ドナー造血細胞移植後のIDH1変異AML、MDS、またはCMML患者の治療のためのオルタシデニブ
2026年3月3日 更新者：City of Hope Medical Center
AML、MDS、またはCMML疾患のIDH1変異を保有する患者における同種造血細胞移植後のオルタシデニブ維持のパイロット試験
この第 I 相試験では、急性骨髄性白血病 (AML)、骨髄異形成症候群 (MDS) に対するドナー (同種) 造血細胞移植を受けた患者を対象に、オルタシデニブの安全性、副作用、病気の再発 (再発) を予防する有効性をテストします。またはIDH1変異を伴う慢性骨髄単球性白血病（CMML）。
オルタシデニブは、IDH1 阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに含まれます。
がん細胞の増殖を遅らせたり、止めたりすることで作用します。
オルタシデニブの投与は、同種造血細胞移植後のIDH1変異型AML、MDS、またはCMML患者の再発予防に安全、忍容性、および/または効果的である可能性がある。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. IDH1 変異のある急性骨髄性白血病 (AML)、骨髄異形成症候群 (MDS)、または慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の患者における同種造血細胞移植 (HCT) 後の維持療法としてのオルタシデニブの安全性と忍容性を評価します。
第二の目的:
I. オルタシデニブの初回投与後 1 年および 2 年後の全生存期間 (OS) および無白血病生存期間 (LFS) を評価します。
II.オルタシデニブの初回投与後 1 年および 2 年後の累積再発発生率 (CIR)、非再発死亡率 (NRM)、移植片対宿主病 (GVHD) 無再発生存率 (GRFS) を推定します。
Ⅲ．同種異系HCT後100日目におけるグレード2〜4および3〜4の急性GVHDの割合およびグレード。
IV.オルタシデニブの初回投与から1年後および2年後のすべてのグレードの慢性GVHDの発生率とグレード。
探索的な目的:
I. オルタシデニブの開始時に、微小残存病変 (MRD) + 疾患を有する患者のサブセットにおいて、マルチパラメーター フローサイトメトリーにより疾患状態をモニタリングする。
II. HopeSeq Complete (City of Hope [COH]) およびクリーブランド クリニックでの同等の次世代シーケンシング (NGS) アッセイによる疾患状態の分子モニタリング。
Ⅲ．プロトコール治療中にフローサイトメトリーにより免疫再構成をモニタリングします。 IV. 標準的なポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を使用した末梢血サンプルの変異体 (m)IDH1 検査。
V. 維持療法前および維持療法中の免疫細胞サブセットにおける IFN-α シグナル伝達を調査します。
VI.末梢血に対する液滴デジタル PCR (ddPCR) ビーズ、エマルジョン、増幅、磁気 (BEAM) テクノロジーにより、mIDH1 バリアント対立遺伝子画分 (VAF) をモニタリングします。
概要：
骨髄移植の50〜120日後から開始し、患者は各サイクルの1〜28日目に1日2回（BID）、オルタシデニブを経口（PO）投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに最大 24 サイクル繰り返されます。 患者は研究中に血液サンプルの採取も受けます。
研究治療の完了後、患者は30日間、その後最長2年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Amandeep Salhotra, MD
- 電話番号：1-626-359-8111
- メール：asalhotra@coh.org
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Center
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コンタクト：
- Amandeep Salhotra
- 電話番号：626-218-2405
- メール：asalhotra@coh.org
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主任研究者：
- Amandeep Salhotra
-
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Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- まだ募集していません
- Cleveland Clinic Cancer Center
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コンタクト：
- Abhay Singh, MD, MPH
- 電話番号：866-320-4573
- メール：singha21@ccf.org
-
主任研究者：
- Abhay Singh, MD, MPH
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
- 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する合意。 利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認があれば例外が認められる場合があります。
- 年齢：18歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 または Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
- あらゆるドナータイプ、あらゆる前処置レジメンからの同種造血細胞移植（alloHCT）を受ける予定の患者、またはすでに受けた患者が、GVHD 予防に関係なく含まれます。
- 患者は、診断時にAML、MDS、またはCMMLを有し、mIDH1と診断されている必要があります（HCTからの時間に関係なく）。 注: HCT 疾患が再発する前の患者は、再発後に mIDH1 が検出されない場合は含まれません。
- アロ HCT 後 30 日目の骨髄では、骨髄 (BM) 芽細胞が 5% 未満である形態学的寛解の証拠が示されるはずです。 フローサイトメトリーまたはIDH1変異検査によりMRD陽性ステータスとなった患者が対象となります。
- IDH1阻害剤による以前の治療を受けた患者も含まれる
- 絶対好中球数(ANC) > 1000/mm^3 (プロトコール1日目から28日以内)
- ヘモグロビン ≥ 8.0 gm/dL (プロトコルの 1 日目までの 28 日以内)
- 血小板数 ≥ 50,000/mm^3 (プロトコール初日から 28 日以内) 注: 感染症サイトメガロウイルス (CMV)/ヒトヘルペスウイルス 6 (HHV6) などの治療が積極的に行われている場合、血小板数が低い患者でも登録できます。
- ビリルビン≤ 2 x 正常上限値 (ULN) (プロトコールの 1 日目までの 28 日以内) (ギルバート病でない場合)。 活動性GVHDによる肝機能検査（LFT）異常のある患者は対象外となる
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 2 x ULN (プロトコルの 1 日目までの 28 日以内)。 活動性GVHDによる異常なLFTを有する患者は対象外となる
- クレアチニンクリアランス ≥ 30/分/1.73 m^2 24時間尿検査またはコッククロフト・ゴールト式（プロトコール1日目から28日以内）ごとのクレアチニンレベルが施設の正常値を超える参加者の場合
- 補正QT間隔（QTc）≤ 480ms（注：プロトコール治療の1日目から28日以内に実施すること）
- HIV 抗原/抗体 (Ag/Ab) コンボ血清陰性、C 型肝炎ウイルス (HCV) (陽性の場合、C 型肝炎リボ核酸 [RNA] 定量を実行する必要がある)、活性型 B 型肝炎ウイルス (HBV) (表面抗原陰性)、および梅毒（急速血漿レアジン[RPR]）（プロトコルの1日目の前28日以内）
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清妊娠検査が陰性 (プロトコルの 1 日目までの 28 日以内)。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 妊娠の可能性のある女性と男性（男性と女性）、または1年以上生理が来ていない（女性のみ）と定義され、効果的な避妊方法を使用するか、異性間の性行為を控えることに同意すること。プロトコール療法の最後の投与後少なくとも3か月にわたる研究の経過
除外基準:
- 複数の同種異系HCTを有する患者
