Olutasidenib pro léčbu pacientů s IDH1 mutovanou AML, MDS nebo CMML po transplantaci krvetvorných buněk dárce

Kritéria zahrnutí:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů. Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk: ≥ 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 nebo Karnofského výkonnostní status (KPS) ≥ 70
• Budou zahrnuti pacienti, u kterých je plánováno nebo již podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk (alloHCT) od jakéhokoli typu dárce, v jakémkoli přípravném režimu a bez ohledu na profylaxi GVHD.
• Pacienti musí mít při diagnóze AML, MDS nebo CMML s diagnózou mIDH1 (bez ohledu na dobu od HCT). Poznámka: Pacient s relapsem onemocnění před HCT nebude zahrnut, pokud po relapsu nebude detekována mIDH1
• 30. den dřeně po alloHCT by měl vykazovat známky morfologické remise s < 5 % blastů kostní dřeně (BM). Vhodné budou pacienti s MRD-pozitivním stavem buď průtokovou cytometrií nebo testováním mutace IDH1
• Zařazeni budou pacienti s předchozí léčbou inhibitory IDH1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm^3 (během 28 dnů před 1. dnem protokolu)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (během 28 dnů před 1. dnem protokolu)
• Krevní destičky ≥ 50 000/mm^3 (během 28 dnů před 1. dnem protokolu) Poznámka: Pacienti s nižším počtem se mohou zapsat, pokud je aktivně léčena infekce cytomegalovirem (CMV)/lidským herpes virem 6 (HHV6) atd.
• Bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů před 1. dnem protokolu) (pokud nemá Gilbertovu chorobu). Pacienti s abnormálními jaterními funkčními testy (LFT) v důsledku aktivní GVHD nebudou způsobilí
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 2 x ULN (do 28 dnů před 1. dnem protokolu). Pacienti s abnormálními LFT v důsledku aktivní GVHD nebudou způsobilí
• Clearance kreatininu ≥ 30/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou podle 24hodinového testu moči nebo podle Cockcroft-Gaultova vzorce (do 28 dnů před 1. dnem protokolu)
• Korigovaný QT interval (QTc) ≤ 480 ms (Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie)
• Séronegativní pro kombinaci HIV antigen/protilátka (Ag/Ab), virus hepatitidy C (HCV) (pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny hepatitidy C [RNA]), aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní povrchový antigen) a syfilis (rychlá reaginace plazmy [RPR]) (do 28 dnů před 1. dnem protokolu)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (do 28 dnů před 1. dnem protokolu). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku, kteří nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy), používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity pro průběh studie alespoň 3 měsíce po poslední dávce protokolární terapie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s více než jednou alogenní HCT
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
• Aktivní průjem je považován za klinicky významný a může zhoršit perorální podávání léků
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění

• Nekontrolovaná infekce vyžadující systémová antimikrobiální látky

  • Aktivní infekce: Účast bude umožněna pacientům s léčenými virovými, bakteriálními nebo plísňovými infekcemi, které jsou kontrolovány léčbou
• Účastník má detekovatelnou virovou nálož viru lidské imunodeficience (HIV) během předchozích 6 měsíců (musí mít test na virovou nálož před zařazením do studie, pokud má účastník v anamnéze protilátky HIV 1/2)
• Aktivní hepatitida B nebo C nebo HIV
• Jiná aktivní malignita. Účastníci s anamnézou předchozí malignity léčení s kurativním záměrem, kteří dosáhli CR více než 2 roky před vstupem do studie, jsou způsobilí. Toto vylučovací pravidlo se nevztahuje na nemelanomové kožní nádory a in situ karcinom děložního čípku
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Aktivní akutní GVHD stupně II-IV podle kritérií mezinárodního konsorcia (MAGIC) akutního štěpu proti nemoci hostitele Mount Sinai a/nebo vyžadující systémové steroidy s ekvivalentem dávky prednisonu ≥ 0,25 mg/kg na konci 4 týdnů. Pacienti s mírnou formou akutní GVHD zahrnující kůži, střeva nebo játra vyžadující topické steroidní krémy nebo perorální beklomethason (8 mg/den), entocort (9 mg/den) a/nebo solumedrol (a ekvivalentní prednison) budou povoleni
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)