액포 내 파크리티닙, E1 유비쿠틴 활성화 효소, X-연결, 자가염증, 체세포(VEXAS) 증후군
2026년 7월 13일 업데이트: Washington University School of Medicine
공포, E1 유비쿠틴 활성화 효소, X-연관 자가염증, 체세포(VEXAS) 증후군 내 Pacritinib에 대한 1상 연구
VEXAS(액포, E1 유비퀴틴 활성화 효소, X-연관, 자가염증, 체세포) 증후군은 조혈 전구 세포에서 획득되는 유비퀴틴 활성화 효소 유전자 UBA1의 체세포 변이로 인해 발생하는 심각한 혈액학적 및 류마티스학적 증상을 나타내는 최근에 기술된 장애입니다. 세포. 환자들은 종종 자가염증 증상으로 인해 쇠약해지며 현재 이용 가능한 표준 치료법은 없습니다. VEXAS 증후군에는 더 나은 치료법에 대한 임상적으로 충족되지 않은 요구가 있습니다. 우리가 아는 한 VEXAS 증후군에 대한 JAK-I의 전향적 임상 시험은 없습니다. 연구자들은 혈소판 감소증이 있는 골수 섬유증 환자에서 관리 가능한 안전성 프로필을 갖춘 JAK2/IRAK1 억제제인 파크리티닙이 허용 가능한 독성 프로필로 VEXAS 증후군의 자가염증 및 혈액학적 징후를 개선할 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구자들은 VEXAS 증후군 환자에서 파크리티닙의 안전성과 내약성을 평가하는 단일군 파일럿 1상 연구를 제안합니다. 초기 안전성 시작 단계에서는 6명의 환자에게 파크리티닙 200mg을 1일 2회(BID) 1~28일 동안 투여했습니다. 연속 28일 주기. 1명 이하의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 경우 조사자는 추가 독성 및 효능 데이터를 얻기 위해 확장 코호트를 등록하여 총 15명의 환자를 등록합니다. 안전성 도입 단계에서 1명 이상의 환자가 DLT를 경험하는 경우, 연구자는 용량을 100mg BID로 줄이고, 환자 6명 중 1명 이하가 DLT를 경험하는 경우, 연구자는 위와 같이 확장 코호트를 완료합니다. 총 15명의 환자를 등록할 수 있습니다. 1명 이상의 환자가 100mg BID에서 DLT를 경험하는 경우, 연구자는 연구를 중단할 것입니다. 환자는 최대 12주기 동안 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Meagan A Jacoby, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 314-454-8306
- 이메일: mjacoby@wustl.edu
연구 장소
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-
Missouri
-
St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Washington University School of Medicine
-
수석 연구원:
- Meagan A Jacoby, M.D., Ph.D.
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부수사관:
- Matthew J Walter, M.D.
-
부수사관:
- Chongliang (Jason) Luo, Ph.D.
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연락하다:
- Meagan A Jacoby, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 314-454-8306
- 이메일: mjacoby@wustl.edu
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부수사관:
- Colin Diffie, M.D.
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부수사관:
- Christine Yokoyama, M.D., Ph.D.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
환자는 차세대 시퀀싱 패널에서 검출된 변이 대립유전자 빈도(VAF)가 2% 이상인 UBA1 돌연변이가 있어야 하며 주치의가 판단한 바에 따라 VEXAS 증후군의 현재 또는 과거 임상 징후 중 하나 이상이 있어야 합니다.
- 피부 발진
- 혈관염
- 연골염
- 안구/안와 염증(예: 포도막염/홍채염, 상공막염)
- 비뇨생식기 염증(예: 부고환염/고환염)
- 관절염/관절통
- 폐 염증(예: 폐포염/흉막삼출)
- 발열
- 혈전증
- 비장종대
- 간비대
- 심근염 또는 심낭염
- 혈구감소증(헤모글로빈 <11 g/dL, 혈소판 < 100 X 10^9 /L, 또는 절대 호중구 수 <1.0 X 10^9 /L로 정의됨).
- JAK-I로 치료받은 적이 없는 VEXAS 증후군 환자는 연구에 등록할 수 있습니다. 파크리티닙 투여 시작 전 최소 14일 동안 안정적인 코르티코스테로이드 용량을 유지해야 합니다.
- 이전에 파크리티닙 이외의 JAK-I로 치료를 받았거나 현재 파크리티닙 이외의 JAK-I로 치료를 받고 있는 환자는 (i) 증상이 적절하게 조절되지 않는 경우 28일 휴약 후 자격이 될 수 있습니다. 치료 의사의 결정에 따라, 또는 (ii) 코르티코스테로이드를 하루 10mg 미만의 프레드니손에 해당하는 양으로 감량할 수 없고 치료 의사의 의견에 따라 JAK-I을 변경하면 도움이 될 수 있습니다. 파크리티닙 투여 시작 전 최소 14일 동안 안정적인 코르티코스테로이드 용량을 유지해야 합니다.
- 최소 18세 이상.
- ECOG 활동 상태 ≤ 3.
