- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06543316
Hojení okrajového vředu pomocí endoskopické léčby nízkotermální argonovou plazmou (AMULET)
Urychlené hojení okrajových vředů pomocí endoskopického ošetření nízkotermální argonovou plazmou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Gastrický bypass, konkrétně Roux-en-Y gastrický bypass (RYGB), je celosvětově druhým nejčastějším bariatrickým výkonem prováděným (29,3 %) po sleeve gastrektomii (55,4 %). Navzdory svému úspěchu při snižování stavů souvisejících s obezitou je RYGB spojován s rozvojem marginálních vředů (MU) – vnitřních ran v gastrojejunální anastomóze náchylných ke špatnému hojení. Incidence MU u pacientů po RYGB se pohybuje v širokém rozsahu, v USA se uvádí 0,6 % až 25 %, s některými odhady až 34 % celosvětově kvůli asymptomatickým případům, které nejsou detekovány, pokud nejsou endoskopicky vyšetřeny. Tyto vředy se mohou stát chronickými a přetrvávat v průběhu času, což významně komplikuje pooperační výsledky a zvyšuje riziko závažných komplikací, jako je perforace, která vyžaduje urgentní chirurgický zákrok v přibližně 1–2 % případů.
Současný standard péče o MU zahrnuje dlouhodobé užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI), které snižují kyselost žaludku a podporují hojení vředů. Tento přístup se však zabývá pouze jedním aspektem patofyziologie MU a je omezen několika nedostatky. Často nestačí k prevenci recidivy a přináší rizika významných vedlejších účinků, včetně zvýšeného rizika infekce, nerovnováhy elektrolytů a potenciálního onemocnění ledvin, zejména při dlouhodobém užívání. Standardní terapií je 8týdenní léčba vysokými dávkami a v případě úspěchu s léčbou je zvažována celoživotní léčba PPI. U těch, kteří nereagují na 8týdenní léčbu, většina obhajuje pokračující léčbu PPI se sériovým endoskopickým vyšetřením, a to dokonce až 2 roky od počáteční diagnózy. Vzhledem k těmto výzvám existuje evidentní potřeba alternativních léčebných postupů, které se mohou účinněji zaměřit na základní příčiny MU a snížit závislost na PPI.
Nízkotermální neboli nízkoteplotní plazma (LTP) představuje významný pokrok v technologiích urychleného hojení ran. Jako čtvrté skupenství hmoty se fyzikální plazma používá v oblasti plazmové medicíny k léčbě různých zdravotních stavů při atmosférickém tlaku a teplotách blízkých tělesné teplotě (typicky mezi 20 °C a 50 °C). Během posledních 10 až 15 let bylo hojení ran primární klinickou aplikací LTP, přičemž jeho rozsáhlé využití prokázalo jeho klinickou účinnost při léčbě chronických a špatně se hojících ran.
Mezi mechanismy, kterými LTP usnadňuje hojení ran, patří okysličení tkání, aktivace růstových faktorů, zlepšení mikrocirkulace, snížení bakteriální zátěže v ranách a devitalizace senescentních buněk. Těchto účinků je primárně dosaženo ionizací plynného argonu a tvorbou reaktivních forem kyslíku a dusíku (RONS) v plynné fázi. Klinicky byl LTP aplikován na různé typy ran, včetně dekubitů, chronických ran a akutních ran, a prokázal účinnost v celé řadě velikostí ran a stádií. Léčby LTP jsou zvláště známé svou schopností transformovat chronické rány na aktivně se hojící rány, a tím měnit fyziologický stav rány.
Několik studií pečlivě vyhodnotilo bezpečnostní profil LTP a potvrdilo, že nepředstavuje mutagenní ani karcinogenní rizika. Dlouhodobá hodnocení neprokázala žádný důkaz tvorby nádoru nebo abnormální tkáňové architektury na zvířecích modelech ošetřených plynovou plazmou, a to ani po prodloužených obdobích odpovídajících 60 lidským ekvivalentům. Následné studie pacientů využívající pokročilé zobrazovací techniky dále potvrdily absenci abnormálních léčebných reakcí, což podporuje absenci nepříznivých dlouhodobých účinků.