- -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 活動性の下痢は臨床的に重大であると考えられており、経口薬の投与を妨げる可能性があります
- 臨床的に重大なコントロールされていない病気
全身的な抗菌薬を必要とする制御不能な感染症
- 活動性感染症：ウイルス、細菌、または真菌感染症の治療を受けており、治療によりコントロールされている患者は参加が許可されます。
- 参加者は、過去6か月以内に検出可能なヒト免疫不全ウイルス（HIV）ウイルス量を有している（参加者にHIV 1/2抗体の既知の病歴がある場合は、研究登録前にウイルス量検査を受ける必要がある）
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎、またはHIV
- その他の活動性悪性腫瘍。 過去に治癒目的で治療を受けた悪性腫瘍の病歴があり、研究参加の2年以上前にCRを達成した参加者が適格である。 この除外ルールは、非黒色腫皮膚腫瘍および非浸潤性子宮頸がんには適用されません。
- 女性限定：妊娠中または授乳中の方
- マウントシナイ急性移植片対宿主病国際コンソーシアム（MAGIC）の基準に基づく活動性グレードII〜IVの急性GVHD、および/または4週間終了時点でプレドニゾン用量当量≧0.25 mg/kgの全身ステロイドを必要とする患者。 局所ステロイドクリームまたは経口ベクロメタゾン（8 mg/日）、エントコート（9 mg/日）および/またはソルメドロール（および同等のプレドニゾン）を必要とする皮膚、腸、または肝臓を伴う軽度の急性GVHDの患者は許可されます。
- 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
- 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（オルタシデニブ）
移植後50〜120日から開始し、患者は各サイクルの1〜28日目にオルタシデニブの経口投与をBIDで受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに最大 24 サイクル繰り返されます。
患者は研究中に血液サンプルの採取も受けます。
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採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：研究治療の最後の投与後最大30日
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AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
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研究治療の最後の投与後最大30日
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少なくとも6か月の治験治療を完了した患者の割合
時間枠：最長2年
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忍容性は、少なくとも6か月の研究療法を完了した患者の割合として定義されます。
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最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始から死亡まで、最長2年間評価
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OS は Kaplan-Meier 法を使用して分析されます。
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治療開始から死亡まで、最長2年間評価
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無白血病生存期間 (LFS)
時間枠：治療開始から再発または死亡まで、最長2年間評価
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LFS は、Kaplan-Meier 法を使用して分析されます。
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治療開始から再発または死亡まで、最長2年間評価
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再発するまでの時間
時間枠：治療開始から再発までを最長2年間評価
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再発までの時間は、累積発生率曲線を使用して分析されます。
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治療開始から再発までを最長2年間評価
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非再発死亡率 (NRM)
時間枠：治療開始から再発以外の原因による死亡まで、最長2年間評価
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NRM は累積発生率の曲線を使用して分析されます。
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治療開始から再発以外の原因による死亡まで、最長2年間評価
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移植片対宿主病 (GVHD) 無再発生存期間 (GRFS)
時間枠：治療開始からグレード III または IV の急性 GVHD、全身療法を必要とする慢性 GVHD、再発、または死亡まで、最長 2 年間評価
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GRFS は、Kaplan-Meier 法を使用して分析されます。
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治療開始からグレード III または IV の急性 GVHD、全身療法を必要とする慢性 GVHD、再発、または死亡まで、最長 2 年間評価
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急性GVHD（aGVHD）グレードII～IVおよびIII～IVの割合
時間枠：移植から aGVHD 発症まで、最長 2 年間評価
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ＡＧＶＨＤの割合は、マウントシナイ急性移植片対宿主病国際コンソーシアム等級付けシステムの等級付けに従って等級付けされる。
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移植から aGVHD 発症まで、最長 2 年間評価
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慢性GVHD（cGVHD）の発生率
時間枠：治療開始からcGVHD発症まで、最長2年間評価
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CGVHDの発生率は国立衛生研究所のコンセンサスステージングに従ってスコアリングされ、プロトコール治療の開始から文書化/生検によって証明されたcGVHD発症日まで測定されます。
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治療開始からcGVHD発症まで、最長2年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Amandeep Salhotra, MD、City of Hope Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月17日
一次修了 (推定)
2027年2月5日
研究の完了 (推定)
2027年2月5日
試験登録日
最初に提出
2024年8月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月5日
最初の投稿 (実際)
2024年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月3日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23483 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2024-06471 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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