Olutasidenib para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide mieloide con mutación IDH1 después de un trasplante de células hematopoyéticas de un donante

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias de tumores de diagnóstico. Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (IP) del estudio.
• Edad: ≥ 18 años
• Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2 o estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Se incluirán los pacientes que están programados para recibir o que ya se han sometido a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (aloHCT) de cualquier tipo de donante, cualquier régimen de acondicionamiento e independientemente de la profilaxis de la EICH.
• Los pacientes deben tener AML, MDS o CMML con diagnóstico de mIDH1 en el momento del diagnóstico (independientemente del tiempo transcurrido desde el TCH). Nota: Los pacientes con recaída de la enfermedad previa al TCH no se incluirán si no se detecta mIDH1 después de la recaída.
• El día 30 de médula ósea después del aloHCT debe mostrar evidencia de remisión morfológica con <5% de blastos en la médula ósea (BM). Serán elegibles los pacientes con estado positivo para ERM, ya sea mediante citometría de flujo o prueba de mutación IDH1.
• Se incluirán pacientes con terapia previa con inhibidores de IDH1.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm^3 (dentro de los 28 días anteriores al día 1 del protocolo)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dentro de los 28 días anteriores al día 1 del protocolo)
• Plaquetas ≥ 50 000/mm^3 (dentro de los 28 días anteriores al día 1 del protocolo) Nota: Los pacientes con recuentos más bajos pueden inscribirse si la infección por citomegalovirus (CMV)/virus del herpes humano 6 (HHV6), etc. está siendo tratada activamente
• Bilirrubina ≤ 2 x el límite superior normal (LSN) (dentro de los 28 días anteriores al día 1 del protocolo) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert). Los pacientes con pruebas de función hepática (LFT) anormales debido a GVHD activa no serán elegibles
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2 x LSN (dentro de los 28 días anteriores al día 1 del protocolo). Los pacientes con LFT anormales debido a GVHD activa no serán elegibles
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional según la prueba de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de los 28 días anteriores al día 1 del protocolo)
• Intervalo QT corregido (QTc) ≤ 480 ms (Nota: debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Seronegativo para la combinación de antígeno/anticuerpo (Ag/Ab) del VIH, virus de la hepatitis C (VHC) (si es positivo, se debe realizar una cuantificación del ácido ribonucleico [ARN] de la hepatitis C), virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]) (dentro de los 28 días anteriores al día 1 del protocolo)
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (dentro de los 28 días anteriores al día 1 del protocolo). Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Acuerdo entre mujeres y hombres en edad fértil, definido como no haber sido esterilizados quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libres de menstruación durante > 1 año (solo mujeres), de utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 3 meses después de la última dosis de la terapia de protocolo

Criterios de exclusión:

• Pacientes con más de un TCH alogénico
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.
• La diarrea activa se considera clínicamente significativa y puede afectar la administración oral de medicamentos.
• Enfermedad no controlada clínicamente significativa.

• Infección no controlada que requiere antimicrobianos sistémicos

  • Infección activa: se permitirá participar a pacientes con infecciones virales, bacterianas o fúngicas tratadas que estén controladas con terapia.
• El participante tiene una carga viral detectable del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en los 6 meses anteriores (debe realizarse una prueba de carga viral antes de la inscripción en el estudio si el participante tiene antecedentes conocidos de anticuerpos contra el VIH 1/2)
• Hepatitis B o C activa, o VIH
• Otras neoplasias malignas activas. Son elegibles los participantes con antecedentes de neoplasia maligna previa tratados con intención curativa que lograron RC más de 2 años antes del ingreso al estudio. Esta regla de exclusión no se aplica a los tumores de piel no melanoma ni al cáncer de cuello uterino in situ.
• Sólo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
• EICH aguda de grado II-IV activa según los criterios del Consorcio Internacional de Enfermedad Aguda de Injerto Contra Huésped de Mount Sinai (MAGIC) y/o que requieran esteroides sistémicos con una dosis equivalente de prednisona de ≥ 0,25 mg/kg al final de 4 semanas. Se permitirá a los pacientes con una forma leve de EICH aguda que afecte la piel, el intestino o el hígado y que requieran cremas con esteroides tópicos o beclometasona oral (8 mg/día), entocort (9 mg/día) y/o solumedrol (y prednisona equivalente).
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, tal vez no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)