V současnosti jsou nejběžnějšími nízkotermálními zdroji plazmy používanými k léčbě vnějších ran PlasmaJety a plazmové zdroje s dielektrickým bariérovým výbojem (DBD). Fyzické rozměry těchto zařízení však omezují jejich použití v endoskopických aplikacích. To omezilo dostupnost LTP pro léčbu vnitřních ran a vředů.
Argon plasma koagulation (APC) je technologie, která se v endoskopii používá již více než tři desetiletí. Prokázal klinickou bezpečnost a účinnost v mnoha oblastech, včetně léčby krvácení (např. krvácející vředy), ablace rakovinné tkáně a přesné léčby v citlivých oblastech. Používá se především při endoskopických výkonech s flexibilními sondami, ale také v laparoskopických a otevřených chirurgických prostředích. Ohebné sondy jsou k dispozici v různých průměrech, 1,5 mm, 2,3 mm a 3,2 mm.
APC funguje tak, že ionizuje plynný argon vysokofrekvenčním střídavým proudem procházejícím elektrodou. Tento ionizovaný plyn tvoří fyzikální plazmu, která se aplikuje na tkáň. V závislosti na nastavení režimu a efektu lze výkon plazmy nastavit od 1 W až po 120 W. Při vyšším nastavení výkonu (5 W a více) vykazuje plazma výraznější tepelný efekt díky zvýšenému tok proudu tkání, což usnadňuje účinnou koagulaci. Naopak při nižším nastavení pod 5 W je dosaženo efektu nízkotepelné plazmy, minimalizující koagulaci tkáně díky dynamické aplikaci a zamezení dlouhodobého vystavení jedinému místu. Stejně jako u PlasmaJetů a plazmových zdrojů s dielektrickým bariérovým výbojem (DBD) je účinnost nízkotepelného argonového plazmatu primárně způsobena vysokou energií a napětím, které generují reaktivní formy kyslíku a dusíku (RONS).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Michele B Ryan, MS
- Telefonní číslo: 617-525-8266
- E-mail: mryan@bwh.harvard.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Samantha Geltz
- Telefonní číslo: 617-732-5174
- E-mail: sgeltz@bwh.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Brigham and Women's Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christopher C. Thompson, MD, MSc
-
Kontakt:
- Michele B. Ryan, MS
- Telefonní číslo: 6175258266
- E-mail: mryan@bwh.harvard.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Subjekty ve věku 18 let a více, včetně mužů i žen.
- Pacienti s anamnézou žaludečního bypassu Roux-en-Y (RYGB) vykazující příznaky svědčící pro marginální vředy (MU), jako je bolest břicha, nauzea, zvracení, gastrointestinální krvácení nebo dysfagie.
- Subjekty musí být naplánovány na EGD pro hodnocení těchto symptomů.
- Okrajové vředy potvrzeny během úvodní EGD.
- Ochota dodržovat léčbu SOC, která zahrnuje PPI.
- Subjekty schopné tolerovat opakované endoskopické výkony.
- Schopnost poskytovat informovaný souhlas a porozumění požadavkům studie.
- Ochota a schopnost zúčastnit se vyžadovala následná hodnocení po 4 týdnech (+/- 1 týden) a 8 týdnech (+/- 2 týdny).
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Neochota podstoupit opakované endoskopie.
- Neschopnost nebo neochota dodržovat SOC.
- Současné užívání systémových antibiotik.
- Jakýkoli stav, který zkoušející považuje za ohrožující bezpečnost podstoupení endoskopického výkonu.
- Těhotenství, kojení nebo absence spolehlivé antikoncepce u žen ve fertilním věku.
- Současné zařazení do další výzkumné studie s potenciálem interferovat s analýzami koncových bodů této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Low Thermal Plasma (LTP)
Pacienti randomizovaní do této skupiny dostanou LTP léčbu vředu navíc k SOC (podávání PPI).
|
U pacientů randomizovaných do skupiny LTP bude první léčba LTP podána během úvodní esofagogastroduodenoskopie (EGD) pomocí jednorázové 2,3 mm filtrované argonové plazmové koagulace (FiAPC sonda).
Argonová plazma bude aplikována při nastavení nízkého výkonu (~1 W) na ulcerované oblasti pomocí pulzního APC efektu 0,1.
Ostatní jména:
Standardem péče při léčbě vředů je podávání inhibitoru protonové pumpy (PPI).
U pacientů ve skupině SOC, jejichž vředy se zcela nezhojily do druhého sledování po 8 týdnech, bude nabídnut přechod na léčbu LTP.
Toto ošetření se bude řídit stejným postupem jako počáteční ošetření LTP.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Správa PPI Standard of Care (SOC).
Pacienti randomizovaní do této skupiny dostanou pouze léčbu SOC (podávání PPI).
|
Standardem péče při léčbě vředů je podávání inhibitoru protonové pumpy (PPI).
U pacientů ve skupině SOC, jejichž vředy se zcela nezhojily do druhého sledování po 8 týdnech, bude nabídnut přechod na léčbu LTP.
Toto ošetření se bude řídit stejným postupem jako počáteční ošetření LTP.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úspěšnosti hojení vředů ze základní endoskopie
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů
|
Úplné zhojení nebo významné zmenšení velikosti vředu, stanovené endoskopickým hodnocením při prvním sledování (4 týdny +/- 1 týden) a na konci druhého období sledování (8 týdnů +/- 2 týdny).
|
Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání doby do hojení vředů mezi skupinami LTP a SOC
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů
|
Měřit dobu ve dnech od počáteční léčby do úplného zhojení vředu v obou fázích léčby, přičemž se zohledňuje počáteční velikost vředu.
|
Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů
|
|
Zlepšení okysličení tkání v místě vředu ve skupině léčené LTP
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů
|
Měřit změnu okysličení tkání v ulcerované oblasti přímo po LTP léčbě a při kontrolách.
Úroveň oxygenace tkání bude porovnána se základním měřením před počáteční léčbou LTP.
Úroveň okysličení tkání měřená absorpcí světla pomocí obrazového snímače (ELUXEO Vision System, Fujifilm).
|
Výchozí stav, 4 týdny, 8 týdnů
|
|
Přítomnost nežádoucích příhod souvisejících s procedurou
Časové okno: Základní stav, až 8 týdnů
|
Vyhodnotit bezpečnostní profil LTP zaznamenáváním přítomnosti nežádoucích příhod, jako je krvácení, perforace a infekce v počáteční i zkřížené fázi od průběhu procedury až do 8 týdnů po zákroku.
|
Základní stav, až 8 týdnů
|
|
Klinické zlepšení gastrointestinálních příznaků
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů
|
Změna gastrointestinálních příznaků od výchozího stavu Použití stupnice hodnocení gastrointestinálních příznaků (GSRS).
Toto má sedmibodovou stupňovitou škálu Likertova typu, kde 1 představuje nepřítomnost obtížných příznaků a 7 představuje velmi obtížné příznaky.
|
Výchozí stav, 8 týdnů
|
|
Změna skóre kvality života od výchozího stavu pomocí 12 položkového Short Form Survey (SF-12)
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů
|
Srovnání skóre kvality života od výchozího stavu do 4 týdnů po léčbě pomocí skórovacího systému SF-12.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší fungování fyzického a duševního zdraví.
Skóre 50 nebo méně bylo doporučeno jako hranice pro určení fyzické kondice v sekci Složené skóre fyzického zdraví (PCS); zatímco skóre 42 nebo méně může naznačovat „klinickou depresi“ v sekci Mental Health Composite Score (MCS).
|
Výchozí stav, 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher C. Thompson, MD, MSc, Brigham and Womens Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sapala JA, Wood MH, Sapala MA, Flake TM Jr. Marginal ulcer after gastric bypass: a prospective 3-year study of 173 patients. Obes Surg. 1998 Oct;8(5):505-16. doi: 10.1381/096089298765554061.
- Gao J, Wang L, Xia C, Yang X, Cao Z, Zheng L, Ko R, Shen C, Yang C, Cheng C. Cold atmospheric plasma promotes different types of superficial skin erosion wounds healing. Int Wound J. 2019 Oct;16(5):1103-1111. doi: 10.1111/iwj.13161. Epub 2019 Jun 17.
