Olutasidenib voor de behandeling van patiënten met IDH1-gemuteerde AML, MDS of CMML na hematopoëtische celtransplantatie door een donor

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel uit diagnostische tumorbiopten toe te staan. Als deze niet beschikbaar zijn, kunnen er uitzonderingen worden toegestaan ​​met toestemming van de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek
• Leeftijd: ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 of Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70
• Patiënten die volgens de planning een allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT) zullen ontvangen of al hebben ondergaan, van welk donortype dan ook, ongeacht welk conditioneringsregime, en ongeacht GVHD-profylaxe, zullen worden opgenomen
• Patiënten moeten bij diagnose AML, MDS of CMML hebben met mIDH1-diagnose (ongeacht het tijdstip vanaf HCT). Opmerking: Patiënten met een terugval vóór de HCT-ziekte worden niet opgenomen als mIDH1 na de terugval niet wordt gedetecteerd
• Dag 30 beenmerg na alloHCT zou bewijs moeten tonen van morfologische remissie met < 5% beenmergblasten. Patiënten met een MRD-positieve status, hetzij op basis van flowcytometrie, hetzij op basis van IDH1-mutatietests, komen in aanmerking
• Patiënten met eerdere behandeling met IDH1-remmers zullen worden geïncludeerd
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm^3 (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van het protocol)
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (binnen 28 dagen vóór dag 1 van het protocol)
• Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3 (binnen 28 dagen vóór dag 1 van het protocol) Opmerking: Patiënten met een lager aantal kunnen zich inschrijven als infectie cytomegalovirus (CMV)/humaan herpesvirus 6 (HHV6), enz. actief wordt behandeld
• Bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van het protocol) (tenzij u de ziekte van Gilbert heeft). Patiënten met abnormale leverfunctietesten (LFT's) als gevolg van actieve GVHD komen niet in aanmerking
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminepyruvinetransaminase [SGPT]) ≤ 2 x ULN (binnen 28 dagen vóór dag 1 van het protocol). Patiënten met abnormale LFT's als gevolg van actieve GVHD komen niet in aanmerking
• Creatinineklaring van ≥ 30/min/1,73 m^2 voor deelnemers met een creatininegehalte boven het institutionele normaal per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van het protocol)
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≤ 480 ms (Opmerking: moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)
• Seronegatief voor HIV-antigeen/antilichaam (Ag/Ab)-combinatie, hepatitis C-virus (HCV) (indien positief, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur [RNA] worden uitgevoerd), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeen-negatief), en syfilis (snelle plasma-reagin [RPR]) (binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van het protocol)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): negatieve zwangerschapstest in urine of serum (binnen 28 dagen vóór dag 1 van het protocol). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet vrij van menstruatie (alleen vrouwen), om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende gedurende het verloop van het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met meer dan één allogene HCT
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel
• Actieve diarree wordt als klinisch significant beschouwd en kan de orale toediening van geneesmiddelen belemmeren
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte

• Ongecontroleerde infectie waarvoor systemische antimicrobiële middelen nodig zijn

  • Actieve infectie: Patiënten met behandelde virale, bacteriële of schimmelinfecties die met therapie onder controle zijn, mogen deelnemen
• De deelnemer heeft in de voorgaande 6 maanden een detecteerbare virale lading van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (moet een virale ladingstest ondergaan vóór deelname aan de studie als de deelnemer een bekende geschiedenis van HIV 1/2-antilichamen heeft)
• Actieve hepatitis B of C, of ​​HIV
• Andere actieve maligniteit. Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, behandeld met curatieve bedoelingen en die CR meer dan 2 jaar vóór aanvang van de studie bereikten, komen in aanmerking. Deze uitsluitingsregel geldt niet voor niet-melanome huidtumoren en in-situ baarmoederhalskanker
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
• Actieve graad II-IV acute GVHD volgens Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC) criteria en/of waarbij systemische steroïden nodig zijn met een prednison dosis-equivalent van ≥ 0,25 mg/kg aan het einde van de 4 weken. Patiënten met een milde vorm van acute GVHD waarbij huid, darmen of lever betrokken zijn en die plaatselijke steroïdencrèmes of oraal beclomethason (8 mg/dag), entocort (9 mg/dag) en/of solumedrol (en gelijkwaardig prednison) nodig hebben, mogen
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)