Olutasidenibe para o tratamento de pacientes com LMA, SMD ou CMML com mutação IDH1 após transplante de células hematopoiéticas de doador

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas. Se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade: ≥ 18 anos
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Pacientes que estão programados para receber ou já foram submetidos a transplante alogênico de células hematopoiéticas (alloHCT) de qualquer tipo de doador, qualquer regime de condicionamento e independentemente da profilaxia de DECH serão incluídos
• Os pacientes devem ter LMA, SMD ou LMMC com diagnóstico de mIDH1 no momento do diagnóstico (independentemente do tempo desde o TCH). Nota: Paciente com recidiva da doença pré-HCT não será incluído se o mIDH1 não for detectado após a recidiva
• No dia 30, a medula pós-aloHCT deve mostrar evidência de remissão morfológica com < 5% de blastos na medula óssea (BM). Pacientes com status positivo para MRD por citometria de fluxo ou teste de mutação IDH1 serão elegíveis
• Serão incluídos pacientes com terapia anterior com inibidores de IDH1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/mm^3 (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (dentro de 28 dias antes do primeiro dia do protocolo)
• Plaquetas ≥ 50.000/mm^3 (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo) Observação: Pacientes com contagens mais baixas podem se inscrever se a infecção por citomegalovírus (CMV)/herpes vírus humano 6 (HHV6), etc., estiver sendo tratada ativamente
• Bilirrubina ≤ 2 x limite superior do normal (ULN) (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo) (a menos que tenha doença de Gilbert). Pacientes com testes de função hepática (LFTs) anormais devido à DECH ativa não serão elegíveis
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2 x LSN (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo). Pacientes com testes da função hepática anormais devido a DECH ativa não serão elegíveis
• Depuração de creatinina ≥ 30/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional por teste de urina de 24 horas ou pela fórmula Cockcroft-Gault (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo)
• Intervalo QT corrigido (QTc) ≤ 480 ms (Nota: A ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia)
• Soronegativo para a combinação antígeno/anticorpo do HIV (Ag/Ab), vírus da hepatite C (HCV) (se positivo, a quantificação do ácido ribonucleico [RNA] da hepatite C deve ser realizada), vírus da hepatite B ativo (HBV) (antígeno de superfície negativo) e sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]) (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo (dentro de 28 dias antes do dia 1 do protocolo). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez
• Acordo entre mulheres e homens com potencial para engravidar, definidos como não sendo esterilizados cirurgicamente (homens e mulheres) ou não tendo menstruação há mais de 1 ano (apenas mulheres), para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual por o curso do estudo até pelo menos 3 meses após a última dose da terapia do protocolo

Critérios de exclusão:

• Pacientes com mais de um TCH alogênico
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Diarréia ativa considerada clinicamente significativa e pode prejudicar a administração oral de medicamentos
• Doença não controlada clinicamente significativa

• Infecção não controlada que requer antimicrobianos sistêmicos

  • Infecção ativa: Pacientes com infecções virais, bacterianas ou fúngicas tratadas e controladas pela terapia poderão participar
• O participante tem carga viral detectável do vírus da imunodeficiência humana (HIV) nos últimos 6 meses (deve ter teste de carga viral antes da inscrição no estudo se o participante tiver um histórico conhecido de anticorpos HIV 1/2)
• Hepatite B ou C ativa ou HIV
• Outra malignidade ativa. Participantes com histórico de malignidade anterior tratados com intenção curativa que alcançaram RC mais de 2 anos antes da entrada no estudo são elegíveis. Esta regra de exclusão não se aplica a tumores de pele não melanoma e câncer cervical in situ
• Somente mulheres: grávidas ou amamentando
• DECH aguda de grau II-IV ativo de acordo com os critérios do Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC) e/ou requerendo esteróides sistêmicos com dose de prednisona equivalente a ≥ 0,25 mg/kg no final de 4 semanas. Pacientes com uma forma leve de DECH aguda envolvendo pele, intestino ou fígado que necessitam de cremes esteróides tópicos ou beclometasona oral (8 mg/dia), entocort (9 mg/dia) e/ou solumedrol (e prednisona equivalente) serão permitidos
• Qualquer outra condição que possa, no julgamento do investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)