- Coblijn UK, Goucham AB, Lagarde SM, Kuiken SD, van Wagensveld BA. Development of ulcer disease after Roux-en-Y gastric bypass, incidence, risk factors, and patient presentation: a systematic review. Obes Surg. 2014 Feb;24(2):299-309. doi: 10.1007/s11695-013-1118-5.
- Zenker M. Argon plasma coagulation. GMS Krankenhhyg Interdiszip. 2008 Nov 3;3(1):Doc15.
- Chuangsuwanich A, Assadamongkol T, Boonyawan D. The Healing Effect of Low-Temperature Atmospheric-Pressure Plasma in Pressure Ulcer: A Randomized Controlled Trial. Int J Low Extrem Wounds. 2016 Dec;15(4):313-319. doi: 10.1177/1534734616665046. Epub 2016 Sep 20.
- Amini MR, Sheikh Hosseini M, Fatollah S, Mirpour S, Ghoranneviss M, Larijani B, Mohajeri-Tehrani MR, Khorramizadeh MR. Beneficial effects of cold atmospheric plasma on inflammatory phase of diabetic foot ulcers; a randomized clinical trial. J Diabetes Metab Disord. 2020 Jul 14;19(2):895-905. doi: 10.1007/s40200-020-00577-2. eCollection 2020 Dec.
- Grund KE, Storek D, Farin G. Endoscopic argon plasma coagulation (APC) first clinical experiences in flexible endoscopy. Endosc Surg Allied Technol. 1994 Feb;2(1):42-6.
- Eickhoff A, Jakobs R, Schilling D, Hartmann D, Weickert U, Enderle MD, Eickhoff JC, Riemann JF. Prospective nonrandomized comparison of two modes of argon beamer (APC) tumor desobstruction: effectiveness of the new pulsed APC versus forced APC. Endoscopy. 2007 Jul;39(7):637-42. doi: 10.1055/s-2007-966571.
- Kwan V, Bourke MJ, Williams SJ, Gillespie PE, Murray MA, Kaffes AJ, Henriquez MS, Chan RO. Argon plasma coagulation in the management of symptomatic gastrointestinal vascular lesions: experience in 100 consecutive patients with long-term follow-up. Am J Gastroenterol. 2006 Jan;101(1):58-63. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00370.x.
- Vargo JJ. Clinical applications of the argon plasma coagulator. Gastrointest Endosc. 2004 Jan;59(1):81-8. doi: 10.1016/s0016-5107(03)02296-x. No abstract available.
- Grund KE, Straub T, Farin G. New haemostatic techniques: argon plasma coagulation. Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 1999 Apr;13(1):67-84. doi: 10.1053/bega.1999.0009.
- Grund KE, Zindel C, Farin G. [Argon plasma coagulation through a flexible endoscope. Evaluation of a new therapeutic method after 1606 uses]. Dtsch Med Wochenschr. 1997 Apr 4;122(14):432-8. doi: 10.1055/s-2008-1047634. German.
- Weiss M, Arnholdt M, Hissnauer A, Fischer I, Schonfisch B, Andress J, Gerstner S, Dannehl D, Bosmuller H, Staebler A, Brucker SY, Henes M. Tissue-preserving treatment with non-invasive physical plasma of cervical intraepithelial neoplasia-a prospective controlled clinical trial. Front Med (Lausanne). 2023 Aug 15;10:1242732. doi: 10.3389/fmed.2023.1242732. eCollection 2023.
- Adamovich I, Agarwal S, Ahedo E et al. The 2022 Plasma Roadmap: low temperature plasma science and technology. Plasma Sources Sci. Technol. 2022; 55: 373001
- Angrisani L, Santonicola A, Iovino P, Ramos A, Shikora S, Kow L. Bariatric Surgery Survey 2018: Similarities and Disparities Among the 5 IFSO Chapters. Obes Surg. 2021 May;31(5):1937-1948. doi: 10.1007/s11695-020-05207-7. Epub 2021 Jan 12.
- Steinemann DC, Bueter M, Schiesser M, Amygdalos I, Clavien PA, Nocito A. Management of anastomotic ulcers after Roux-en-Y gastric bypass: results of an international survey. Obes Surg. 2014 May;24(5):741-6. doi: 10.1007/s11695-013-1152-3.