아래에 정의된 장기 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- Cockcroft-Gault에 따르면 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min
- QTcF < 480밀리초
- 파크리티닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 동물 연구에서 파크리티닙이 기형을 유발하는 것으로 나타났기 때문에, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 및 연구 치료 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파크리티닙은 CYP3A4 유도제이고 프로게스테론 대사를 촉진하므로 호르몬 피임법만으로는 더 이상 매우 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 파크리티닙을 투여받는 WOCBP에게 매우 효과적인 것으로 간주되는 피임 방법은 자궁내 장치, 정관수술 파트너, 금욕입니다. 파크리티닙 치료 시 호르몬 피임약(예: Depo-Provera)만으로는 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다. 이러한 호르몬 피임약은 추가 차단 방법(콘돔, 살정제 젤이 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 콘돔)과 결합되어야 매우 효과적인 것으로 간주됩니다. 기타 매우 효과적인 피임 방법으로는 자궁내 장치(IUD), 양측 난관 폐색, 파트너 정관 절제술, 완전 성 금욕 등이 있습니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신했다고 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- IRB가 승인한 서면 동의서 또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서(해당되는 경우)를 이해하고 서명하려는 의지.
- 골수이형성종양(MDS) 또는 형질세포이형성증 환자는 적극적인 치료를 받고 있지 않은 경우 자격이 있습니다. 지지적 치료가 허용됩니다.
제외 기준:
- 파크리티닙의 사전 사용.
- 파크리티닙 C1D1 투여 후 28일 이내에 다른 JAK 억제제를 사용합니다.
- 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다. 환자는 28일 세척 후 자격을 얻을 수 있습니다.
- 현재 면역억제제(코르티코스테로이드 제외), 질병 완화 항류마티스제(DMARD) 또는 생물학적 사이토카인 억제제를 투여받고 있습니다. 환자는 28일 세척 후 자격을 얻을 수 있습니다.
- 파크리티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
- 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제의 동시 사용. 환자는 28일의 휴약 기간(또는 5회의 반감기 중 더 짧은 기간) 후에 적격할 수 있습니다.
- 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 심부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
- 임신 및/또는 모유 수유. 가임기 여성은 C1D1 발생 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이거나 C1D1 발생 후 3일 이내에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활성 바이러스 감염이 알려진 것으로 알려져 있습니다.
- 잠복결핵환자. 환자는 자격을 갖추려면 스크리닝 동안 T-스팟이 음성이어야 합니다.
- 유발된 경우(예: 외상이나 수술로 인해)가 아닌 이상 지난 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 사건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
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실험적: 용량 탈선 (안전 런인) : 파크리 티 닙
하루에 두 번 입으로 파트리 티닙의 양을 배정했습니다.
각주기는 28 일이며 참가자는 최대 12주기의 치료를받을 수 있습니다.
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실험적: 용량 팽창 : 파크리 티 닙
하루에 두 번 입으로 파크리 티닙의 권장 II 상 용량.
각주기는 28 일이며 참가자는 최대 12주기의 치료를받을 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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권장 2상 용량(RP2D)
기간: 모든 치료 참가자에 대해 1주기(각 주기는 28일) 완료를 통해
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최대 허용 용량(MTD)은 코호트의 환자 2명(환자 2~6명)이 첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 수준 바로 아래의 용량 수준으로 정의됩니다.
권장되는 2상 용량(RP2D)은 MTD 이하입니다.
MTD에 도달하지 못하고 연구자의 의견으로 독성 프로파일이 허용 가능한 경우 용량 수준 1은 RP2D가 됩니다.
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모든 치료 참가자에 대해 1주기(각 주기는 28일) 완료를 통해
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용량 제한 독성을 가진 참가자 수 (DLT)
기간: 사이클 1의 완료 (28 일로 추정)
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용량 제한 독성 (DLT)은 근본적인 질병 또는 연구와 관련이없는 다른 원인에 기인하지 않는 한, 연구의 DLT 관찰 기간 (사이클 1) 동안 발생하는 프로토콜에 의해 정의 된 부작용이다.
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사이클 1의 완료 (28 일로 추정)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백혈구 수의 변화
기간: 기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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절대 호중구 수의 변화
기간: 기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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절대 림프구 수의 변화
기간: 기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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헤모글로빈의 변화
기간: 기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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혈소판의 변화
기간: 기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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호중구 측정으로 혈액학적 개선을 보인 참가자 수
기간: 치료완료까지(12개월 예상)
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IWG 2018 기준 사용
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치료완료까지(12개월 예상)
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헤모글로빈 측정으로 혈액학적 개선을 보인 참가자 수
기간: 치료완료까지(12개월 예상)
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IWG 2018 기준 사용
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치료완료까지(12개월 예상)
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혈소판 측정으로 혈액학적 개선을 보인 참가자 수
기간: 치료완료까지(12개월 예상)
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IWG 2018 기준 사용
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치료완료까지(12개월 예상)
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UBA1 변종 대립유전자 빈도
기간: 기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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C 반응성 단백질(CRP)의 변화
기간: 기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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페리틴의 변화
기간: 기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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ESR의 변화
기간: 기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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VEXAS 질병 활동 지수(Disease Activity Index)로 측정한 염증 및 류마티스 증상의 변화
기간: 기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기준, 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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다음 치료까지의 시간
기간: 후속조치 완료를 통해(24개월 예상)
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후속조치 완료를 통해(24개월 예상)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Meagan A Jacoby, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 2월 13일
기본 완료 (추정된)
2027년 3월 31일
연구 완료 (추정된)
2029년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 31일
처음 게시됨 (실제)
2024년 8월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 202412141
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
비식별화 후 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터
IPD 공유 기간
게시 후 9개월부터 36개월까지 데이터 이용 가능
IPD 공유 액세스 기준
데이터 사용을 제안한 조사자는 해당 목적을 위해 지정된 독립 검토 위원회의 승인을 받았습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .