Olutasidenib pour le traitement des patients atteints de LMA, MDS ou CMML mutés par IDH1 après une greffe de cellules hématopoïétiques d'un donneur

Critères d'intégration :

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé
• Accord autorisant l’utilisation de tissus d’archives provenant de biopsies diagnostiques de tumeurs. En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Âge : ≥ 18 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Les patients qui doivent recevoir ou ont déjà subi une allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHCT) de tout type de donneur, de tout régime de conditionnement et quelle que soit la prophylaxie de la GVHD seront inclus.
• Les patients doivent avoir une LMA, un SMD ou une CMML avec un diagnostic mIDH1 au moment du diagnostic (quel que soit le temps écoulé depuis l'HCT). Remarque : les patients présentant une rechute de la maladie avant l'HCT ne seront pas inclus si mIDH1 n'est pas détecté après la rechute.
• Le jour 30, la moelle après l'alloHCT devrait montrer des signes de rémission morphologique avec < 5 % de blastes médullaires (BM). Les patients ayant un statut MRD-positif par cytométrie en flux ou par test de mutation IDH1 seront éligibles
• Les patients ayant déjà reçu un traitement par des inhibiteurs de l'IDH1 seront inclus
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3 (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole)
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole)
• Plaquettes ≥ 50 000/mm^3 (dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole) Remarque : les patients dont le nombre est inférieur peuvent s'inscrire si l'infection à cytomégalovirus (CMV)/virus de l'herpès humain 6 (HHV6), etc. est traitée activement
• Bilirubine ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole) (sauf si vous souffrez de la maladie de Gilbert). Les patients présentant des tests de la fonction hépatique (LFT) anormaux en raison d'une GVHD active ne seront pas éligibles.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2 x LSN (dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole). Les patients présentant des LFT anormaux dus à une GVHD active ne seront pas éligibles
• Clairance de la créatinine ≥ 30/min/1,73 m ^ 2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale de l'établissement par test d'urine de 24 heures ou selon la formule Cockcroft-Gault (dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole)
• Intervalle QT corrigé (QTc) ≤ 480 ms (Remarque : à effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
• Séronégatif pour l'association antigène/anticorps (Ag/Ab) du VIH, pour le virus de l'hépatite C (VHC) (si positif, une quantification de l'acide ribonucléique [ARN] de l'hépatite C doit être effectuée), pour le virus de l'hépatite B (VHB) actif (antigène de surface négatif) et syphilis (réaction plasmatique rapide [RPR]) (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole)
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif (dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole). Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer, définis comme n'ayant pas été stérilisés chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempts de règles depuis > 1 an (femmes uniquement), à utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant le déroulement de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

Critères d'exclusion :

• Patients présentant plus d’un HCT allogénique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'agent étudié
• Diarrhée active considérée comme cliniquement significative et pouvant altérer l'administration orale de médicaments
• Maladie incontrôlée cliniquement significative

• Infection incontrôlée nécessitant des antimicrobiens systémiques

  • Infection active : les patients atteints d'infections virales, bactériennes ou fongiques traitées et contrôlées par le traitement seront autorisés à participer.
• Le participant a une charge virale détectable du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au cours des 6 mois précédents (doit subir un test de charge virale avant l'inscription à l'étude si le participant a des antécédents connus d'anticorps anti-VIH 1/2)
• Hépatite active B ou C, ou VIH
• Autre tumeur maligne active. Les participants ayant des antécédents de tumeur maligne traités à visée curative et ayant obtenu une RC plus de 2 ans avant l'entrée à l'étude sont éligibles. Cette règle d'exclusion ne s'applique pas aux tumeurs cutanées autres que le mélanome et au cancer du col de l'utérus in situ.
• Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
• GVHD aiguë active de grade II-IV selon les critères du Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC) et/ou nécessitant des stéroïdes systémiques avec un équivalent de dose de prednisone ≥ 0,25 mg/kg à la fin de 4 semaines. Patients présentant une forme légère de GVHD aiguë impliquant la peau, l'intestin ou le foie nécessitant des crèmes stéroïdes topiques ou de la béclométhasone orale (8 mg/jour), de l'entocort (9 mg/jour) et/ou du solumédrol (et de la prednisone équivalente) seront autorisés
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)