- Choi J, Polistena C. Management of Marginal Ulceration. In: Camacho D, Zundel N, eds. Complications in Bariatric Surgery. Cham: Springer International Publishing; Imprint: Springer; 2018: 45-58
- Carr WR, Mahawar KK, Balupuri S, Small PK. An evidence-based algorithm for the management of marginal ulcers following Roux-en-Y gastric bypass. Obes Surg. 2014 Sep;24(9):1520-7. doi: 10.1007/s11695-014-1293-z.
- Mirpour S, Fathollah S, Mansouri P, Larijani B, Ghoranneviss M, Mohajeri Tehrani M, Amini MR. Cold atmospheric plasma as an effective method to treat diabetic foot ulcers: A randomized clinical trial. Sci Rep. 2020 Jun 26;10(1):10440. doi: 10.1038/s41598-020-67232-x.
- Hartwig S, Preissner S, Voss JO, Hertel M, Doll C, Waluga R, Raguse JD. The feasibility of cold atmospheric plasma in the treatment of complicated wounds in cranio-maxillo-facial surgery. J Craniomaxillofac Surg. 2017 Oct;45(10):1724-1730. doi: 10.1016/j.jcms.2017.07.008. Epub 2017 Jul 27.
- Isbary G, Morfill G, Schmidt HU, Georgi M, Ramrath K, Heinlin J, Karrer S, Landthaler M, Shimizu T, Steffes B, Bunk W, Monetti R, Zimmermann JL, Pompl R, Stolz W. A first prospective randomized controlled trial to decrease bacterial load using cold atmospheric argon plasma on chronic wounds in patients. Br J Dermatol. 2010 Jul;163(1):78-82. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.09744.x. Epub 2010 Mar 5.
- Abu Rached N, Kley S, Storck M, Meyer T, Stucker M. Cold Plasma Therapy in Chronic Wounds-A Multicenter, Randomized Controlled Clinical Trial (Plasma on Chronic Wounds for Epidermal Regeneration Study): Preliminary Results. J Clin Med. 2023 Aug 4;12(15):5121. doi: 10.3390/jcm12155121.
- Bekeschus S, von Woedtke T, Emmert S, Schmidt A. Medical gas plasma-stimulated wound healing: Evidence and mechanisms. Redox Biol. 2021 Oct;46:102116. doi: 10.1016/j.redox.2021.102116. Epub 2021 Aug 28.
- Graves DB. The emerging role of reactive oxygen and nitrogen species in redox biology and some implications for plasma applications to medicine and biology. Plasma Sources Sci. Technol. 2012; 45: 263001
- Pekshev AV, Shekhter AB, Vagapov AB, Sharapov NA, Vanin AF. Study of plasma-chemical NO-containing gas flow for treatment of wounds and inflammatory processes. Nitric Oxide. 2018 Feb 28;73:74-80. doi: 10.1016/j.niox.2017.06.002. Epub 2017 Jun 26.
- Schmidt A, Woedtke TV, Stenzel J, Lindner T, Polei S, Vollmar B, Bekeschus S. One Year Follow-Up Risk Assessment in SKH-1 Mice and Wounds Treated with an Argon Plasma Jet. Int J Mol Sci. 2017 Apr 19;18(4):868. doi: 10.3390/ijms18040868.
- Metelmann H-R, Vu TT, Do HT et al. Scar formation of laser skin lesions after cold atmospheric pressure plasma (CAP) treatment: A clinical long term observation. Clinical Plasma Medicine 2013; 1: 30-35
- Rutkowski R, Daeschlein G, von Woedtke T, Smeets R, Gosau M, Metelmann HR. Long-term Risk Assessment for Medical Application of Cold Atmospheric Pressure Plasma. Diagnostics (Basel). 2020 Apr 11;10(4):210. doi: 10.3390/diagnostics10040210.
- Winter J, Brandenburg R, Weltmann K-D. Atmospheric pressure plasma jets: an overview of devices and new directions. Plasma Sources Sci. Technol. 2015; 24: 64001
- Weiss M, Utz R, Ackermann M et al. Characterization of a non-thermally operated electrosurgical argon plasma source by electron spin resonance spectroscopy. Plasma Process Polym 2019; 16: 1800150
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2024P002124
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .