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精神病の臨床的高リスク(CHR)における治療介入に対する反応のメカニズム

2025年4月16日 更新者:William Stone、Beth Israel Deaconess Medical Center

精神病の臨床的高リスク(CHR)における治療介入に対する反応メカニズムの特定:治療への架け橋

この研究「前駆症状から初期精神病への移行に関する精神生物学的追跡研究」は、上海精神保健センター(SMHC)および米国のいくつかのデータ処理施設と協力して実施される。 現在の研究は、精神病の臨床的高リスク(CHR)の参加者において、精神病の発症などの臨床転帰に関連する可能性のあるいくつかのバイオマーカーを同定した研究者の以前の研究で得られた知見に基づいている。 この研究は、バイオマーカー(臨床的、認知的、生物学的、またはその他の異常である可能性がある)とその後の臨床転帰との間の関連性を理解するという重要なニーズに応えるものである。

参加者は、2 つの実際の介入のうち 1 つ、または 2 つの偽介入(実際の治療のように見えるが実際の治療ではない手順)のうちの 1 つを受けます。これには、次のいずれかが含まれます。 1. 反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)1。または 2. マインドフルネスベースのリアルタイム fMRI ニューロフィードバック (mb-rt-fMRI-NFB)。 どちらの手順でも、CHR 患者の脳の変化に対する能力を測定し、将来の治療介入への道を切り開きます。

この研究で取り上げられる主な仮説は次のとおりです。

  1. - 実際の介入の後、精神病に対するCHRの参加者においては、新しいバイオマーカーが標準的なバイオマーカーよりも効果的な臨床転帰の予測因子となるだろう
  2. - 実際の介入の後、新しいバイオマーカーは、偽の治療を受けた参加者よりも実際の介入を受けた参加者の臨床転帰のより効果的な予測因子となる
  3. - 新しい介入は、CHR患者のバイオマーカー異常を、自身のベースラインと比較して、また健康な対照(HC)と比較して減少させるでしょう。
  4. - 偽の介入では、CHR 患者のバイオマーカー異常は、自身のベースラインと比較して、または HC と比較して減少しません。

調査の概要

詳細な説明

この研究は、「前駆症状から初期精神病への移行に関する精神生物学的追跡研究」(R01MH111448)と題された以前の研究に基づいています。 精神病の臨床高リスク(CHR)における治療介入への反応のメカニズム:治療への架け橋と題されたこの研究は、精神病研究に対する臨床高リスク(CHR)における2つの永続的なニーズに焦点を当てています:1)関連する新規バイオマーカーの同定精神病への移行およびその他の臨床結果、および 2) 将来の臨床試験に参加できる症状特有の脳回路ターゲットの特定。 研究者らは、神経可塑性の定量的評価を可能にし、治療上の変更に適している可能性が高いバイオマーカー測定値を含めることによって、CHR における参加者特異的な予後に臨床的に関連するバイオマーカーが強化されるだろうと仮説を立てています。 この見解では、CHRの臨床転帰は、病態生理学と、神経可塑性機構を介して病態生理学に適応し反応する脳の能力の両方によって決定される可能性が高い。 したがって、研究者らは、統合失調症で以前に実証したように、陰性および陽性の精神症状に関与する脳ネットワークに関与する2つの新しいパラダイムを介して非侵襲的な神経調節を投与することにより、CHRに関連する脳回路可塑性バイオマーカーを調べることを提案している。 これら 2 つの新しい介入技術は次のとおりです。 1. 反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)。 2. マインドフルネスベースのリアルタイム機能的磁気共鳴画像法(rt-fMRI) ニューロフィードバック強化型マインドフル瞑想(mb-rt-fMRI-NFB) 研究者は両方の伝統的なバイオマーカー(例えば、臨床、神経心理学的、電気生理学的、および神経画像バイオマーカー)も収集します。 )および上記に列挙した新規バイオマーカー(すなわち、介入前と比較した神経変化を定量化するバイオマーカー)。 これら 2 つの介入は、これまで CHR 被験者に使用されたことがなく、5 年間にわたって 200 CHR (実験条件ごとに 50 CHR) と 100 HC でテストされます。 さらに、調査員らは中国人協力者が拠点を置く上海精神保健センター(SMHC)の知識能力の向上を継続する。 彼らはまた、将来の治療への架け橋としてのCHRにおけるこれらの介入の有効性を検証し、臨床的および神経認知的転帰の予測因子として従来のバイオマーカーと新規のバイオマーカーをテストする予定です。 さらに、研究者は、すでに確立された成果と協力関係を構築し、新しい機関にその範囲を拡大することにより、研究能力を大幅に強化します(目標4)。 この競争力のある更新は、単一拠点 (SMHC) の独自の強みと、現在の助成サイクルで最も生産性が高いことが証明されている上海研究チームとの協力を活用しています。 研究者らは、この非常に斬新な研究がCHRにおける将来の治療介入の開発に貢献し、この脆弱な集団が有害な転帰を発症するのを防ぎ、同時にCHRの病態生理学に対する新たな洞察でCHR分野を豊かにするだろうと仮説を立てている。状態。

