まで
最大耐用量 (MTD) は、コホート (2 ～ 6 人の患者) の 2 人の患者が最初のサイクル中に用量制限毒性 (DLT) を経験する用量レベルのすぐ下の用量レベルとして定義されます。 推奨される第 II 相用量 (RP2D) は、MTD 以下となります。 MTD に達しておらず、毒性プロファイルが許容できると研究者が判断した場合、用量レベル 1 が RP2D となります。
治療を受けたすべての参加者がサイクル 1 (各サイクルは 28 日) の完了まで
用量制限毒性を持つ参加者の数（DLTS）
時間枠：サイクル1の完了まで（28日と推定）
用量制限毒性（DLT）は、基礎となる疾患または別の疾患に明確に起因しない限り、研究のDLT観察期間（サイクル1）に発生するプロトコルによって定義された有害事象です。
サイクル1の完了まで（28日と推定）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
白血球数の変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
好中球絶対数の変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
リンパ球絶対数の変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ヘモグロビンの変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
血小板の変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
好中球で測定した血液学的改善を示した参加者の数
時間枠：治療完了まで（推定12か月）
IWG 2018 基準の使用
治療完了まで（推定12か月）
ヘモグロビンで測定した血液学的改善を示した参加者の数
時間枠：治療完了まで（推定12か月）
IWG 2018 基準の使用
治療完了まで（推定12か月）
血小板で測定した血液学的改善が見られた参加者の数
時間枠：治療完了まで（推定12か月）
IWG 2018 基準の使用
治療完了まで（推定12か月）
UBA1 バリアント対立遺伝子頻度
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
C反応性タンパク質（CRP）の変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
フェリチンの変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ESRの変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
VEXAS 疾患活動性指数によって測定される炎症性およびリウマチ性症状の変化
時間枠：ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
ベースライン、1 か月、3 か月、6 か月、12 か月
次の治療までの時間
時間枠：フォローアップ完了まで（推定24か月）
フォローアップ完了まで（推定24か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Washington University School of Medicine

協力者

Swedish Orphan Biovitrum

捜査官

  • 主任研究者：Meagan A Jacoby, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年2月13日

一次修了 (推定)

2027年3月31日

研究の完了 (推定)

2029年2月28日

試験登録日

最初に提出

2024年7月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月31日

最初の投稿 (実際)

2024年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月13日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 202412141

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後の結果の基礎となる個々の参加者のデータ

IPD 共有時間枠

データは公開後 9 か月から 36 か月まで利用可能

IPD 共有アクセス基準

データの使用を提案した研究者は、この目的のために特定された独立審査委員会によって承認されています。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する