Olutasidenibi potilaiden hoitoon, joilla on IDH1-mutatoitunut AML, MDS tai CMML luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron jälkeen

Sisällön kriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta. Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
• Ikä: ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70
• Potilaat, joille on määrä saada tai joille on jo tehty allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (alloHCT) mistä tahansa luovuttajatyypistä, mistä tahansa hoito-ohjelmasta ja GVHD-profylaksiasta riippumatta, otetaan mukaan.
• Potilailla on oltava AML, MDS tai CMML mIDH1-diagnoosilla diagnoosin yhteydessä (riippumatta HCT-ajankohdasta). Huomautus: Potilasta, jolla on pre-HCT-taudin uusiutuminen, ei oteta mukaan, jos mIDH1:tä ei havaita uusiutumisen jälkeen
• 30. päivänä alloHCT:n jälkeisenä luuytimen pitäisi osoittaa morfologista remissiota < 5 % luuytimen (BM) blastien ollessa kyseessä. Potilaat, joilla on MRD-positiivinen tila joko virtaussytometrian tai IDH1-mutaatiotestin perusteella, ovat kelvollisia
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin IDH1-estäjillä hoitoa, otetaan mukaan
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3 (28 päivän sisällä ennen protokollan 1. päivää)
• Hemoglobiini ≥ 8,0 gm/dl (28 päivän sisällä ennen protokollan 1. päivää)
• Verihiutaleet ≥ 50 000/mm^3 (28 päivän sisällä ennen protokollan päivää 1) Huomautus: Potilaat, joiden määrä on pienempi, voivat ilmoittautua, jos infektiosytomegalovirus (CMV)/ihmisen herpesvirus 6 (HHV6) jne. hoidetaan aktiivisesti
• Bilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) (28 päivän sisällä ennen protokollan päivää 1) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia). Potilaat, joilla on aktiivisen GVHD:n vuoksi poikkeavia maksan toimintakokeita (LFT), eivät ole kelvollisia
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) ≤ 2 x ULN (28 päivän sisällä ennen protokollan päivää 1). Potilaat, joilla on aktiivisen GVHD:n vuoksi epänormaalit LFT:t, eivät ole kelvollisia
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin 24 tunnin virtsatestissä tai Cockcroft-Gault-kaavassa (28 päivän sisällä ennen protokollan ensimmäistä päivää)
• Korjattu QT-aika (QTc) ≤ 480 ms (Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Seronegatiivinen HIV-antigeeni/vasta-aine (Ag/Ab) yhdistelmälle, hepatiitti C -virukselle (HCV) (jos positiivinen, C-hepatiitti ribonukleiinihapon [RNA] kvantitatiivisuus on suoritettava), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) ja kuppa (nopea plasmareagiini [RPR]) (28 päivän sisällä ennen protokollan 1. päivää)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (28 päivän sisällä ennen protokollan 1. päivää). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten sopimus, joita ei ole määritelty kirurgisesti steriloiduiksi (miehet ja naiset) tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoden ajan (vain naiset), että he käyttävät tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyvät heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen aikana vähintään 3 kuukautta viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on useampi kuin yksi allogeeninen HCT
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
• Aktiivista ripulia pidetään kliinisesti merkittävänä ja se voi heikentää lääkkeen antoa suun kautta
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus

• Hallitsematon infektio, joka vaatii systeemisiä mikrobilääkkeitä

  • Aktiivinen infektio: Potilaat, joilla on hoidettuja virus-, bakteeri- tai sieni-infektioita, jotka ovat hallinnassa hoidon aikana, saavat osallistua
• Osallistujalla on havaittavissa oleva ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) viruskuorma viimeisten 6 kuukauden aikana (viruskuormitustesti tulee olla ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jos osallistujalla on tiedossa HIV 1/2 -vasta-aineita)
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai HIV
• Muu aktiivinen pahanlaatuisuus. Osallistujat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka saavuttivat CR:n yli 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia. Tämä poissulkemissääntö ei koske ei-melanoomaisia ​​ihokasvaimia ja in situ kohdunkaulan syöpää
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Aktiivinen asteen II-IV akuutti GVHD Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC) -kriteerien mukaan ja/tai vaatii systeemisiä steroideja, joiden prednisoniaannosekvivalentti on ≥ 0,25 mg/kg 4 viikon lopussa. Potilaat, joilla on lievä akuutti GVHD:n muoto, johon liittyy ihoa, suolistoa tai maksaa paikallista steroidivoidetta tai oraalista beklometasonia (8 mg/vrk), entokortia (9 mg/vrk) ja/tai solumedrolia (ja vastaavaa prednisonia), sallitaan.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)