研究の種類

介入

入学 (推定)

300

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 募集
        • Shanghai Mental Health Center
        • コンタクト:
          • Jijun Wang, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

臨床的高リスク (CHR):

  1. 15歳から35歳までの男性または女性。
  2. インフォームド・コンセント(または未成年者の場合は同意)文書を理解し、署名することができます。
  3. 物質使用基準を満たさなければなりません:

    1. 過去 3 か月以内に精神障害の診断と統計マニュアル - 第 5 版 (DSM-5) のアルコール依存症または薬物依存症がない。
    2. 査定当日は使用禁止で、明らかに酒酔いや二日酔いではありませんでした。
  4. 前駆症候群の診断基準を満たしている必要があります。 19 歳未満で、統合失調型パーソナリティ障害の診断基準を満たしている場合、または前駆症候群の基準 (COPS) と呼ばれる診断基準を満たしている場合。この診断基準は次のように運用されます (以下の a ~ c​​)。

    1. 遺伝的リスクおよび劣化症候群(GRDS):精神病または統合失調型パーソナリティ障害を有する一親等生物学的親戚であり、1年前と比較して全体的機能評価(GAF)スコアが過去1か月間持続して30%低下している。
    2. 弱毒化陽性症状症候群 (APSS): 精神病性障害 (SOPS) の 5 つの陽性症状のいずれかについて、中程度 (評価 3)、中程度に重度 (4)、または重度だが精神病ではない (5) の重症度評価。過去 1 か月間、平均して少なくとも週に 1 回の頻度で、中程度の重症度レベル以上の症状が発生した。症状は過去 1 年以内に始まっているか、現在の評価が 12 か月前の評価よりも少なくとも 1 スケール ポイント高い必要があります。
    3. 簡単な間欠性精神病症候群 (BIPS): 5 つの SOPS 陽性症状のいずれかに対する精神病の強度の重症度評価 (6)。症状は 1 日に少なくとも数分間、少なくとも月に 1 回の頻度で現れます。過去 3 か月以内に症状が精神病の強度に達していなければなりません。症状はひどく混乱したり危険ではない。症状は 1 日あたり 1 時間以上持続せず、平均頻度は 1 か月にわたって週 4 日です。
  5. 。参加者はCHR症候群から寛解している可能性もあれば、研究参加以来完全な精神病性障害に移行している可能性もあり、いずれも許容されます。フォローアップ手順に参加する資格は残ります。

除外基準:

