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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06542640
정신병에 대한 임상적 고위험(CHR)의 치료적 개입에 대한 반응 메커니즘
정신병에 대한 임상적 고위험(CHR)의 치료 개입에 대한 반응 메커니즘 식별: 치료의 가교
이 연구인 "전조 증상에서 초기 정신병으로의 전환에 대한 정신생물학적 후속 연구"는 상하이 정신 건강 센터(SMHC) 및 미국의 여러 데이터 처리 사이트와 협력하여 수행될 예정입니다. 현재 연구는 정신병 발병과 같은 임상적 결과와 관련될 수 있는 정신병에 대한 임상적 고위험(CHR) 참가자의 여러 바이오마커를 식별한 연구자의 이전 연구 결과를 기반으로 합니다. 이 연구는 바이오마커(임상적, 인지적, 생물학적 또는 기타 이상일 수 있음)와 이후의 임상 결과 사이의 연관성을 이해해야 하는 중요한 요구에 부응합니다.
참가자는 다음 중 하나를 포함하는 두 가지 실제 개입 중 하나 또는 두 가지 가짜(실제 치료처럼 보이지만 그렇지 않은 절차) 개입 중 하나를 받게 됩니다. 1. 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)1; 또는 2. 마음챙김 기반 실시간 fMRI 신경 피드백(mb-rt-fMRI-NFB). 두 절차 모두 CHR 개인의 변화에 대한 뇌 용량을 측정하여 향후 치료 개입을 위한 길을 열어줍니다.
본 연구에서 다루고자 하는 주요 가설은 다음과 같다.
- - 실제 개입에 따라 새로운 바이오마커는 정신병에 대한 CHR 참가자의 표준 바이오마커보다 임상 결과에 대한 더 효과적인 예측자가 될 것입니다.
- - 실제 중재에 이어 새로운 바이오마커는 가짜 치료를 받은 참가자보다 실제 중재를 받은 참가자의 임상 결과에 대한 더 효과적인 예측변수가 될 것입니다.
- - 새로운 개입은 자신의 기준선 및 건강한 대조군(HC)에 비해 CHR이 있는 개인의 바이오마커 이상을 감소시킬 것입니다.
- - 가짜 개입은 자신의 기준선이나 HC에 비해 CHR이 있는 개인의 바이오마커 이상을 감소시키지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: William S Stone, Ph.D.
- 전화번호: 5087402050
- 이메일: wstone@bidmc.harvard.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Margaret A Niznikiewicz, Ph.D.
- 전화번호: 6176534627
- 이메일: margaret_niznikiewicz@hms.harvard.edu
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국
- 모병
- Shanghai Mental Health Center
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연락하다:
- Jijun Wang, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
임상적 고위험(CHR):
- 15세에서 35세 사이의 남성 또는 여성.
- 사전 동의(또는 미성년자의 경우 동의) 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
약물 사용 기준을 충족해야 합니다.
- 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 없음 - 제5판(DSM-5) 지난 3개월 동안 알코올 또는 약물 의존;
- 평가 당일에는 사용하지 마십시오. 술에 취했거나 숙취를 겪지 않은 것이 분명합니다.
전구증후군의 진단 기준을 충족해야 합니다. 19세 미만이고 분열형 인격 장애 진단 기준을 충족하거나 전구 증후군 기준(COPS)이라는 진단 기준을 충족하는 경우 다음과 같이 운영됩니다(아래 a-c).
- 유전적 위험 및 악화 증후군(GRDS): 정신병이 있는 1급 생물학적 친척 또는 분열형 인격 장애가 있는 대상 및 지난 한 달 동안 지속된 전반적인 기능 평가(GAF) 점수가 1년 전과 비교하여 30% 감소했습니다.
- 약화 양성 증상 증후군(APSS): 다섯 가지 정신병적 장애 증상(SOPS) 양성 증상 중 하나에 대한 심각도 등급이 중등도(3등급), 중등도(4) 또는 심각하지만 정신병적이지 않음(5); 증상이 지난 한 달 동안 적어도 일주일에 한 번 평균 빈도로 중등도 이상의 심각도 수준으로 발생했습니다. 증상은 지난 1년 동안 시작되었거나 현재 등급이 이전 12개월보다 1점 이상 높아야 합니다.
- 단기 간헐적 정신병 증후군(BIPS): 5가지 SOPS 양성 증상 중 하나에 대한 정신병 강도(6)의 심각도 등급; 증상이 하루에 몇 분 이상, 한 달에 한 번 이상 나타나는 빈도로 나타납니다. 증상(들)은 지난 3개월 동안 정신병적 강도에 도달했어야 합니다. 증상이 심각하게 혼란스럽거나 위험하지 않습니다. 증상(들)이 1개월에 걸쳐 평균 주 4일 빈도로 하루 1시간 이상 지속되지 않습니다.
