Olutasidenib for behandling av pasienter med IDH1 mutert AML, MDS eller CMML etter donorhematopoietisk celletransplantasjon

Inkluderingskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier. Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Alder: ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 eller Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70
• Pasienter som er planlagt å motta eller allerede har gjennomgått allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT) fra enhver donortype, ethvert kondisjoneringsregime og uavhengig av GVHD-profylakse vil inkluderes
• Pasienter må ha AML, MDS eller CMML med mIDH1-diagnose ved diagnose (uavhengig av tid fra HCT). Merk: Pasient med pre-HCT sykdom tilbakefall vil ikke bli inkludert hvis mIDH1 ikke oppdages etter tilbakefall
• Dag 30 marg post alloHCT bør vise tegn på morfologisk remisjon med < 5 % benmarg (BM) blaster. Pasienter med MRD-positiv status enten ved flowcytometri eller IDH1 mutasjonstesting vil være kvalifisert
• Pasienter med tidligere behandling med IDH1-hemmere vil bli inkludert
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3 (innen 28 dager før dag 1 av protokollen)
• Hemoglobin ≥ 8,0 gm/dL (innen 28 dager før dag 1 av protokollen)
• Blodplater ≥ 50 000/mm^3 (innen 28 dager før dag 1 av protokollen) Merk: Pasienter med lavere antall kan registreres dersom infeksjon cytomegalovirus (CMV)/humant herpesvirus 6 (HHV6), etc. behandles aktivt
• Bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager før dag 1 av protokollen) (med mindre har Gilberts sykdom). Pasienter med unormale leverfunksjonstester (LFT) på grunn av aktiv GVHD vil ikke være kvalifisert
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2 x ULN (innen 28 dager før dag 1 av protokollen). Pasienter med unormale LFTs på grunn av aktiv GVHD vil ikke være kvalifisert
• Kreatininclearance på ≥ 30/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonelt normalt per 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formelen (innen 28 dager før dag 1 av protokollen)
• Korrigert QT-intervall (QTc) ≤ 480 ms (Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Seronegativ for HIV-antigen/antistoff (Ag/Ab)-kombinasjon, hepatitt C-virus (HCV) (hvis positivt, må hepatitt C-ribonukleinsyre [RNA] kvantifiseres), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativt), og syfilis (rask plasmareagin [RPR]) (innen 28 dager før dag 1 av protokollen)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (innen 28 dager før dag 1 i protokollen). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder, definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner), om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet for studieforløpet gjennom minst 3 måneder etter siste dose med protokollbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med mer enn en allogen HCT
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Aktiv diaré anses som klinisk signifikant og kan svekke oral legemiddeladministrasjon
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom

• Ukontrollert infeksjon som krever systemiske antimikrobielle midler

  • Aktiv infeksjon: Pasienter med behandlede virus-, bakterie- eller soppinfeksjoner som kontrolleres på terapi vil få delta
• Deltakeren har påvisbar virusmengde av humant immunsviktvirus (HIV) i løpet av de siste 6 månedene (må ha testing av viral belastning før studieregistrering hvis deltakeren har en kjent historie med HIV 1/2-antistoffer)
• Aktiv hepatitt B eller C, eller HIV
• Annen aktiv malignitet. Deltakere med tidligere malignitet behandlet med kurativ hensikt som oppnådde CR mer enn 2 år før studiestart er kvalifisert. Denne eksklusjonsregelen gjelder ikke for ikke-melanom hudsvulster og in-situ livmorhalskreft
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Aktiv grad II-IV akutt GVHD per Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC) kriterier og/eller krever systemiske steroider med prednisondosekvivalent på ≥ 0,25 mg/kg ved slutten av 4 uker. Pasienter med en mild form for akutt GVHD som involverer hud, tarm eller lever som krever topiske steroidkremer eller oral beklometason (8 mg/dag), entocort, (9 mg/dag) og/eller solumedrol (og tilsvarende prednison) vil bli tillatt
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)