Определение эквивалентности дозы перорального и трансдермального лечения эстрогенами у женщин с синдромом Тернера

ЦЕЛЬ

1. Определить эквивалентность двух различных схем приема эстрадиола (перорального и трансдермального введения) с использованием различных эстрадиол-зависимых суррогатных маркеров.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ Синдром Тернера (СТ) – редкое генетическое заболевание, поражающее примерно 1 из 2000 новорожденных девочек. Отличительной чертой СТ является дисгенезия яичников, приводящая к гипогонадизму, преждевременной недостаточности яичников и бесплодию. Следовательно, заместительную терапию эстрогенами (ЗТ) обычно начинают примерно в возрасте 11–12 лет, чтобы вызвать половое созревание, и продолжают до среднего возраста менопаузы (50–55 лет), стремясь обеспечить по крайней мере 42 года адекватного воздействия эстрогена.

Гипогонадизм при ТС связан с различными осложнениями со здоровьем. Важно отметить, что замена эстрадиола (Е2) может снизить эти риски. Дефицит эстрогена при СТ влияет на здоровье сердечно-сосудистой системы (гипертония, врожденные пороки сердца, измененные липидные профили), метаболические функции (диабет, дисфункция щитовидной железы, заболевания печени, заболевания почек, аномалии скелета) и связан с нейрокогнитивными и социальными проблемами.

E2 можно вводить перорально или чрескожно (TD), но остается неясным, дает ли тот или иной путь конкретные преимущества. Продолжаются дебаты относительно потенциального повышенного риска тромбоэмболии у пациентов с СТ, получающих пероральный E2. Эпидемиологические исследования у женщин в постменопаузе сообщили о повышенном риске тромбоэмболии, связанном с пероральным лечением эстрогенами, но в меньшей степени с приемом ТД. Однако экстраполяция данных от женщин в постменопаузе на пациентов со СТ неуместна, поскольку женщины с СТ получают эстроген в качестве заместительной терапии из-за недостаточного эндогенного производства. Кроме того, существуют ограниченные знания о побочных эффектах пероральной заместительной терапии эстрогенами по сравнению с TD у пациентов с СТ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Женщины в возрасте 18-50 лет с СТ, набранные преимущественно из отделения эндокринологии Орхусской университетской больницы (n=50); В настоящее время в поликлинике наблюдаются 300 больных СТ. У исследователей также есть возможность нанимать пациентов из Ассоциации Тернера в Дании, и, наконец, у исследователей есть контакты с другими амбулаторными клиниками с пациентами TS в Дании, откуда исследователи ранее набирали пациентов TS.

Критерии включения:

• Диагностика ТС независимо от кариотипа
• Возраст 18-50 лет
• Уже получаю лечение эстрогенами

Критерии исключения:

• Активные системные хронические заболевания
• Известный или подозреваемый рак молочной железы
• Известные или подозреваемые эстрадиол-зависимые опухоли (рак эндометрия или подобные)
• Нелеченая гиперплазия эндометрия
• Текущая или предшествующая венозная тромбоэмболия
• Острое или предшествующее заболевание печени, при котором уровень печеночных ферментов все еще повышен в 3 и более раз.
• Известная гиперчувствительность к используемым препаратам.
• Беременность

Дизайн:

5-недельное рандомизированное перекрестное исследование IV фазы с участием 50 женщин с СТ. Участники рандомизированы для получения E2 в течение 14 дней в виде перорального или TD-лечения, с последующим переходом на альтернативное лечение еще на 14 дней с недельным периодом отмывания между ними.

Лабораторные анализы:

Образцы крови собираются исходно, после первых 14 дней лечения, после периода отмывания и после последних 14 дней лечения.

СТАТИСТИКА

Данные будут суммированы по группам лечения и моменту времени оценки. Исследователи будут использовать смешанную модель с дисперсионным анализом повторных измерений (ANOVA), чтобы сравнить средние изменения каждой из переменных исследования между обработками с течением времени. При необходимости будут использоваться преобразования или непараметрические методы. Все тесты двусторонние с уровнем значимости 5%. Данные представлены как среднее ± SE или медиана с CI для показателей, которые обычно не распределяются.

ПЕРСПЕКТИВЫ

Пациентки со СТ проходят заместительную гормональную терапию от периода полового созревания до менопаузы, охватывающую более 40 лет лечения. На сегодняшний день только два экспериментальных исследования сравнивали пероральную и TD-ФЭР при СТ, уделяя особое внимание метаболическим параметрам и не обнаружив различий между двумя режимами. Исследователи стремятся к этому исследованию, чтобы предоставить врачам лучшее понимание ФЭТ при лечении женщин с СТ, а также внести новые знания о гормональном лечении для населения в целом.