Olutasidenib zur Behandlung von Patienten mit IDH1-mutiertem AML, MDS oder CMML nach hämatopoetischer Spenderzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
• Vereinbarung zur Erlaubnis der Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien. Bei Nichtverfügbarkeit können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter: ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 oder Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70
• Patienten, die eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (alloHCT) von jedem Spendertyp, jedem Konditionierungsschema und unabhängig von der GVHD-Prophylaxe erhalten sollen oder bereits erhalten haben, werden eingeschlossen
• Bei den Patienten muss zum Zeitpunkt der Diagnose AML, MDS oder CMML mit mIDH1-Diagnose vorliegen (unabhängig vom Zeitpunkt der HCT). Hinweis: Patienten mit einem Rückfall vor der HCT-Erkrankung werden nicht eingeschlossen, wenn mIDH1 nach dem Rückfall nicht erkannt wird
• Am 30. Tag nach der alloHCT sollte das Knochenmark Anzeichen einer morphologischen Remission mit < 5 % Knochenmarksblasten (BM) zeigen. Patienten mit MRD-positivem Status, entweder durch Durchflusszytometrie oder IDH1-Mutationstests, sind teilnahmeberechtigt
• Patienten mit vorheriger Therapie mit IDH1-Inhibitoren werden eingeschlossen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm^3 (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 des Protokolls)
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 des Protokolls)
• Blutplättchen ≥ 50.000/mm^3 (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 des Protokolls) Hinweis: Patienten mit niedrigeren Zahlen können sich anmelden, wenn eine Infektion mit dem Zytomegalievirus (CMV)/humanen Herpesvirus 6 (HHV6) usw. aktiv behandelt wird
• Bilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 des Protokolls) (es sei denn, es liegt Morbus Gilbert vor). Patienten mit abnormalen Leberfunktionstests (LFTs) aufgrund einer aktiven GVHD sind nicht teilnahmeberechtigt
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 des Protokolls). Patienten mit abnormalen LFTs aufgrund einer aktiven GVHD sind nicht teilnahmeberechtigt
• Kreatinin-Clearance von ≥ 30/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 des Protokolls)
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≤ 480 ms (Hinweis: Innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen)
• Seronegativ für HIV-Antigen/Antikörper (Ag/Ab)-Kombination, Hepatitis-C-Virus (HCV) (falls positiv, muss eine Quantifizierung der Hepatitis-C-Ribonukleinsäure [RNA] durchgeführt werden), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) und Syphilis (Rapid Plasma Reagin [RPR]) (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 des Protokolls)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 des Protokolls). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation (nur Frauen), eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit mehr als einem allogenen HCT
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt
• Aktiver Durchfall gilt als klinisch bedeutsam und kann die orale Arzneimittelverabreichung beeinträchtigen
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung

• Unkontrollierte Infektion, die systemische antimikrobielle Gabe erfordert

  • Aktive Infektion: Patienten mit behandelten Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen, die durch die Therapie kontrolliert werden, dürfen teilnehmen
• Der Teilnehmer weist innerhalb der letzten 6 Monate eine nachweisbare Viruslast des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) auf (wenn der Teilnehmer eine bekannte Vorgeschichte von HIV-1/2-Antikörpern hat, muss vor der Studieneinschreibung ein Viruslasttest durchgeführt werden)
• Aktive Hepatitis B oder C oder HIV
• Andere aktive Malignität. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und deren CR mehr als 2 Jahre vor Studienbeginn erreicht wurde. Diese Ausschlussregel gilt nicht für Nicht-Melanom-Hauttumoren und In-situ-Gebärmutterhalskrebs
• Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
• Aktive akute GVHD Grad II–IV gemäß den Kriterien des Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC) und/oder die Notwendigkeit systemischer Steroide mit einer Prednison-Dosisäquivalent von ≥ 0,25 mg/kg am Ende von 4 Wochen. Patienten mit einer leichten Form der akuten GVHD, die Haut, Darm oder Leber betrifft und topische Steroidcremes oder orales Beclomethason (8 mg/Tag), Entocort (9 mg/Tag) und/oder Solumedrol (und gleichwertiges Prednison) benötigen, werden zugelassen
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)