  1. ベースライン評価時に、情動性精神病および特定不能の精神病(NOS)を含む、現在または生涯の軸 I 精神病性障害の基準を満たしている
  2. ベースラインでの知的機能の障害(すなわち、知能指数(IQ)<70)。
  3. 前駆症状の一因となる可能性がある、または前駆症状の評価を混乱させる可能性がある、過去の病歴または現在の臨床的に重大な中枢神経系障害。
  4. 外傷性脳損傷スクリーニング装置で 7 以上と評価された外傷性脳損傷 (持続的な後遺症を伴う重大な脳損傷を意味します)、または評価尺度を妨げる現在の脳震盪。
  5. 評価する臨床医の判断で、物質使用障害を含む他の1つまたは複数の精神障害によって明らかに引き起こされると診断される前駆症状。 その他の非精神病性精神障害の診断と統計マニュアル - 第 5 版 (DSM-5) 障害は、その障害が原因となっていない限り、除外対象とはなりません (例: 薬物乱用障害、大うつ病、不安障害、パーソナリティ障害)。前駆症状の診断。

健全なコントロール (HC):

  1. 被験者の包含基準 1 ~ 2 および除外基準 1 ~ 5 を満たす必要があります。 前駆症候群、現在または過去の精神病性障害、またはクラスターAパーソナリティ障害の診断の基準を満たしてはならず、ベースライン評価時に向精神薬による治療を受けていてはなりません。
  2. 統合失調症、統合失調感情障害、統合失調型パーソナリティ障害、または精神症状を伴うその他の障害の家族歴(一親等親戚)があってはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:Mb-rt-fMRI-NFB グループによる CHR
この CHR グループは、背外側前頭前野 (DLPFC) を含む前頭葉領域の標的領域において、mb-rt-fMRI-NFB による実験的治療を受ける予定です。
以下に説明する MRI および TMS 介入により、介入前と比較した後の標的脳領域の変化の測定値が得られます。 これらの変化の測定値は、偽/対照グループおよび HC グループの変化と比較されます。 さらに、標的脳領域における脳機能の改善または正常化を評価するために、それらをHCと比較します。 さらに、研究者らは、そのような介入によって影響を受ける可能性が高い従来のバイオマーカー(ERP、NP、NLP 対策)に対する治療効果を調べる予定です。 ここでは、リアルタイムの fMRI NFB セッション中に実践されるマインドフルネス瞑想を使用して、精神科陽性症状 (例: 精神症状) に関与する脳構造に接続性の変化をもたらします。 精神病症状の軽減)を軽減するために。
偽コンパレータ:偽の mb-rt-fMRI-NFB グループを使用した CHR
この CHR グループは mb-rt-fMRI-NFB による治療を受けることになりますが、関与していない別の脳領域で治療を受けます。
このアームにランダムに割り当てられた CHR 患者は、実験グループと同様に mb-rt-fMRI-NFB を受けることになりますが、実験グループで標的とされた前頭前野神経ネットワークの一部ではない運動皮質の位置が標的となります。 。
実験的:RTMS グループによる CHR
このCHRグループは、小脳から中脳、背外側前頭前野(DLPFC)に至る標的神経経路に沿って、rTMSによる実験的治療を受けることになる。
以前の研究では、研究者らは多変量パターン分析を使用して、統合失調症 (SZ) グループにおける陰性症状の重症度との機能的関連性の相関関係を特定しました。 DLPFC と小脳の接続低下は陰性症状と強く相関していました。 別のSZコホートでは、研究者らは小脳を標的としたrTMSを使用してこの回路を操作した。 小脳-中脳-DLPFC回路におけるrTMS誘発性の機能的接続性の増加は、陰性症状の重症度の軽減と強く関連していた。 さらに、rTMS に応じた機能的接続性の変化の程度は個人によって異なりました。 この変動は、rTMS 後の症状の重症度の変動を強く予測しました。 研究者らは、偽rTMSではなくrTMSベースの介入が、本物のrTMSを受けているが偽のrTMSを受けていないCHRグループの小脳-中脳-背外側前頭前野(DLPFC)ネットワークに同様の影響を与えると予測している。
偽コンパレータ:偽 rTMS グループを使用した CHR
この CHR グループは rTMS による治療を受けることになりますが、関与していない別の脳領域で治療を受けます。
この腕に無作為に割り当てられたCHR患者は、実験グループと同様にrTMSを受けることになるが、その標的は、実験グループで標的とされた前頭前野神経ネットワークの一部ではない運動皮質の位置となる。
介入なし:健康管理グループ
健康な対照グループはいかなる治療も受けませんが、2 つの実験グループと 2 つの偽グループの比較として使用されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
mb-rt-fMRI-NFB 介入: 機能的接続
時間枠:1ヶ月、1年、2年
