Олутасидениб для лечения пациентов с ОМЛ, МДС или ХММЛ с мутацией IDH1 после трансплантации донорских гемопоэтических клеток

Критерии включения:

• Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя
• Соглашение, разрешающее использование архивных тканей из диагностических биопсий опухолей. Если это невозможно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя (PI) исследования.
• Возраст: ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2 или статус Карновского (KPS) ≥ 70
• Будут включены пациенты, которым запланирована или уже была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (аллоКТГ) от любого типа донора, при любом режиме кондиционирования и независимо от профилактики РТПХ.
• Пациенты должны иметь ОМЛ, МДС или ХММЛ с диагнозом mIDH1 на момент постановки диагноза (независимо от времени, прошедшего с момента HCT). Примечание. Пациент с рецидивом заболевания до HCT не будет включен, если mIDH1 не обнаружен после рецидива.
• На 30-й день после алло-ГКТ в мозге должны наблюдаться признаки морфологической ремиссии с <5% бластов костного мозга (КМ). К участию допускаются пациенты с MRD-положительным статусом по данным проточной цитометрии или тестирования на мутацию IDH1.
• Будут включены пациенты, ранее проходившие терапию ингибиторами IDH1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1000/мм^3 (в течение 28 дней до первого дня протокола)
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (в течение 28 дней до первого дня протокола)
• Тромбоциты ≥ 50 000/мм^3 (в течение 28 дней до первого дня протокола) Примечание. Пациенты с меньшим количеством тромбоцитов могут быть включены в программу, если проводится активное лечение инфекции, вызванной цитомегаловирусом (ЦМВ)/вирусом герпеса человека 6 (ВГЧ6) и т. д.
• Билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 28 дней до первого дня протокола) (если нет болезни Жильбера). Пациенты с аномальными функциональными тестами печени (LFT) из-за активной РТПХ не будут иметь право на участие в программе.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2 x ULN (в течение 28 дней до первого дня протокола). Пациенты с аномальными LFT из-за активной РТПХ не будут иметь право на участие в программе.
• Клиренс креатинина ≥ 30/мин/1,73 m^2 для участников с уровнем креатинина выше институциональной нормы на 24-часовой анализ мочи или формулу Кокрофта-Голта (в течение 28 дней до первого дня протокола)
• Корректированный интервал QT (QTc) ≤ 480 мс (Примечание: необходимо выполнить в течение 28 дней до первого дня протокольной терапии)
• Серонегативный к комбинации антиген/антитело ВИЧ (Ag/Ab), вирус гепатита С (ВГС) (в случае положительного результата необходимо провести количественное определение рибонуклеиновой кислоты [РНК] гепатита С), активный вирус гепатита В (ВГВ) (отрицательный поверхностный антиген) и сифилис (быстрый плазменный реагин [RPR]) (в течение 28 дней до первого дня протокола)
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке (в течение 28 дней до первого дня протокола). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Согласие женщин и мужчин детородного возраста, определяемых как не прошедших хирургическую стерилизацию (мужчины и женщины) или у которых не было менструаций в течение > 1 года (только женщины), использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение течение исследования не менее 3 месяцев после приема последней дозы протокольной терапии

Критерии исключения:

• Пациенты с более чем одним аллогенным HCT
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
• Активная диарея считается клинически значимой и может препятствовать пероральному приему лекарств.
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание

• Неконтролируемая инфекция, требующая системных противомикробных препаратов.

  • Активная инфекция: к участию допускаются пациенты с пролеченными вирусными, бактериальными или грибковыми инфекциями, которые контролируются терапией.
• У участника имеется обнаруживаемая вирусная нагрузка вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в течение предыдущих 6 месяцев (до включения в исследование необходимо пройти тестирование на вирусную нагрузку, если у участника в анамнезе есть известные антитела к ВИЧ 1/2)
• Активный гепатит B или C или ВИЧ
• Другие активные злокачественные новообразования. К участию допускаются участники с предшествующим злокачественным новообразованием в анамнезе, получавшие лечение с целью лечения и достигшие полного выздоровления более чем за 2 года до включения в исследование. Это правило исключения не распространяется на немеланомные опухоли кожи и рак шейки матки in situ.
• Только женщины: беременные или кормящие грудью.
• Острая РТПХ II-IV степени активной степени в соответствии с критериями Международного консорциума «Острый трансплантат против болезни хозяина» Mount Sinai (MAGIC) и/или необходимость применения системных стероидов с эквивалентной дозой преднизолона ≥ 0,25 мг/кг в конце 4 недель. Пациентам с легкой формой острой РТПХ, затрагивающей кожу, кишечник или печень, которым необходимы стероидные кремы для местного применения или пероральный беклометазон (8 мг/день), энтокорт (9 мг/день) и/или солюмедрол (и эквивалент преднизона), будет разрешено
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием к участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)