터너 증후군 여성의 경구 및 경피 에스트로겐 치료 간의 용량 등가 결정

목적

1. 다양한 에스트라디올 의존성 대리 표지자를 사용하여 두 가지 서로 다른 에스트라디올 요법(경구 투여와 경피 투여)의 등가성을 결정합니다.

배경 터너 증후군(TS)은 출생 여성 2,000명 중 대략 1명에게 영향을 미치는 희귀 유전 질환입니다. TS의 특징은 성선기능저하증, 조기 난소 부전 및 불임을 초래하는 난소 형성이상입니다. 결과적으로, 에스트로겐 대체 요법(ERT)은 일반적으로 사춘기를 유도하기 위해 11~12세에 시작되고 평균 폐경 연령(50~55세)까지 지속되며, 최소 42년 동안 적절한 에스트로겐 노출을 목표로 합니다.

TS의 성선기능저하증은 다양한 건강상의 합병증과 관련이 있습니다. 중요한 것은 에스트라디올(E2)을 대체하면 이러한 위험을 완화할 수 있다는 것입니다. TS의 에스트로겐 결핍은 심혈관 건강(고혈압, 선천성 심장 질환, 지질 프로필 변화), 대사 기능(당뇨병, 갑상선 기능 장애, 간 장애, 신장 질환, 골격 이상)에 영향을 미치며 신경인지 및 사회적 문제와 관련이 있습니다.

E2는 경구 또는 경피(TD)로 투여할 수 있지만 어느 경로가 특정한 이점을 제공하는지 여부는 여전히 불분명합니다. 경구용 E2로 치료한 TS 환자의 잠재적인 혈전색전증 위험 증가에 관한 논쟁이 진행 중입니다. 폐경기 여성을 대상으로 한 역학 연구에서는 경구 에스트로겐 치료와 관련하여 혈전색전증 위험이 증가한다고 보고했지만 TD 투여에서는 그 정도가 더 적습니다. 그러나 폐경 후 여성의 데이터를 TS 환자에게 추정하는 것은 부적절합니다. 왜냐하면 TS가 있는 여성은 부적절한 내인성 생산으로 인해 대체 요법으로 에스트로겐을 받기 때문입니다. 또한, TS 환자에 대한 경구 대 TD 에스트로겐 대체 요법의 부작용에 관한 제한된 지식이 존재합니다.

재료 및 방법

오르후스 대학 병원 내분비학과에서 주로 모집된 TS가 있는 18-50세 여성(n=50); 현재 300명의 TS 환자가 외래 진료소에서 추적 관찰되고 있습니다. 조사관은 또한 덴마크의 터너 협회(Turner Association)에서 모집할 기회를 가지며, 마지막으로 조사관은 이전에 TS 환자를 모집했던 덴마크의 다른 TS 환자 외래 진료소와 접촉하게 됩니다.

포함 기준:

• 핵형에 관계없이 TS 진단
• 18~50세
• 이미 에스트로겐 치료를 받고 있음

제외 기준:

• 활동성 전신만성질환
• 유방암이 알려졌거나 의심되는 경우
• 에스트라디올 의존성 종양이 알려졌거나 의심되는 경우(자궁내막암 또는 이와 유사한 종양)
• 치료되지 않은 자궁내막 증식증
• 현재 또는 이전의 정맥 혈전색전증
• 간 효소가 여전히 3배 이상 상승된 급성 또는 이전 간 질환
• 사용된 약물에 대해 알려진 과민증
• 임신

설계:

TS가 있는 여성 50명이 참여한 5주간의 제4상 무작위 교차 시험. 참가자는 무작위로 14일 동안 경구 또는 TD 치료로 E2를 받은 후 추가 14일 동안 대체 치료로 전환되며 그 사이에 1주의 휴약 기간이 있습니다.

실험실 분석:

혈액 샘플은 기준 시점, 치료 첫 14일 후, 휴약 기간 후, 치료 마지막 14일 후에 수집됩니다.

통계

데이터는 치료 그룹 및 평가 시점별로 요약됩니다. 연구자들은 반복 측정 분산 분석(ANOVA)이 포함된 혼합 모델을 사용하여 시간 경과에 따른 치료 간 각 연구 변수의 평균 변화를 비교할 것입니다. 적절한 경우 변환이나 비모수적 방법이 사용됩니다. 모든 테스트는 5% 유의 수준으로 양측 테스트를 거칩니다. 데이터는 정규 분포가 아닌 지표에 대해 평균 ± SE 또는 CI가 있는 중앙값으로 표시됩니다.

관점

TS 환자는 사춘기부터 폐경기까지 40년 넘게 호르몬 대체 요법을 받습니다. 현재까지 TS에서 경구용 ERT와 TD ERT를 비교한 실험 연구는 단 2개에 불과했으며, 대사 매개변수에만 초점을 맞추고 두 요법 간의 차이는 발견되지 않았습니다. 연구자들은 이 연구를 통해 임상의에게 TS가 있는 여성을 치료할 때 ERT에 대한 더 나은 이해를 제공하고 일반 인구를 위한 호르몬 치료에 대한 새로운 지식을 제공하는 것을 목표로 합니다.