- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06543316
Guérison de l'ulcère marginal avec un traitement endoscopique au plasma d'argon à faible température (AMULET)
Guérison accélérée des ulcères marginaux grâce au traitement endoscopique au plasma d'argon à faible température
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La chirurgie de pontage gastrique, plus précisément le pontage gastrique Roux-en-Y (RYGB), est la deuxième intervention bariatrique la plus courante pratiquée dans le monde (29,3 %) après la gastrectomie en manchon (55,4 %). Malgré son succès dans la réduction des affections liées à l'obésité, le RYGB est associé au développement d'ulcères marginaux (MU), des plaies internes au niveau de l'anastomose gastrojéjunale sujettes à une mauvaise cicatrisation. L'incidence des MU chez les patients post-RYGB varie considérablement, rapportée entre 0,6 % et 25 % aux États-Unis, avec certaines estimations pouvant atteindre 34 % dans le monde en raison de cas asymptomatiques qui ne sont pas détectés à moins d'être étudiés par endoscopie. Ces ulcères peuvent devenir chroniques et persister dans le temps, compliquant considérablement les résultats post-chirurgicaux et augmentant le risque de complications graves comme la perforation, qui nécessite une intervention chirurgicale urgente dans environ 1 à 2 % des cas.
La norme actuelle de soins pour les UM implique l'utilisation prolongée d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), qui réduisent l'acidité gastrique pour favoriser la guérison des ulcères. Cependant, cette approche n’aborde qu’un seul aspect de la physiopathologie de l’UM et est limitée par plusieurs défauts. Il est souvent insuffisant pour prévenir les récidives et comporte des risques d'effets secondaires importants, notamment un risque accru d'infection, de déséquilibres électrolytiques et d'éventuelles maladies rénales, en particulier en cas d'utilisation à long terme. Le traitement standard est un traitement à haute dose de 8 semaines, et un traitement par IPP à vie est envisagé si la prise en charge médicale réussit. Pour ceux qui ne répondent pas à 8 semaines de traitement, la plupart préconisent la poursuite du traitement par IPP avec une évaluation endoscopique en série, même jusqu'à 2 ans après le diagnostic initial. Compte tenu de ces défis, il existe un besoin évident de traitements alternatifs capables de cibler plus efficacement les causes sous-jacentes des UM et de réduire le recours aux IPP.
Le plasma à basse température ou basse température (LTP) représente une avancée significative dans les technologies de cicatrisation accélérée. En tant que quatrième état de la matière, le plasma physique est utilisé dans le domaine de la médecine plasmatique pour traiter diverses conditions médicales à la pression atmosphérique et à des températures proches de la température corporelle (généralement entre 20°C et 50°C). Au cours des 10 à 15 dernières années, la cicatrisation des plaies a été l'une des principales applications cliniques du LTP, avec une utilisation intensive démontrant son efficacité clinique dans le traitement des plaies chroniques et mal cicatrisantes.
Les mécanismes par lesquels la LTP facilite la cicatrisation des plaies comprennent l'oxygénation des tissus, l'activation des facteurs de croissance, l'amélioration de la microcirculation, la réduction de la charge bactérienne dans les plaies et la dévitalisation des cellules sénescentes. Ces effets sont principalement obtenus par l’ionisation du gaz argon et la génération d’espèces réactives de l’oxygène et de l’azote (RONS) dans la phase gazeuse. Cliniquement, le LTP a été appliqué à divers types de plaies, notamment les escarres, les plaies chroniques et les plaies aiguës, et a démontré son efficacité dans une gamme de tailles et de stades de plaies. Les traitements LTP sont particulièrement remarquables pour leur capacité à transformer des plaies chroniques en plaies à cicatrisation active, modifiant ainsi l'état physiologique de la plaie.
Plusieurs études ont rigoureusement évalué le profil d’innocuité du LTP et ont confirmé qu’il ne présente pas de risques mutagènes ou cancérigènes. Les évaluations à long terme n'ont montré aucun signe de formation de tumeur ou d'architecture tissulaire anormale dans les modèles animaux traités au plasma gazeux, même après des périodes prolongées correspondant à 60 années équivalentes à l'humain. Des études de suivi des patients utilisant des techniques d'imagerie avancées ont en outre confirmé l'absence de réponses anormales de guérison, confirmant ainsi l'absence d'effets indésirables à long terme.
Actuellement, les sources de plasma à faible température les plus couramment utilisées pour traiter les plaies externes sont les sources de plasma PlasmaJets et Dielectric Barrier Discharge (DBD). Cependant, les dimensions physiques de ces dispositifs limitent leur utilisation dans les applications endoscopiques. Cela a limité la disponibilité du LTP pour le traitement des plaies internes et des ulcères.
La coagulation par plasma d'argon (APC) est une technologie utilisée en endoscopie depuis plus de trois décennies. Il a démontré sa sécurité et son efficacité cliniques dans de nombreux domaines, notamment la gestion des saignements (par exemple, les ulcères hémorragiques), l'ablation des tissus cancéreux et le traitement précis des zones sensibles. Il est principalement utilisé dans les procédures endoscopiques avec des sondes flexibles, mais également en chirurgie laparoscopique et ouverte. Les sondes flexibles sont disponibles en différents diamètres, 1,5 mm, 2,3 mm et 3,2 mm.
L'APC fonctionne en ionisant le gaz argon avec un courant alternatif haute fréquence passant à travers une électrode. Ce gaz ionisé forme un plasma physique appliqué aux tissus. En fonction du mode et du réglage de l'effet, la puissance du plasma peut être réglée entre 1 W et 120 W. À des réglages de puissance plus élevés (5 W et plus), le plasma présente un effet thermique plus prononcé en raison de l'augmentation de la température. le courant circule à travers les tissus, facilitant une coagulation efficace. À l’inverse, à des réglages inférieurs à 5 W, un effet plasma faiblement thermique est obtenu, minimisant la coagulation des tissus grâce à une application dynamique et évitant une exposition prolongée à un seul point. Comme pour les sources de plasma PlasmaJets et Dielectric Barrier Discharge (DBD), l'efficacité du plasma d'argon à faible température est principalement due à l'énergie et à la tension élevées qui génèrent des espèces réactives de l'oxygène et de l'azote (RONS).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Michele B Ryan, MS
- Numéro de téléphone: 617-525-8266
- E-mail: mryan@bwh.harvard.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Samantha Geltz
- Numéro de téléphone: 617-732-5174
- E-mail: sgeltz@bwh.harvard.edu
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Recrutement
- Brigham and Women's Hospital
-
Chercheur principal:
- Christopher C. Thompson, MD, MSc
-
Contact:
- Michele B. Ryan, MS
- Numéro de téléphone: 6175258266
- E-mail: mryan@bwh.harvard.edu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Sujets âgés de 18 ans et plus, hommes et femmes compris.
- Patients ayant des antécédents de pontage gastrique Roux-en-Y (RYGB) présentant des symptômes évocateurs d'ulcères marginaux (UM) tels que des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, des saignements gastro-intestinaux ou une dysphagie.
- Les sujets doivent être programmés pour un EGD pour l'évaluation de ces symptômes.
- Ulcères marginaux confirmés lors de l’EGD initiale.
- Volonté d'adhérer au traitement SOC, qui comprend les IPP.
- Sujets capables de tolérer des procédures endoscopiques répétées.
- Capacité à fournir un consentement éclairé et une compréhension des exigences de l’étude.
- Volonté et capacité d'assister aux évaluations de suivi requises à 4 semaines (+/- 1 semaine) et 8 semaines (+/- 2 semaines).
Critères d'exclusion :
- Incapacité de fournir un consentement éclairé.
- Refus de subir des endoscopies répétées.
- Incapacité ou refus de se conformer au SOC.
- Utilisation actuelle d'antibiotiques systémiques.
- Toute condition jugée par l'investigateur comme compromettant la sécurité d'une procédure endoscopique.
- Grossesse, allaitement ou absence de contraception fiable chez les femmes en âge de procréer.
- Inscription actuelle dans un autre essai expérimental susceptible d'interférer avec les analyses des paramètres de cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Plasma à faible température (LTP)
Les patients randomisés dans ce groupe recevront un traitement LTP de l'ulcère en plus du SOC (administration d'IPP).
|
Pour les patients randomisés dans le groupe LTP, le premier traitement LTP sera administré lors de l'œsophagogastroduodénoscopie (EGD) initiale à l'aide d'un plasma d'argon filtré de 2,3 mm à usage unique coagulation (sonde FiAPC).
Le plasma d'argon sera appliqué à faible puissance (~ 1 W) sur les zones ulcérées en utilisant l'effet APC pulsé 0,1.
Autres noms:
La norme de soins pour le traitement des ulcères est l’administration d’un inhibiteur de la pompe à protons (IPP).
Pour les patients du groupe SOC dont les ulcères n'ont pas complètement guéri au deuxième suivi à 8 semaines, un passage au traitement LTP sera proposé.
Ce traitement suivra la même procédure que le traitement LTP initial.
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Administration des IPP selon les normes de soins (SOC)
Les patients randomisés dans ce groupe recevront uniquement le traitement SOC (administration d'IPP).
|
La norme de soins pour le traitement des ulcères est l’administration d’un inhibiteur de la pompe à protons (IPP).
Pour les patients du groupe SOC dont les ulcères n'ont pas complètement guéri au deuxième suivi à 8 semaines, un passage au traitement LTP sera proposé.
Ce traitement suivra la même procédure que le traitement LTP initial.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réussite de la guérison des ulcères à partir de l'endoscopie de base
Délai: Base de référence, 4 semaines, 8 semaines
|
Cicatrisation complète ou réduction significative de la taille de l'ulcère, déterminée par évaluation endoscopique au premier suivi (4 semaines +/- 1 semaine) et à la fin de la deuxième période de suivi (8 semaines +/- 2 semaines).
|
Base de référence, 4 semaines, 8 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparaison du temps nécessaire à la guérison de l'ulcère entre les groupes LTP et SOC
Délai: Base de référence, 4 semaines, 8 semaines
|
Mesurer le temps en jours entre le traitement initial et la guérison complète de l'ulcère dans les deux phases de traitement, en tenant compte de la taille initiale de l'ulcère.
|
Base de référence, 4 semaines, 8 semaines
|
|
Amélioration de l'oxygénation des tissus au niveau du site de l'ulcère dans le groupe de traitement LTP
Délai: Base de référence, 4 semaines, 8 semaines
|
Mesurer le changement de l'oxygénation des tissus dans la zone ulcérée directement après le traitement LTP et lors des visites de suivi.
Le niveau d'oxygénation des tissus sera comparé à une mesure de base avant le traitement LTP initial.
Niveau d'oxygénation des tissus mesuré par absorption de lumière avec un capteur d'image (ELUXEO Vision System, Fujifilm).
|
Base de référence, 4 semaines, 8 semaines
|
|
Présence d'événements indésirables liés à la procédure
Délai: Ligne de base, jusqu'à 8 semaines
|
Évaluer le profil d'innocuité du LTP en enregistrant la présence d'événements indésirables tels que des saignements, des perforations et des infections dans les phases initiales et croisées depuis la procédure jusqu'à 8 semaines après la procédure.
|
Ligne de base, jusqu'à 8 semaines
|
|
Amélioration clinique des symptômes gastro-intestinaux
Délai: Base de référence, 8 semaines
|
Modification des symptômes gastro-intestinaux par rapport à la ligne de base Utilisation de l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS).
Il s'agit d'une échelle de type Likert en sept points, où 1 représente l'absence de symptômes gênants et 7 représente des symptômes très gênants.
|
Base de référence, 8 semaines
|
|
Changement du score de qualité de vie par rapport au départ à l'aide de l'enquête abrégée en 12 éléments (SF-12)
Délai: Base de référence, 8 semaines
|
Comparaison des scores de qualité de vie entre le départ et 4 semaines après le traitement à l'aide du système de notation SF-12.
Les scores vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement physique et mental.
Un score de 50 ou moins a été recommandé comme seuil pour déterminer une condition physique dans la section Score composite de santé physique (PCS) ; tandis qu'un score de 42 ou moins peut être indicatif de la section du score composite de santé mentale (MCS) de « dépression clinique ».
|
Base de référence, 8 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher C. Thompson, MD, MSc, Brigham and Womens Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sapala JA, Wood MH, Sapala MA, Flake TM Jr. Marginal ulcer after gastric bypass: a prospective 3-year study of 173 patients. Obes Surg. 1998 Oct;8(5):505-16. doi: 10.1381/096089298765554061.
- Gao J, Wang L, Xia C, Yang X, Cao Z, Zheng L, Ko R, Shen C, Yang C, Cheng C. Cold atmospheric plasma promotes different types of superficial skin erosion wounds healing. Int Wound J. 2019 Oct;16(5):1103-1111. doi: 10.1111/iwj.13161. Epub 2019 Jun 17.
- Coblijn UK, Goucham AB, Lagarde SM, Kuiken SD, van Wagensveld BA. Development of ulcer disease after Roux-en-Y gastric bypass, incidence, risk factors, and patient presentation: a systematic review. Obes Surg. 2014 Feb;24(2):299-309. doi: 10.1007/s11695-013-1118-5.
- Zenker M. Argon plasma coagulation. GMS Krankenhhyg Interdiszip. 2008 Nov 3;3(1):Doc15.
- Chuangsuwanich A, Assadamongkol T, Boonyawan D. The Healing Effect of Low-Temperature Atmospheric-Pressure Plasma in Pressure Ulcer: A Randomized Controlled Trial. Int J Low Extrem Wounds. 2016 Dec;15(4):313-319. doi: 10.1177/1534734616665046. Epub 2016 Sep 20.
- Amini MR, Sheikh Hosseini M, Fatollah S, Mirpour S, Ghoranneviss M, Larijani B, Mohajeri-Tehrani MR, Khorramizadeh MR. Beneficial effects of cold atmospheric plasma on inflammatory phase of diabetic foot ulcers; a randomized clinical trial. J Diabetes Metab Disord. 2020 Jul 14;19(2):895-905. doi: 10.1007/s40200-020-00577-2. eCollection 2020 Dec.
- Grund KE, Storek D, Farin G. Endoscopic argon plasma coagulation (APC) first clinical experiences in flexible endoscopy. Endosc Surg Allied Technol. 1994 Feb;2(1):42-6.
- Eickhoff A, Jakobs R, Schilling D, Hartmann D, Weickert U, Enderle MD, Eickhoff JC, Riemann JF. Prospective nonrandomized comparison of two modes of argon beamer (APC) tumor desobstruction: effectiveness of the new pulsed APC versus forced APC. Endoscopy. 2007 Jul;39(7):637-42. doi: 10.1055/s-2007-966571.
- Kwan V, Bourke MJ, Williams SJ, Gillespie PE, Murray MA, Kaffes AJ, Henriquez MS, Chan RO. Argon plasma coagulation in the management of symptomatic gastrointestinal vascular lesions: experience in 100 consecutive patients with long-term follow-up. Am J Gastroenterol. 2006 Jan;101(1):58-63. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00370.x.
- Vargo JJ. Clinical applications of the argon plasma coagulator. Gastrointest Endosc. 2004 Jan;59(1):81-8. doi: 10.1016/s0016-5107(03)02296-x. No abstract available.
- Grund KE, Straub T, Farin G. New haemostatic techniques: argon plasma coagulation. Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 1999 Apr;13(1):67-84. doi: 10.1053/bega.1999.0009.
- Grund KE, Zindel C, Farin G. [Argon plasma coagulation through a flexible endoscope. Evaluation of a new therapeutic method after 1606 uses]. Dtsch Med Wochenschr. 1997 Apr 4;122(14):432-8. doi: 10.1055/s-2008-1047634. German.
- Weiss M, Arnholdt M, Hissnauer A, Fischer I, Schonfisch B, Andress J, Gerstner S, Dannehl D, Bosmuller H, Staebler A, Brucker SY, Henes M. Tissue-preserving treatment with non-invasive physical plasma of cervical intraepithelial neoplasia-a prospective controlled clinical trial. Front Med (Lausanne). 2023 Aug 15;10:1242732. doi: 10.3389/fmed.2023.1242732. eCollection 2023.
- Adamovich I, Agarwal S, Ahedo E et al. The 2022 Plasma Roadmap: low temperature plasma science and technology. Plasma Sources Sci. Technol. 2022; 55: 373001
- Angrisani L, Santonicola A, Iovino P, Ramos A, Shikora S, Kow L. Bariatric Surgery Survey 2018: Similarities and Disparities Among the 5 IFSO Chapters. Obes Surg. 2021 May;31(5):1937-1948. doi: 10.1007/s11695-020-05207-7. Epub 2021 Jan 12.
- Steinemann DC, Bueter M, Schiesser M, Amygdalos I, Clavien PA, Nocito A. Management of anastomotic ulcers after Roux-en-Y gastric bypass: results of an international survey. Obes Surg. 2014 May;24(5):741-6. doi: 10.1007/s11695-013-1152-3.
- Choi J, Polistena C. Management of Marginal Ulceration. In: Camacho D, Zundel N, eds. Complications in Bariatric Surgery. Cham: Springer International Publishing; Imprint: Springer; 2018: 45-58
- Carr WR, Mahawar KK, Balupuri S, Small PK. An evidence-based algorithm for the management of marginal ulcers following Roux-en-Y gastric bypass. Obes Surg. 2014 Sep;24(9):1520-7. doi: 10.1007/s11695-014-1293-z.
- Mirpour S, Fathollah S, Mansouri P, Larijani B, Ghoranneviss M, Mohajeri Tehrani M, Amini MR. Cold atmospheric plasma as an effective method to treat diabetic foot ulcers: A randomized clinical trial. Sci Rep. 2020 Jun 26;10(1):10440. doi: 10.1038/s41598-020-67232-x.
- Hartwig S, Preissner S, Voss JO, Hertel M, Doll C, Waluga R, Raguse JD. The feasibility of cold atmospheric plasma in the treatment of complicated wounds in cranio-maxillo-facial surgery. J Craniomaxillofac Surg. 2017 Oct;45(10):1724-1730. doi: 10.1016/j.jcms.2017.07.008. Epub 2017 Jul 27.
- Isbary G, Morfill G, Schmidt HU, Georgi M, Ramrath K, Heinlin J, Karrer S, Landthaler M, Shimizu T, Steffes B, Bunk W, Monetti R, Zimmermann JL, Pompl R, Stolz W. A first prospective randomized controlled trial to decrease bacterial load using cold atmospheric argon plasma on chronic wounds in patients. Br J Dermatol. 2010 Jul;163(1):78-82. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09744.x. Epub 2010 Mar 5.
- Abu Rached N, Kley S, Storck M, Meyer T, Stucker M. Cold Plasma Therapy in Chronic Wounds-A Multicenter, Randomized Controlled Clinical Trial (Plasma on Chronic Wounds for Epidermal Regeneration Study): Preliminary Results. J Clin Med. 2023 Aug 4;12(15):5121. doi: 10.3390/jcm12155121.
- Bekeschus S, von Woedtke T, Emmert S, Schmidt A. Medical gas plasma-stimulated wound healing: Evidence and mechanisms. Redox Biol. 2021 Oct;46:102116. doi: 10.1016/j.redox.2021.102116. Epub 2021 Aug 28.
- Graves DB. The emerging role of reactive oxygen and nitrogen species in redox biology and some implications for plasma applications to medicine and biology. Plasma Sources Sci. Technol. 2012; 45: 263001
- Pekshev AV, Shekhter AB, Vagapov AB, Sharapov NA, Vanin AF. Study of plasma-chemical NO-containing gas flow for treatment of wounds and inflammatory processes. Nitric Oxide. 2018 Feb 28;73:74-80. doi: 10.1016/j.niox.2017.06.002. Epub 2017 Jun 26.
- Schmidt A, Woedtke TV, Stenzel J, Lindner T, Polei S, Vollmar B, Bekeschus S. One Year Follow-Up Risk Assessment in SKH-1 Mice and Wounds Treated with an Argon Plasma Jet. Int J Mol Sci. 2017 Apr 19;18(4):868. doi: 10.3390/ijms18040868.
- Metelmann H-R, Vu TT, Do HT et al. Scar formation of laser skin lesions after cold atmospheric pressure plasma (CAP) treatment: A clinical long term observation. Clinical Plasma Medicine 2013; 1: 30-35
- Rutkowski R, Daeschlein G, von Woedtke T, Smeets R, Gosau M, Metelmann HR. Long-term Risk Assessment for Medical Application of Cold Atmospheric Pressure Plasma. Diagnostics (Basel). 2020 Apr 11;10(4):210. doi: 10.3390/diagnostics10040210.
- Winter J, Brandenburg R, Weltmann K-D. Atmospheric pressure plasma jets: an overview of devices and new directions. Plasma Sources Sci. Technol. 2015; 24: 64001
- Weiss M, Utz R, Ackermann M et al. Characterization of a non-thermally operated electrosurgical argon plasma source by electron spin resonance spectroscopy. Plasma Process Polym 2019; 16: 1800150
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Processus pathologiques
- Signes et symptômes digestifs
- Maladies intestinales
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Hémorragie
- Maladies de l'oesophage
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies pharyngées
- Maladies duodénales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Douleur abdominale
- Ulcère
- Nausée
- Vomissement
- Troubles de la déglutition
- Hémorragie gastro-intestinale
- Ulcère de l'estomac
- Ulcère peptique
- Phénomènes physiologiques musculo-squelettiques et neuronaux
- Phénomènes physiologiques du système nerveux
- Plasticité neuronale
- Thérapeutique
- Potentialisation à long terme
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024P002124
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .