Olutasidenib per il trattamento di pazienti con LMA, MDS o CMML con mutazione IDH1 dopo trapianto di cellule ematopoietiche da donatore

Criteri di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
• Accordo per consentire l'uso di tessuti d'archivio provenienti da biopsie tumorali diagnostiche. Se non disponibili, possono essere concesse eccezioni previa approvazione del ricercatore principale (PI) dello studio
• Età: ≥ 18 anni
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 o Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70
• Saranno inclusi i pazienti che dovrebbero ricevere o che sono già stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT) da qualsiasi tipo di donatore, qualsiasi regime di condizionamento e indipendentemente dalla profilassi GVHD
• I pazienti devono avere AML, MDS o CMML con diagnosi mIDH1 al momento della diagnosi (indipendentemente dal tempo trascorso dall'HCT). Nota: i pazienti con recidiva della malattia pre-HCT non verranno inclusi se mIDH1 non viene rilevato dopo la recidiva
• Il midollo osseo del giorno 30 dopo alloHCT dovrebbe mostrare evidenza di remissione morfologica con < 5% di blasti nel midollo osseo (BM). Saranno idonei i pazienti con stato MRD positivo mediante citometria a flusso o test di mutazione IDH1
• Saranno inclusi pazienti con precedente terapia con inibitori IDH1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm^3 (entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo)
• Emoglobina ≥ 8,0 gm/dL (entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo)
• Piastrine ≥ 50.000/mm^3 (entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo) Nota: i pazienti con conteggi inferiori possono arruolarsi se l'infezione da citomegalovirus (CMV)/virus dell'herpes umano 6 (HHV6), ecc. viene trattata attivamente
• Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo) (a meno che non sia affetto dalla malattia di Gilbert). I pazienti con test di funzionalità epatica (LFT) anormali dovuti a GVHD attiva non saranno idonei
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 2 x ULN (entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo). I pazienti con LFT anormali dovuti a GVHD attiva non saranno idonei
• Clearance della creatinina ≥ 30/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale secondo il test delle urine delle 24 ore o la formula di Cockcroft-Gault (entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo)
• Intervallo QT corretto (QTc) ≤ 480 ms (Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
• Sieronegativo per la combinazione antigene HIV/anticorpo (Ag/Ab), virus dell'epatite C (HCV) (se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico [RNA] dell'epatite C), virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie negativo) e sifilide (reagina plasmatica rapida [RPR]) (entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo)
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urine negativo (entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo). Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile, definiti come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o che non sono esenti da mestruazioni per > 1 anno (solo donne), a utilizzare un metodo contraccettivo efficace o ad astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti con più di un HCT allogenico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• La diarrea attiva è considerata clinicamente significativa e può compromettere la somministrazione orale di farmaci
• Malattia incontrollata clinicamente significativa

• Infezione incontrollata che richiede antimicrobici sistemici

  • Infezione attiva: potranno partecipare i pazienti con infezioni virali, batteriche o fungine trattate e controllate dalla terapia
• Il partecipante ha una carica virale rilevabile del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negli ultimi 6 mesi (deve sottoporsi al test della carica virale prima dell'iscrizione allo studio se il partecipante ha una storia nota di anticorpi HIV 1/2)
• Epatite B o C attiva o HIV
• Altra neoplasia attiva. Sono idonei i partecipanti con storia di precedenti tumori maligni trattati con intento curativo che hanno raggiunto la CR più di 2 anni prima dell'ingresso nello studio. Questa regola di esclusione non si applica ai tumori cutanei diversi dal melanoma e al cancro cervicale in situ
• Solo donne: in gravidanza o in allattamento
• GVHD acuta di grado II-IV attivo secondo i criteri MAGIC (Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium) e/o che richiedono steroidi sistemici con una dose di prednisone equivalente ≥ 0,25 mg/kg alla fine di 4 settimane. Saranno ammessi i pazienti con una forma lieve di GVHD acuta che coinvolge pelle, intestino o fegato che necessitano di creme steroidee topiche o beclometasone orale (8 mg/die), entocort (9 mg/die) e/o solumedrol (e prednisone equivalente).
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)