Olutasidenib w leczeniu pacjentów z AML, MDS lub CMML z mutacją IDH1 po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy

Kryteria włączenia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela
• Zgoda na wykorzystanie tkanki archiwalnej z biopsji diagnostycznych nowotworów. Jeżeli nie jest to możliwe, można przyznać wyjątki za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek: ≥ 18 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 lub stan sprawności Karnofsky’ego (KPS) ≥ 70
• Pacjenci, którzy mają otrzymać lub przeszli już allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (alloHCT) od dowolnego typu dawcy, według dowolnego schematu kondycjonowania i niezależnie od profilaktyki GVHD, zostaną uwzględnieni
• Pacjenci muszą mieć AML, MDS lub CMML z rozpoznaniem mIDH1 w momencie rozpoznania (niezależnie od czasu od HCT). Uwaga: Pacjent z nawrotem choroby przed HCT nie zostanie uwzględniony, jeśli po nawrocie nie zostanie wykryty mIDH1
• W 30. dniu po alloHCT w szpiku należy wykazać remisję morfologiczną z liczbą blastów szpiku kostnego (BM) < 5%. Kwalifikują się pacjenci ze statusem MRD-dodatnim uzyskanym metodą cytometrii przepływowej lub testem mutacji IDH1
• Uwzględnieni zostaną pacjenci, którzy wcześniej leczyli się inhibitorami IDH1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm^3 (w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu)
• Hemoglobina ≥ 8,0 gm/dl (w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu)
• Płytki krwi ≥ 50 000/mm^3 (w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu) Uwaga: Pacjenci z niższą liczbą mogą się włączyć, jeśli zakażenie wirusem cytomegalii (CMV)/ludzkim wirusem opryszczki 6 (HHV6) itp. jest aktywnie leczone
• Bilirubina ≤ 2 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu) (chyba że występuje choroba Gilberta). Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby (LFT) z powodu aktywnej GVHD nie będą się kwalifikować
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2 x GGN (w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu). Pacjenci z nieprawidłowymi LFT z powodu aktywnej GVHD nie będą się kwalifikować
• Klirens kreatyniny ≥ 30/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej na 24-godzinny test moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem protokołu)
• Skorygowany odstęp QT (QTc) ≤ 480 ms (Uwaga: należy wykonać w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem terapii objętej protokołem)
• Seroujemny pod względem kombinacji antygen/przeciwciało HIV (Ag/Ab), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (w przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny pod względem antygenu powierzchniowego) oraz kiła (szybka odczyna osocza [RPR]) (w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy (w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu). Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym, definiowana jako niepoddana sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub nie miesiączkująca od ponad 1 roku (tylko kobiety), na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez okres przebieg badania przez co najmniej 3 miesiące od ostatniej dawki terapii objętej protokołem

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z więcej niż jednym allogenicznym HCT
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka
• Aktywna biegunka uważana za istotną klinicznie i może utrudniać doustne podawanie leku
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba

• Niekontrolowane zakażenie wymagające ogólnoustrojowego stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych

  • Aktywna infekcja: W badaniu będą mogli wziąć udział pacjenci z leczonymi infekcjami wirusowymi, bakteryjnymi lub grzybiczymi, które są kontrolowane w trakcie terapii
• Uczestnik ma wykrywalne miano wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (przed włączeniem do badania należy wykonać badanie wiremii, jeśli uczestnik ma znaną historię przeciwciał przeciwko HIV 1/2)
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C albo HIV
• Inny aktywny nowotwór złośliwy. Kwalifikują się uczestnicy, u których w przeszłości występował nowotwór złośliwy, leczeni z zamiarem wyleczenia, którzy osiągnęli CR ponad 2 lata przed przystąpieniem do badania. Ta zasada wyłączenia nie ma zastosowania do nowotworów skóry innych niż czerniak i raka szyjki macicy in situ
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Aktywna ostra GVHD stopnia II-IV według kryteriów Międzynarodowego Konsorcjum ostrej choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi (MAGIC) Mount Sinai i/lub wymagająca stosowania steroidów ogólnoustrojowych z równoważną dawką prednizonu ≥ 0,25 mg/kg na koniec 4 tygodni. Pacjenci z łagodną postacią ostrej GVHD obejmującej skórę, jelita lub wątrobę, wymagający miejscowych kremów steroidowych lub doustnego beklometazonu (8 mg/dzień), entokortu (9 mg/dzień) i/lub solumedrolu (i równoważnego prednizonu) będą dopuszczeni do leczenia
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)