低熱アルゴンプラズマ内視鏡治療による辺縁潰瘍の治癒 (AMULET)

胃バイパス手術、特にルーアンワイ胃バイパス（RYGB）は、世界中でスリーブ状胃切除術（55.4%）に次いで2番目に一般的に行われている肥満治療手術（29.3%）です。 RYGB は肥満関連症状の軽減に成功しているにもかかわらず、治癒不良になりやすい胃空腸吻合部の辺縁潰瘍 (MU) 内部創傷の発生と関連しています。 RYGB後の患者におけるMUの発生率は広範囲に及び、米国では0.6%から25%と報告されているが、内視鏡検査しない限り検出されない無症候性の症例のため、世界的には34%と推定されるものもある。 これらの潰瘍は慢性化して時間の経過とともに持続する可能性があり、術後の結果を著しく複雑にし、症例の約 1 ～ 2% で緊急の外科的介入が必要となる穿孔などの重篤な合併症のリスクを高めます。

MU の現在の標準治療には、胃酸性度を低下させて潰瘍の治癒を促進するプロトンポンプ阻害剤 (PPI) の長期使用が含まれます。 ただし、このアプローチは MU 病態生理学の一側面のみに対応しており、いくつかの欠点によって制限されています。 再発予防には不十分であることが多く、特に長期使用の場合、感染リスクの増加、電解質の不均衡、潜在的な腎臓病などの重大な副作用のリスクが伴います。 標準治療は8週間の高用量治療で、医学的管理で成功が見られた場合は生涯にわたるPPI治療が検討されます。 8週間の治療に反応しない患者については、最初の診断から2年後であっても、連続的な内視鏡評価を伴うPPI治療の継続を支持する人がほとんどです。 これらの課題を考慮すると、MU の根本的な原因をより効果的に標的とし、PPI への依存を軽減できる代替治療法が明らかに必要とされています。

低温プラズマまたは低温プラズマ (LTP) は、創傷治癒の促進技術における大きな進歩を表します。 物質の 4 番目の状態として、物理プラズマはプラズマ医学の分野で、大気圧および体温に近い温度 (通常 20°C ～ 50°C) でさまざまな病状を治療するために使用されます。 過去 10 ～ 15 年にわたり、創傷治癒は LTP の主な臨床応用であり、慢性および治癒不良の創傷の治療における LTP の臨床効果が実証されており、広範囲に使用されています。

LTP が創傷治癒を促進するメカニズムには、組織の酸素化、成長因子の活性化、微小循環の改善、創傷内の細菌負荷の減少、および老化細胞の失活が含まれます。 これらの効果は主に、アルゴンガスのイオン化と気相中での活性酸素および活性窒素種 (RONS) の生成によって実現されます。 臨床的に、LTP は褥瘡、慢性創傷、急性創傷などのさまざまな種類の創傷に適用されており、さまざまな創傷サイズと段階にわたって有効性が実証されています。 LTP 治療は、慢性創傷を積極的に治癒する創傷に変換し、それによって創傷の生理学的状態を変化させる能力で特に注目されています。

いくつかの研究で LTP の安全性プロファイルが厳密に評価され、変異原性や発がん性のリスクがないことが確認されています。 長期評価では、人間に換算して 60 年に相当する長期間を経た後でも、ガスプラズマ処理された動物モデルでは腫瘍形成や異常な組織構造の証拠は示されていません。 高度な画像技術を使用した患者の追跡調査では、異常な治癒反応がないことがさらに確認され、長期的な悪影響がないことが裏付けられています。

現在、外傷の治療に使用される最も一般的な低熱プラズマ源は、PlasmaJets および誘電体バリア放電 (DBD) プラズマ源です。 ただし、これらのデバイスの物理的寸法により、内視鏡用途での使用が制限されます。 このため、内部の創傷や潰瘍の治療に LTP を利用できるのは限られています。

アルゴンプラズマ凝固 (APC) は、内視鏡検査で 30 年以上使用されている技術です。 出血管理（出血性潰瘍など）、癌組織の切除、敏感な領域の正確な治療など、多くの分野で臨床的安全性と有効性が実証されています。 主に柔軟なプローブを使用した内視鏡手術で使用されますが、腹腔鏡手術や開腹手術の現場でも使用されます。 柔軟なプローブは、1.5 mm、2.3 mm、3.2 mm のさまざまな直径で利用できます。

APC は、電極を通過する高周波交流でアルゴン ガスをイオン化することによって機能します。 このイオン化されたガスは、組織に適用される物理的なプラズマを形成します。 モードと効果の設定に応じて、プラズマの出力は最低 1 W から最高 120 W まで調整できます。より高い出力設定 (5 W 以上) では、プラズマはより顕著な熱効果を示します。電流が組織を通って流れ、効果的な凝固が促進されます。 逆に、5 W 未満の低い設定では、低熱プラズマ効果が達成され、動的適用により組織の凝固が最小限に抑えられ、単一スポットへの長時間の曝露が回避されます。 PlasmaJets や誘電体バリア放電 (DBD) プラズマ源と同様に、低熱アルゴン プラズマの有効性は主に、活性酸素および窒素種 (RONS) を生成する高エネルギーと電圧によるものです。