- . 참가자는 CHR 증후군이 완화되거나 연구 시작 이후 완전한 정신병 장애로 전환되었을 수 있으며 둘 중 하나가 허용됩니다. 후속 절차에 계속 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 기본 평가에서 정서 정신병 및 달리 명시되지 않은 정신병(NOS)을 포함하여 현재 또는 평생의 Axis I 정신병 장애에 대한 기준을 충족합니다.
- 기준선에서 지적 기능 손상(예: 지능 지수(IQ)<70).
- 전구 증상의 원인이 되거나 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 임상적으로 중요한 중추 신경계 장애의 과거 병력 또는 현재 임상적으로 중요한 중추 신경계 장애.
- 외상성 뇌손상 검사 장비에서 7점 이상으로 평가된 외상성 뇌손상(지속적인 후유증이 있는 심각한 뇌 손상을 나타냄) 또는 평가 조치를 방해하는 현재 뇌진탕.
- 평가하는 임상의의 판단에 따라 약물 남용 장애를 포함한 하나 이상의 다른 정신 장애로 인해 분명히 발생하는 진단적 전구 증상. 기타 비정신병적 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 - 제5판(DSM-5) 장애는 해당 장애가 다음을 설명하지 않는 한 배제되지 않습니다(예: 약물 남용 장애, 주요 우울증, 불안 장애, 성격 장애). 전구증상의 진단.
건강 관리(HC):
- 주제 포함 기준 1-2 및 제외 기준 1-5를 충족해야 합니다. 전구증후군, 현재 또는 과거의 정신병적 장애 또는 클러스터 A 성격 장애 진단에 대한 기준을 충족하지 않아야 하며 기준 평가에서 현재 향정신성 약물 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
- 정신분열증, 분열정동장애, 분열형 인격장애 또는 정신병적 증상을 수반하는 기타 장애의 가족력(1급 친척)이 없어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Mb-rt-fMRI-NFB 그룹을 사용한 CHR
이 CHR 그룹은 등외측 전전두엽 피질(DLPFC)을 포함한 표적 전두엽 영역에서 mb-rt-fMRI-NFB를 통해 실험적 치료를 받게 됩니다.
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아래에 설명된 MRI 및 TMS 중재는 중재 전과 사후 비교에서 표적 뇌 영역의 변화 측정값을 산출합니다.
이러한 변화 측정은 가짜/대조군 및 HC 그룹의 변화와 비교됩니다.
또한, 표적 뇌 영역에서 뇌 기능의 개선 또는 정상화를 평가하기 위해 HC와 비교될 것입니다.
또한 연구자들은 ERP, NP 및 NLP 측정과 같은 개입으로 인해 영향을 받을 수 있는 전통적인 바이오마커에 대한 치료 효과를 조사할 것입니다.
여기에서는 실시간 fMRI NFB 세션 중에 수행되는 마음챙김 명상을 사용하여 긍정적인 정신과 증상과 관련된 뇌 구조에 연결성 변화를 가져옵니다(예:
정신병적 증상을 약화시키기 위해).
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가짜 비교기: 가짜 mb-rt-fMRI-NFB 그룹이 포함된 CHR
이 CHR 그룹은 mb-rt-fMRI-NFB를 통해 치료를 받지만 관련되지 않은 다른 뇌 영역에서 치료를 받습니다.
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이 팔에 무작위로 할당된 CHR이 있는 개인은 실험 그룹과 마찬가지로 mb-rt-fMRI-NFB를 수신하지만 이는 실험 그룹에서 대상으로 삼은 전두엽 신경 네트워크의 일부가 아닌 운동 피질 위치를 목표로 합니다. .
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실험적: RTMS 그룹의 CHR
이 CHR 그룹은 소뇌에서 중뇌, 배외측 전두엽 피질(DLPFC)까지 이어지는 표적 신경 경로를 따라 rTMS를 통해 실험적 치료를 받게 됩니다.
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이전 연구에서 연구자들은 정신분열증(SZ) 그룹의 음성 증상 심각도와 기능적 연결 상관 관계를 식별하기 위해 다변량 패턴 분석을 사용했습니다.
DLPFC-소뇌 저연결성은 음성 증상과 강한 상관관계가 있었습니다.
별도의 SZ 코호트에서 연구자들은 이 회로를 조작하기 위해 소뇌를 표적으로 하는 rTMS를 사용했습니다.
소뇌-중뇌-DLPFC 회로에서 rTMS에 의해 유발된 기능적 연결성 증가는 음성 증상 심각도 감소와 강력하게 연관되어 있습니다.