脳領域間の機能的接続性(結合)における状況依存の変化は、統計ソフトウェア プログラムによって、脳領域間のピアソン相関係数として測定されます。脳領域の活動は、心理的状況(タスク)と生理学的状態(タスクの時間経過)との間の相互作用に依存します。脳活動)
1ヶ月、1年、2年
rTMS 介入: 機能的な接続
時間枠:1ヶ月、1年、2年
脳領域間の機能的接続性(結合)における状況依存の変化は、統計ソフトウェア プログラムによって、脳領域間のピアソン相関係数として測定されます。脳領域の活動は、心理的状況(タスク)と生理学的状態(タスクの時間経過)との間の相互作用に依存します。脳活動)
1ヶ月、1年、2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床
時間枠:1ヶ月、1年、2年
臨床的高リスクの臨床機能のベースラインからの変化は、精神病リスク症候群の構造化面接、特に精神病リスク症状のスケールと精神病リスク症候群の基準を使用して測定されます。
1ヶ月、1年、2年
神経心理学的機能: 言語学習
時間枠:1ヶ月、1年、2年
ベースラインからの言語学習の変化は、統合失調症の認知を改善するための測定と治療研究を使用して、臨床高リスク参加者において測定されます。 コンセンサス認知バッテリー: ホプキンス言語学習テスト - 改訂版
1ヶ月、1年、2年
神経心理学的機能: 視覚学習
時間枠:1ヶ月、1年、2年
ベースラインからの視覚学習の変化は、統合失調症の認知を改善するための測定と治療研究を使用して臨床高リスク参加者で測定されます コンセンサス認知バッテリー: 簡易視空間記憶テスト - 改訂版
1ヶ月、1年、2年
神経心理機能:視空間・処理速度
時間枠:1ヶ月、1年、2年
ベースラインからの視空間処理速度の変化は、統合失調症の認知を改善するための測定および治療研究を使用して、臨床高リスク参加者において測定されます。コンセンサス認知バッテリー:トレイルメイキングテスト
1ヶ月、1年、2年
神経心理学的機能: 言語の流暢さ / 処理速度
時間枠:1ヶ月、1年、2年
ベースラインからの言語流暢さ/処理速度の変化は、統合失調症の認知を改善するための測定と治療研究を使用して、臨床高リスク参加者において測定されます。 コンセンサス認知バッテリー: カテゴリ流暢さ: 動物命名テスト
1ヶ月、1年、2年
神経心理機能: 視覚運動/処理速度
時間枠:1ヶ月、1年、2年
ベースラインからの視覚運動/処理速度の変化は、統合失調症の認知を改善するための測定と治療研究コンセンサス認知バッテリー: 統合失調症の認知の簡単な評価: シンボルコーディングを使用して、臨床高リスク参加者において測定されます。
1ヶ月、1年、2年
神経心理学的機能: 注意力
時間枠:1ヶ月、1年、2年
ベースラインからの注意力の変化は、統合失調症の認知を改善するための測定と治療研究を使用して、臨床高リスク参加者において測定されます。 コンセンサス認知バッテリー: 連続パフォーマンステスト: 同一ペアバージョン
1ヶ月、1年、2年
神経心理学的機能: 作業記憶
時間枠:1ヶ月、1年、2年
ベースラインからの作業記憶の変化は、統合失調症の認知を改善するための測定と治療研究コンセンサス認知バッテリー: ウェクスラー記憶スケール - 第 3 版: 空間スパンを使用して、臨床高リスク参加者において測定されます。
1ヶ月、1年、2年
神経心理学的機能: 推論と問題解決
時間枠:1ヶ月、1年、2年
ベースラインからの推論と問題解決の変化は、統合失調症の認知を改善するための測定と治療研究を使用して、臨床高リスク参加者において測定されます。 コンセンサス認知バッテリー: 神経心理学的評価バッテリー: 迷路
1ヶ月、1年、2年
イベント関連の可能性
時間枠:1ヶ月、1年、2年
臨床高リスク参加者の電気生理学的機能のベースラインからの変化は、「P300 Oddball」および「P300 Novel」パラダイムにおける波の振幅と潜時の測定を通じて測定されます。
1ヶ月、1年、2年
自然言語処理: 言語学
時間枠:1ヶ月、1年、2年
臨床高リスク参加者の自然言語機能のベースラインからの変化は、機械学習を使用して言語的に測定されます: 意味的一貫性
1ヶ月、1年、2年
自然言語処理: 音響
時間枠:1ヶ月、1年、2年
臨床高リスク参加者の自然言語機能のベースラインからの変化は、機械学習を使用して音響的に測定されます: 単語の一時停止
1ヶ月、1年、2年
構造MRI
時間枠:1ヶ月、1年、2年
臨床的高リスク参加者の皮質灰白質の脳機能の変化は、皮質の厚さによって測定されます
1ヶ月、1年、2年
拡散テンソルイメージング
時間枠:1ヶ月、1年、2年
臨床高リスク参加者の脳白質機能の変化は、白質内の水拡散の方向性の測定である「フラクショナル異方性」を使用して測定されます。これは、白質線維の密度、軸索直径を評価するための拡散イメージングで使用されます。 、および髄鞘形成
1ヶ月、1年、2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月1日

