Olutasidenib til behandling af patienter med IDH1 muteret AML, MDS eller CMML efter donorhæmatopoietisk celletransplantation

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 eller Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70
• Patienter, der er planlagt til at modtage eller allerede har gennemgået allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT) fra enhver donortype, ethvert konditioneringsregime og uanset GVHD-profylakse vil blive inkluderet
• Patienter skal have AML, MDS eller CMML med mIDH1-diagnose ved diagnosen (uanset tid fra HCT). Bemærk: Patient med præ-HCT sygdomstilbagefald vil ikke blive inkluderet, hvis mIDH1 ikke opdages efter tilbagefald
• Dag 30 marv efter alloHCT bør vise tegn på morfologisk remission med < 5 % knoglemarv (BM) blaster. Patienter med MRD-positiv status enten ved flowcytometri eller IDH1 mutationstest vil være kvalificerede
• Patienter med tidligere behandling med IDH1-hæmmere vil blive inkluderet
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm^3 (inden for 28 dage før dag 1 i protokollen)
• Hæmoglobin ≥ 8,0 gm/dL (inden for 28 dage før dag 1 i protokollen)
• Blodplader ≥ 50.000/mm^3 (inden for 28 dage før dag 1 i protokollen) Bemærk: Patienter med lavere tal kan tilmeldes, hvis infektion cytomegalovirus (CMV)/humant herpesvirus 6 (HHV6) osv. behandles aktivt
• Bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage før dag 1 i protokollen) (medmindre har Gilberts sygdom). Patienter med unormale leverfunktionstests (LFT'er) på grund af aktiv GVHD vil ikke være berettiget
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2 x ULN (inden for 28 dage før dag 1 i protokollen). Patienter med unormale LFT'er på grund af aktiv GVHD vil ikke være kvalificerede
• Kreatininclearance på ≥ 30/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (inden for 28 dage før dag 1 i protokollen)
• Korrigeret QT-interval (QTc) ≤ 480 ms (Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Seronegativ for HIV-antigen/antistof (Ag/Ab)-kombination, hepatitis C-virus (HCV) (hvis positiv, skal der udføres en kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre [RNA]), aktivt hepatitis B-virus (HBV) (overfladeantigen-negativ) og syfilis (hurtig plasma reagin [RPR]) (inden for 28 dage før dag 1 i protokollen)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (inden for 28 dage før dag 1 i protokollen). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder, defineret som ikke kirurgisk steriliserede (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder), er enige om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet for forløbet af undersøgelsen gennem mindst 3 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med mere end én allogen HCT
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Aktiv diarré anses for at være klinisk signifikant og kan svække oral lægemiddeladministration
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom

• Ukontrolleret infektion, der kræver systemiske antimikrobielle midler

  • Aktiv infektion: Patienter med behandlede virus-, bakterie- eller svampeinfektioner, som er kontrolleret på terapi, får lov til at deltage
• Deltageren har påviselig human immundefekt virus (HIV) viral load inden for de foregående 6 måneder (skal have testet viral load før studietilmelding, hvis deltageren har en kendt historie med HIV 1/2 antistoffer)
• Aktiv hepatitis B eller C, eller HIV
• Anden aktiv malignitet. Deltagere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensigt, som opnåede CR mere end 2 år før studiestart er kvalificerede. Denne udelukkelsesregel gælder ikke for ikke-melanom hudtumorer og in-situ livmoderhalskræft
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Aktiv grad II-IV akut GVHD pr. Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC) kriterier og/eller kræver systemiske steroider med en prednisondosisækvivalent på ≥ 0,25 mg/kg ved udgangen af ​​4 uger. Patienter med en mild form for akut GVHD, der involverer hud, tarm eller lever, som kræver topiske steroidcremer eller oral beclomethason (8 mg/dag), entocort, (9 mg/dag) og/eller solumedrol (og tilsvarende prednison) vil blive tilladt
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)