또한 rTMS에 대한 반응으로 기능적 연결의 변화 정도는 개인마다 다양했습니다.
이 변화는 RTMS 후 증상 심각도의 변화를 강력하게 예측했습니다.
연구자들은 가짜 rTMS가 아닌 rTMS 기반 개입이 실제 rTMS가 아닌 실제 rTMS를 받는 CHR 그룹의 소뇌-중뇌-배외측 전두엽 피질(DLPFC) 네트워크에 유사하게 영향을 미칠 것이라고 예측합니다.
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가짜 비교기: 가짜 rTMS 그룹이 포함된 CHR
이 CHR 그룹은 rTMS를 통해 치료를 받지만 관련되지 않은 다른 뇌 영역에서 치료를 받습니다.
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이 팔에 무작위로 할당된 CHR을 가진 개인은 실험 그룹과 마찬가지로 rTMS를 수신하지만 실험 그룹에서 대상으로 삼은 전두엽 신경 네트워크의 일부가 아닌 운동 피질 위치를 목표로 합니다.
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간섭 없음: 건강한 대조군
건강한 대조군은 어떠한 치료도 받지 않으나 2개의 실험군과 2개의 가짜군에 대한 비교 자료로 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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mb-rt-fMRI-NFB 개입: 기능적 연결성
기간: 1개월, 1년, 2년
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뇌 영역 간 기능적 연결(즉, 결합)의 상황에 따른 변화는 통계 소프트웨어 프로그램에 의해 활동이 심리적 맥락(과제)과 생리학적 상태(시간 경과) 사이의 상호 작용에 따라 달라지는 뇌 영역 간의 피어슨 상관 계수로 측정됩니다. 두뇌 활동)
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1개월, 1년, 2년
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rTMS 개입: 기능적 연결성
기간: 1개월, 1년, 2년
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뇌 영역 간 기능적 연결(즉, 결합)의 상황에 따른 변화는 통계 소프트웨어 프로그램에 의해 활동이 심리적 맥락(과제)과 생리학적 상태(시간 경과) 사이의 상호 작용에 따라 달라지는 뇌 영역 간의 피어슨 상관 계수로 측정됩니다. 두뇌 활동)
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1개월, 1년, 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적인
기간: 1개월, 1년, 2년
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기준선에서 임상 고위험 임상 기능의 변화는 정신병 위험 증후군에 대한 구조적 인터뷰, 특히 정신병 위험 증상 척도 및 정신병 위험 증후군 기준을 사용하여 측정됩니다.
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1개월, 1년, 2년
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신경심리학적 기능: 언어 학습
기간: 1개월, 1년, 2년
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기준선에서 언어 학습의 변화는 정신분열증 합의 인지 배터리의 인지를 개선하기 위한 측정 및 치료 연구를 사용하여 임상 고위험 참가자에서 측정됩니다: 홉킨스 언어 학습 테스트 - 개정됨
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1개월, 1년, 2년
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신경심리학적 기능: 시각적 학습
기간: 1개월, 1년, 2년
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기준선 대비 시각적 학습의 변화는 정신분열증 합의 인지 배터리의 인지 개선을 위한 측정 및 치료 연구를 사용하여 임상 고위험 참가자에서 측정됩니다: 간략한 시공간 기억 테스트 - 개정판
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1개월, 1년, 2년
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신경심리학적 기능: 시각-공간/처리 속도
기간: 1개월, 1년, 2년
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정신분열증 합의 인지 배터리의 인지 향상을 위한 측정 및 치료 연구: 트레일 만들기 테스트를 사용하여 기준선에서 시각적 공간적 처리 속도의 변화를 임상 고위험 참가자에서 측정합니다.
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1개월, 1년, 2년
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신경심리학적 기능: 언어 유창성/처리 속도
기간: 1개월, 1년, 2년
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언어 유창성/기준선에서 처리 속도의 변화는 정신분열증의 인지를 향상시키기 위한 측정 및 치료 연구를 사용하여 임상 고위험 참가자에서 측정됩니다. 합의 인지 배터리: 범주 유창성: 동물 이름 지정 테스트
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1개월, 1년, 2년
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신경심리학적 기능: 시각 운동/처리 속도
기간: 1개월, 1년, 2년
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기준선에서 시각 운동/처리 속도의 변화는 정신분열증의 인지를 개선하기 위한 측정 및 치료 연구를 사용하여 임상 고위험 참가자에서 측정됩니다. 합의 인지 배터리: 정신분열증의 인지에 대한 간략한 평가: 기호 코딩
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1개월, 1년, 2년
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신경심리학적 기능: 주의
기간: 1개월, 1년, 2년
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정신분열증 합의 인지 배터리: 지속적인 수행 테스트: 동일 쌍 버전의 인지 개선을 위한 측정 및 치료 연구를 사용하여 임상 고위험 참가자에서 기준선 대비 주의력 변화를 측정합니다.
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1개월, 1년, 2년
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신경심리학적 기능: 작업 기억
기간: 1개월, 1년, 2년
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정신분열증 합의 인지 배터리: Wechsler 기억 척도 - 제3판: 공간 범위의 인지 개선을 위한 측정 및 치료 연구를 사용하여 임상 고위험 참가자에서 기준선 대비 작업 기억의 변화를 측정합니다.
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1개월, 1년, 2년
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신경심리학적 기능: 추론 및 문제 해결
기간: 1개월, 1년, 2년
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기준선에서 추론 및 문제 해결의 변화는 정신분열증의 인지를 개선하기 위한 측정 및 치료 연구를 사용하여 임상 고위험 참가자에서 측정됩니다. 합의 인지 배터리: 신경심리학적 평가 배터리: 미로
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1개월, 1년, 2년
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이벤트 관련 잠재력
기간: 1개월, 1년, 2년
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기준선에서 임상 고위험 참가자의 전기생리학적 기능 변화는 'P300 Oddball' 및 'P300 Novel' 패러다임의 파동 진폭 및 대기 시간 측정을 통해 측정됩니다.
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1개월, 1년, 2년
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자연어 처리: 언어
기간: 1개월, 1년, 2년
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기준선에서 임상 고위험 참가자의 자연어 기능 변화는 기계 학습을 사용하여 언어적으로 측정됩니다. 의미론적 일관성
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1개월, 1년, 2년
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자연어 처리: 음향
기간: 1개월, 1년, 2년
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기준선에서 임상 고위험 참가자의 자연어 기능 변화는 기계 학습을 사용하여 음향적으로 측정됩니다. 즉, 단어로 일시 중지됩니다.
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1개월, 1년, 2년
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구조적 MRI
기간: 1개월, 1년, 2년
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임상 고위험 참가자의 피질 회백질 뇌 기능의 변화는 피질 두께를 통해 측정됩니다.
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1개월, 1년, 2년
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확산 텐서 이미징
기간: 1개월, 1년, 2년
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임상 고위험 참가자의 뇌 백질 기능 변화는 백질의 수분 확산 방향성을 측정하는 '분수 이방성'을 사용하여 측정됩니다. 이는 백질 섬유의 밀도, 축삭 직경을 평가하기 위해 확산 영상에 사용됩니다. 및 수초화
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1개월, 1년, 2년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: William S Stone, Ph.D., Beth Israel Deaconess Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Brady RO Jr, Gonsalvez I, Lee I, Ongur D, Seidman LJ, Schmahmann JD, Eack SM, Keshavan MS, Pascual-Leone A, Halko MA. Cerebellar-Prefrontal Network Connectivity and Negative Symptoms in Schizophrenia. Am J Psychiatry. 2019 Jul 1;176(7):512-520. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.18040429. Epub 2019 Jan 30.
- Okano K, Bauer CCC, Ghosh SS, Lee YJ, Melero H, de Los Angeles C, Nestor PG, Del Re EC, Northoff G, Whitfield-Gabrieli S, Niznikiewicz MA. Real-time fMRI feedback impacts brain activation, results in auditory hallucinations reduction: Part 1: Superior temporal gyrus -Preliminary evidence. Psychiatry Res. 2020 Feb 10;286:112862. doi: 10.1016/j.psychres.2020.112862. Online ahead of print.
- Bauer CCC, Okano K, Ghosh SS, Lee YJ, Melero H, Angeles CL, Nestor PG, Del Re EC, Northoff G, Niznikiewicz MA, Whitfield-Gabrieli S. Real-time fMRI neurofeedback reduces auditory hallucinations and modulates resting state connectivity of involved brain regions: Part 2: Default mode network -preliminary evidence. Psychiatry Res. 2020 Feb;284:112770. doi: 10.1016/j.psychres.2020.112770. Epub 2020 Jan 14.
- Niznikiewicz MA, Brady RO, Whitfield-Gabrieli S, Keshavan MS, Zhang T, Li H, Pasternak O, Shenton ME, Wang J, Stone WS. Dynamic intervention-based biomarkers may reduce heterogeneity and motivate targeted interventions in clinical high risk for psychosis. Schizophr Res. 2022 Aug;246:60-62. doi: 10.1016/j.schres.2022.05.004. Epub 2022 Jun 13. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023P001089
- 2R01MH111448 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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