一次修了 (推定)

2027年6月30日

研究の完了 (推定)

2027年6月30日

試験登録日

最初に提出

2024年7月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月5日

最初の投稿 (実際)

2024年8月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月16日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

保護された健康情報 (PHI) を含まない匿名化されたデータのみが上海サイトから米国サイトに送信されます。 提供されるすべての被験者データにはグローバル固有識別子 (GUID) が含まれますが、個人を特定できる情報 (PII) は含まれません。 記述/生データは、研究対象を特徴付けるために使用されるデータであり、標準的な診断評価、標準的な臨床測定、人口統計データからのデータが含まれ、新薬および臨床試験規則 (NDCT) に提出されます。 分析データは、出版/一般公開前に提出されます (結果が肯定的か否定的かに関係なく)。 出版物が分析されたデータセットの一部のみに焦点を当てている場合でも、最初の論文/調査結果が出版または伝達されるときに、分析されたデータセット全体が提出されます。 論文の一部ではないデータはすぐに共有されるのではなく、以下に説明する時間枠に沿って共有されます。

IPD 共有時間枠

データは半年ごとに NDCT に提出されます (賞予算期間が開始してから 6 か月後の 1 月 15 日および 7 月 15 日以前)。 生の神経画像データは、新しいデータが取得されるたびに段階的に送信されます。 記述的/生の研究データは、発見が伝達または出版されるまで保管されます。 分析データは、論文の出版が受理された時点で期待されます。 これらのデータは、出版物のリリース時に、関連する説明データとともに共有されます。 未公開のままのデータはプロジェクト完了前に公開される予定であり、元のプロジェクト完了日から 1 年以内に共有されるため、研究主任者とそのチームが適切な品質保証/品質管理手順を完了するのに十分な時間を確保できます。

IPD 共有アクセス基準

提出されたすべてのデータ (記述/生データと分析データの両方) は、国立精神衛生研究所 (NIMH) データ リポジトリ データ アクセス契約および使用証明書で定義されている規定に従って、研究コミュニティの資格のあるメンバーがアクセスできるようになります。 これらの手順は、研究者がデータの検証と、収集されたデータに基づく一次出版物の提出に十分な時間を確保できるようにすることを目的としています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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