기증자 조혈 세포 이식 후 IDH1 돌연변이 AML, MDS 또는 CMML 환자 치료를 위한 올루타시데닙
2026년 3월 3일 업데이트: City of Hope Medical Center
AML, MDS 또는 CMML 질환을 동반한 IDH1 돌연변이 보유 환자에서 동종 조혈 세포 이식 후 올루타시데닙 유지 관리에 대한 파일럿 시험
이번 1상 시험에서는 급성 골수성 백혈병(AML), 골수이형성증후군(MDS)에 대한 기증자(동종) 조혈 세포 이식을 받은 환자를 대상으로 질병 재발(재발) 예방에 있어 올루타시데닙의 안전성, 부작용 및 유효성을 테스트합니다. 또는 IDH1 돌연변이를 갖고 있는 만성 골수단구성 백혈병(CMML).
올루타시데닙은 IDH1 억제제라고 불리는 약물 계열에 속합니다.
암세포의 성장을 늦추거나 멈추는 방식으로 작동합니다.
올루타시데닙 투여는 동종 조혈 세포 이식 후 IDH1 돌연변이 AML, MDS 또는 CMML 환자의 재발 예방에 안전하고, 내약성이 있고/또는 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표:
I. IDH1 변이 급성 골수성 백혈병(AML), 골수이형성증후군(MDS) 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 환자에서 동종 조혈 세포 이식(HCT) 후 유지 요법으로 올루타시데닙의 안전성과 내약성을 평가합니다.
2차 목표:
I. 올루타시데닙 첫 투여 후 1년 및 2년에 전체 생존율(OS)과 무백혈병 생존율(LFS)을 평가합니다.
II. 올루타시데닙 첫 투여 후 1년 및 2년에 재발 누적 발생률(CIR), 비재발 사망률(NRM), 이식편대숙주병(GVHD), 무재발 생존율(GRFS)을 추정합니다.
III. 동종 HCT 후 100일째에 2~4등급 및 3~4등급의 급성 GVHD의 비율 및 등급.
IV. 올루타시데닙 첫 투여 후 1년 및 2년에 모든 등급의 만성 GVHD 발생률 및 등급.
탐색 목적:
I. 올루타시데닙을 시작할 때 최소 잔존 질환(MRD)+ 질환이 있는 환자 하위 집합에서 다중 매개변수 유세포 분석을 통해 질병 상태를 모니터링합니다.
II. HopeSeq 완료(City of Hope [COH]) 및 Cleveland Clinic의 동등한 차세대 염기서열 분석(NGS) 분석을 통한 질병 상태의 분자 모니터링.
III. 프로토콜 치료 중 유세포 분석을 통해 면역 재구성을 모니터링합니다. IV. 표준 중합효소연쇄반응(PCR)을 사용하여 말초 혈액 샘플에 대한 돌연변이(m)IDH1 테스트.
V. 유지 요법 전과 도중에 면역 세포 하위 집합에서 IFN-ɣ 신호 전달을 조사합니다.
6. 말초혈액에 대한 액적 디지털 PCR(ddPCR) 비드, 에멀젼, 증폭, 자기학(BEAM) 기술을 통해 mIDH1 변이 대립유전자 분획(VAF)을 모니터링합니다.
개요:
골수 이식 후 50~120일부터 환자는 각 주기의 1~28일에 1일 2회(BID) 올루타시데닙을 경구(PO) 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 최대 24주기 동안 반복됩니다. 환자들은 또한 연구 중에 혈액 샘플 수집을 받습니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 30일, 그 후 최대 2년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Amandeep Salhotra, MD
- 전화번호: 1-626-359-8111
- 이메일: asalhotra@coh.org
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
-
연락하다:
- Amandeep Salhotra
- 전화번호: 626-218-2405
- 이메일: asalhotra@coh.org
-
수석 연구원:
- Amandeep Salhotra
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- 아직 모집하지 않음
- Cleveland Clinic Cancer Center
-
연락하다:
- Abhay Singh, MD, MPH
- 전화번호: 866-320-4573
- 이메일: singha21@ccf.org
-
수석 연구원:
- Abhay Singh, MD, MPH
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자 및/또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인의 문서화된 사전 동의
- 진단용 종양 생검에서 얻은 보관 조직의 사용을 허용하는 계약. 이용할 수 없는 경우 연구 책임자(PI)의 승인을 받아 예외가 허용될 수 있습니다.
