Oraalisen ja transdermaalisen estrogeenihoidon annosvastaavuuden määrittäminen naisilla, joilla on Turnerin oireyhtymä

TAVOITE

1. Määrittää kahden eri estradiolihoito-ohjelman (oraalinen vs. transdermaalinen anto) ekvipotenssi käyttämällä erilaisia ​​estradiolista riippuvaisia ​​korvikemarkkereita.

TAUSTA Turnerin oireyhtymä (TS) on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa noin yhteen 2 000:sta syntyneestä naisesta. TS:n tunnusmerkki on munasarjojen dysgeneesi, joka johtaa hypogonadismiin, ennenaikaiseen munasarjojen vajaatoimintaan ja hedelmättömyyteen. Näin ollen estrogeenikorvaushoito (ERT) aloitetaan tyypillisesti noin 11-12-vuotiaana murrosiän aikaansaamiseksi ja sitä jatketaan vaihdevuosien keskimääräiseen ikään (50-55 vuotta) saakka. Tavoitteena on vähintään 42 vuoden riittävä estrogeenialtistus.

Hypogonadismi TS:ssä liittyy erilaisiin terveyskomplikaatioihin. Tärkeää on, että estradioli (E2) -korvaushoito voi vähentää näitä riskejä. Estrogeenin puutos TS:ssä vaikuttaa sydän- ja verisuoniterveyteen (hypertensio, synnynnäinen sydänsairaus, muuttuneet lipidiprofiilit), aineenvaihduntatoimintoihin (diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, maksahäiriöt, munuaissairaus, luuston poikkeavuudet) ja liittyy neurokognitiivisiin ja sosiaalisiin haasteisiin.

E2 voidaan antaa suun kautta tai transdermaalisesti (TD), mutta on epäselvää, tarjoaako kumpikaan reitti erityisiä etuja. Parhaillaan käydään keskustelua mahdollisesta kohonneesta tromboembolisesta riskistä TS-potilailla, joita hoidetaan suun kautta otettavalla E2:lla. Epidemiologiset tutkimukset postmenopausaalisilla naisilla ovat raportoineet kohonneesta tromboembolisesta riskistä, joka liittyy oraaliseen estrogeenihoitoon, mutta vähäisemmässä määrin TD-antoon. Postmenopausaalisten naisten tietojen ekstrapolointi TS-potilaisiin ei kuitenkaan ole asianmukaista, koska TS-potilaat saavat estrogeenia korvaushoitona riittämättömän endogeenisen tuotannon vuoksi. Lisäksi on olemassa rajoitetusti tietoa suun kautta otettavan estrogeenikorvaushoidon sivuvaikutuksista TD-potilaille.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT

18–50-vuotiaat naiset, joilla on TS, rekrytoitu pääasiassa Aarhusin yliopistollisen sairaalan endokrinologian osastolta (n=50); Poliklinikalla seurataan tällä hetkellä 300 TS-potilasta. Tutkijoilla on myös mahdollisuus rekrytoida Tanskan Turner Associationista, ja lopuksi tutkijat ovat yhteydessä muihin TS-potilaiden poliklinikoihin Tanskassa, joista tutkijat ovat aiemmin rekrytoineet TS-potilaita.

Sisällön kriteerit:

• TS:n diagnoosi karyotyypistä riippumatta
• Ikä 18-50 vuotta
• Saat jo estrogeenihoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset systeemiset krooniset sairaudet
• Tunnettu tai epäilty rintasyöpä
• Tunnetut tai epäillyt estradiolista riippuvaiset kasvaimet (endometriumsyöpä tai vastaava)
• Hoitamaton kohdun limakalvon liikakasvu
• Nykyinen tai aiempi laskimotromboembolia
• Akuutti tai aikaisempi maksasairaus, jossa maksaentsyymiarvot ovat edelleen kohonneet tekijällä 3 tai enemmän
• Tunnettu yliherkkyys käytetyille lääkkeille
• Raskaus

Design:

5 viikkoa kestänyt, vaiheen IV satunnaistettu crossover-tutkimus, johon osallistui 50 naista, joilla on TS. Osallistujat satunnaistetaan saamaan E2:ta 14 päivän ajan joko suun kautta tai TD-hoitona, minkä jälkeen siirrytään vaihtoehtoiseen hoitoon vielä 14 päivän ajan, ja välissä on viikon pesujakso.

Laboratorioanalyysit:

Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa, ensimmäisten 14 hoitopäivän jälkeen, huuhtelujakson jälkeen ja viimeisen 14 hoitopäivän jälkeen.

TILASTOT

Tiedot kootaan hoitoryhmittäin ja arvioinnin ajankohtina. Tutkijat käyttävät sekamallia toistuvien mittausten varianssianalyysillä (ANOVA) vertaillakseen keskimääräisiä muutoksia kussakin tutkimusmuuttujassa hoitojen välillä ajan kuluessa. Tarvittaessa käytetään muunnoksia tai ei-parametrisia menetelmiä. Kaikki testit ovat kaksisuuntaisia, ja niiden merkitsevyys on 5 %. Tiedot esitetään keskiarvona ± SE tai mediaanina CI:n kanssa niille mittauksille, jotka eivät jakaudu normaalisti.

NÄKYMÄT

TS-potilaat saavat hormonikorvaushoitoa murrosiästä vaihdevuosiin, ja hoito on kestänyt yli 40 vuotta. Tähän mennessä vain kahdessa kokeellisessa tutkimuksessa on verrattu oraalista ja TD ERT:tä TS:ssä, keskittyen yksinomaan aineenvaihduntaparametreihin eikä havaittu eroja näiden kahden hoito-ohjelman välillä. Tutkijat pyrkivät tällä tutkimuksella antamaan kliinikoille paremman käsityksen ERT:stä hoidettaessa naisia, joilla on TS, ja tuomaan uutta tietoa hormonihoidosta myös koko väestölle.