ターナー症候群の女性における経口エストロゲン治療と経皮エストロゲン治療の用量当量の決定

客観的

1. さまざまなエストラジオール依存性代替マーカーを使用して、2 つの異なるエストラジオール レジメン (経口投与と経皮投与) の等効性を決定します。

背景 ターナー症候群 (TS) は、女性の出生 2,000 人に約 1 人が罹患する稀な遺伝性疾患です。 TS の特徴は卵巣形成不全であり、性腺機能低下症、早発卵巣不全、不妊症を引き起こします。 したがって、エストロゲン補充療法（ERT）は通常、思春期を誘導するために11～12歳頃に開始され、少なくとも42年間適切なエストロゲンにさらされることを目標として、平均閉経年齢（50～55歳）まで継続されます。

TS における性腺機能低下は、さまざまな健康合併症と関連しています。 重要なのは、エストラジオール (E2) の代替により、これらのリスクが軽減される可能性があることです。 TSにおけるエストロゲン欠乏は、心血管の健康（高血圧、先天性心疾患、脂質プロファイルの変化）、代謝機能（糖尿病、甲状腺機能不全、肝障害、腎臓病、骨格異常）に影響を及ぼし、神経認知的および社会的課題と関連しています。

E2 は経口または経皮 (TD) で投与できますが、どちらの経路でも特定の利点があるかどうかは不明のままです。 経口 E2 で治療された TS 患者における血栓塞栓リスクの増加の可能性については、現在も議論が行われています。 閉経後の女性を対象とした疫学研究では、経口エストロゲン治療に関連した血栓塞栓リスクの上昇が報告されていますが、TD投与ではその程度は低いです。 しかし、TS患者の女性は内因性産生が不十分なため、補充療法としてエストロゲンを受けているため、閉経後の女性からTS患者へのデータを外挿することは不適切である。 さらに、TS 患者に対する経口エストロゲン補充療法と TD エストロゲン補充療法の副作用に関する知識は限られています。

材料と方法

主にオーフス大学病院の内分泌科から募集されたTS患者の18～50歳の女性（n=50）。現在、外来診療所では 300 人の TS 患者が追跡されています。 研究者には、デンマークのターナー協会から採用する機会もあり、最終的に、研究者は、以前に研究者が TS 患者を採用したデンマーク国内の TS 患者の外来診療所と接触することになります。

包含基準:

• 核型に関係なくTSの診断
• 年齢 18 ～ 50 歳
• すでにエストロゲン治療を受けている

除外基準:

• 活動性の全身性慢性疾患
• 乳がんがわかっている、またはその疑いがある
• 既知または疑われるエストラジオール依存性腫瘍（子宮内膜がんなど）
• 未治療の子宮内膜増殖症
• 現在または過去の静脈血栓塞栓症
• 肝酵素が依然として3倍以上上昇している急性肝疾患または以前の肝疾患
• 使用される薬剤に対する既知の過敏症
• 妊娠

デザイン：

TS患者50人の女性を対象とした、5週間の第IV相ランダム化クロスオーバー試験。 参加者は無作為に割り付けられ、経口治療またはTD治療としてE2を14日間受け、その後、1週間の休薬期間を挟んで別の治療にさらに14日間切り替えられます。

実験室分析:

血液サンプルは、ベースライン時、治療の最初の 14 日間後、休薬期間後、および治療の最後の 14 日間後に採取されます。

統計

データは治療グループおよび評価時点ごとに要約されます。 研究者は、反復測定分散分析 (ANOVA) を備えた混合モデルを使用して、治療間の各研究変数の平均変化を経時的に比較します。 必要に応じて、変換またはノンパラメトリック手法が使用されます。 すべての検定は両側検定であり、有意水準は 5% です。 データは、正規分布していないメトリクスについては、平均値 ± SE または CI を伴う中央値として表示されます。

展望

TS患者は、思春期から閉経期まで40年以上にわたるホルモン補充療法を受けます。 現在までに、TS における経口 ERT と TD ERT を比較した実験研究は 2 つだけであり、代謝パラメーターのみに焦点を当てており、2 つのレジメン間に差異は見出されていません。 研究者らは、この研究でTS患者の女性の治療におけるERTについて臨床医に理解を深め、一般の人々に対してもホルモン治療に関する新たな知識を提供することを目的としている。