- 연령: ≥ 18세
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG) ≤ 2 또는 Karnofsky 성과 상태(KPS) ≥ 70
- 모든 기증자 유형, 모든 조건화 요법 및 GVHD 예방에 관계없이 동종 조혈 세포 이식(alloHCT)을 받을 예정이거나 이미 받은 환자는 다음과 같습니다.
- 환자는 진단 시 mIDH1 진단이 포함된 AML, MDS 또는 CMML이 있어야 합니다(HCT 이후 시간에 관계없이). 참고: 재발 후 mIDH1이 검출되지 않으면 HCT 이전 질병 재발 환자는 포함되지 않습니다.
- alloHCT 후 30일째 골수에서는 골수(BM) 모세포가 5% 미만인 형태학적 완화의 증거를 보여야 합니다. 유세포 분석 또는 IDH1 돌연변이 검사를 통해 MRD 양성 상태인 환자는 적격합니다.
- 이전에 IDH1 억제제로 치료를 받은 환자가 포함됩니다.
- 절대 호중구 수(ANC) > 1000/mm^3(프로토콜 1일 전 28일 이내)
- 헤모글로빈 ≥ 8.0gm/dL(프로토콜 1일 전 28일 이내)
- 혈소판 ≥ 50,000/mm^3(프로토콜 1일 전 28일 이내) 참고: 감염 거대세포바이러스(CMV)/인간 헤르페스 바이러스 6(HHV6) 등을 적극적으로 치료하는 경우 수가 적은 환자도 등록할 수 있습니다.
- 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한치(ULN)(프로토콜 1일 전 28일 이내)(길버트병이 있는 경우 제외). 활동성 GVHD로 인해 간 기능 검사(LFT)가 비정상적인 환자는 자격이 없습니다.
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 2 x ULN(프로토콜 1일 전 28일 이내). 활성 GVHD로 인해 비정상적인 LFT가 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 크레아티닌 청소율 ≥ 30/min/1.73 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따라 크레아티닌 수치가 제도적 정상보다 높은 참가자의 경우 m^2(프로토콜 1일 전 28일 이내)
- 교정된 QT 간격(QTc) ≤ 480ms(참고: 프로토콜 치료 1일 전 28일 이내에 수행되어야 함)
- HIV 항원/항체(Ag/Ab) 콤보, C형 간염 바이러스(HCV)(양성인 경우 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 함), 활성 B형 간염 바이러스(HBV)(표면 항원 음성)에 대한 혈청 음성 매독(급속 혈장 레진[RPR])(프로토콜 1일 전 28일 이내)
- 가임 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(계획서 1일 전 28일 이내). 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
- 수술적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경을 하지 않은 것으로 정의된 가임기 여성과 남성(여성만 해당)이 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 데 동의합니다. 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 3개월까지의 연구 과정
제외 기준:
- 하나 이상의 동종 HCT 환자
- 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
- 활동성 설사는 임상적으로 유의미한 것으로 간주되며 경구 약물 투여를 손상시킬 수 있습니다.
- 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
전신 항균제를 필요로 하는 통제되지 않은 감염
- 활동성 감염: 치료로 조절되는 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염이 치료된 환자의 참여가 허용됩니다.
- 참가자는 지난 6개월 이내에 검출 가능한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 바이러스 수치를 가지고 있습니다(참가자가 HIV 1/2 항체의 병력을 알고 있는 경우 연구 등록 전에 바이러스 수치 테스트를 받아야 함).
- 활동성 B형, C형 간염 또는 HIV
- 기타 활동성 악성종양. 연구 시작 전 2년 이상 CR을 달성하고 치료 목적으로 치료받은 이전 악성종양 병력이 있는 참가자는 자격이 있습니다. 이 제외 규칙은 비흑색종 피부 종양 및 상피 자궁경부암에는 적용되지 않습니다.
- 여성만 해당: 임신 또는 수유 중
- Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium(MAGIC) 기준에 따라 활성 등급 II-IV 급성 GVHD 및/또는 4주 말에 프레드니손 용량 등가가 ≥ 0.25 mg/kg인 전신 스테로이드가 필요합니다. 국소 스테로이드 크림 또는 경구용 베클로메타손(8mg/일), 엔토코트(9mg/일) 및/또는 솔루메드롤(및 이에 상응하는 프레드니손)이 필요한 피부, 내장 또는 간과 관련된 경증 형태의 급성 GVHD 환자는 허용됩니다.
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
- 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(올루타시데닙)
이식 후 50~120일부터 환자는 각 주기의 1~28일에 올루타시데닙 PO BID를 투여받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 최대 24주기 동안 반복됩니다.
환자들은 또한 연구 중에 혈액 샘플 수집을 받습니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 발생률
기간: 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 30일
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AE는 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 유해 사례에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0에 따라 등급이 지정됩니다.
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연구 치료제 마지막 투여 후 최대 30일
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최소 6개월 동안 연구 요법을 완료한 환자의 비율
기간: 최대 2년
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내약성은 최소 6개월의 연구 요법을 완료한 환자의 비율로 정의됩니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 사망까지 최대 2년 평가
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OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석됩니다.
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치료 시작부터 사망까지 최대 2년 평가
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백혈병 없는 생존(LFS)
기간: 치료 시작부터 재발 또는 사망까지 최대 2년까지 평가
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LFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석됩니다.
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치료 시작부터 재발 또는 사망까지 최대 2년까지 평가
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재발할 시간
기간: 치료 시작부터 재발까지 최대 2년 평가
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재발까지의 시간은 누적 발생률 곡선을 사용하여 분석됩니다.
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치료 시작부터 재발까지 최대 2년 평가
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비재발 사망률(NRM)
기간: 치료 시작부터 재발 이외의 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 평가
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NRM은 누적 발생률 곡선을 사용하여 분석됩니다.
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치료 시작부터 재발 이외의 원인으로 인한 사망까지 최대 2년 평가
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이식편대숙주병(GVHD), 무재발 생존(GRFS)
기간: 치료 시작부터 3등급 또는 4등급 급성 GVHD, 전신 치료가 필요한 만성 GVHD, 재발 또는 사망까지 최대 2년까지 평가
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GRFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석됩니다.
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치료 시작부터 3등급 또는 4등급 급성 GVHD, 전신 치료가 필요한 만성 GVHD, 재발 또는 사망까지 최대 2년까지 평가
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급성 GVHD(aGVHD) 등급 II-IV 및 III-IV 비율
기간: 이식부터 aGVHD 발병까지, 최대 2년까지 평가
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AGVHD의 비율은 Mount Sinai 급성 이식편 대 숙주 질환 국제 컨소시엄 등급 시스템 등급에 따라 등급이 지정됩니다.
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이식부터 aGVHD 발병까지, 최대 2년까지 평가
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만성 GVHD(cGVHD) 발생률
기간: 치료 시작부터 cGVHD 발병까지, 최대 2년까지 평가
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CGVHD 발생률은 국립 보건원 합의 단계에 따라 점수를 매기고 프로토콜 치료 시작부터 문서화/생검으로 입증된 cGVHD 발병 날짜까지 측정됩니다.
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치료 시작부터 cGVHD 발병까지, 최대 2년까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Amandeep Salhotra, MD, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 1월 17일
기본 완료 (추정된)
2027년 2월 5일
연구 완료 (추정된)
2027년 2월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 8월 5일
처음 게시됨 (실제)
2024년 8월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 3일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 23483 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2024-06471 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .