Determinación de la equivalencia de dosis entre el tratamiento con estrógenos orales y transdérmicos en mujeres con síndrome de Turner

OBJETIVO

1. Determinar la equipotencia de dos regímenes diferentes de estradiol (administración oral versus transdérmica) utilizando varios marcadores sustitutos dependientes de estradiol.

ANTECEDENTES El síndrome de Turner (TS) es una rara condición genética que afecta aproximadamente a 1 de cada 2000 nacimientos de mujeres. Una característica distintiva del ST es la disgenesia ovárica, que conduce a hipogonadismo, insuficiencia ovárica prematura e infertilidad. En consecuencia, la terapia de reemplazo de estrógenos (TRE) generalmente se inicia alrededor de los 11 o 12 años para inducir la pubertad y se continúa hasta la edad promedio de la menopausia (50 a 55 años), con el objetivo de lograr al menos 42 años de exposición adecuada a los estrógenos.

El hipogonadismo en el ST se asocia con diversas complicaciones de salud. Es importante destacar que la sustitución del estradiol (E2) puede mitigar estos riesgos. La deficiencia de estrógeno en el ST afecta la salud cardiovascular (hipertensión, enfermedad cardíaca congénita, perfiles lipídicos alterados), la función metabólica (diabetes, disfunción tiroidea, trastornos hepáticos, enfermedad renal, anomalías esqueléticas) y está relacionada con desafíos neurocognitivos y sociales.

E2 se puede administrar por vía oral o transdérmica (TD), pero aún no está claro si alguna de las vías ofrece ventajas específicas. Existe un debate en curso sobre un posible aumento del riesgo tromboembólico en pacientes con ST tratados con E2 oral. Los estudios epidemiológicos en mujeres posmenopáusicas han informado de un riesgo tromboembólico elevado asociado con el tratamiento con estrógenos orales, pero en menor medida con la administración de TD. Sin embargo, extrapolar datos de mujeres posmenopáusicas a pacientes con ST es inapropiado, ya que las mujeres con ST reciben estrógeno como terapia de reemplazo debido a una producción endógena inadecuada. Además, existe un conocimiento limitado sobre los efectos secundarios de la terapia de reemplazo de estrógenos oral versus TD para pacientes con ST.

MATERIALES Y MÉTODOS

Mujeres de entre 18 y 50 años con ST reclutadas principalmente del Departamento de Endocrinología del Hospital Universitario de Aarhus (n = 50); Actualmente, 300 pacientes con ST son seguidos en la clínica ambulatoria. Los investigadores también tienen la oportunidad de reclutar miembros de la Asociación Turner en Dinamarca y, finalmente, los investigadores tienen contacto con otras clínicas ambulatorias con pacientes con ST en Dinamarca, desde donde los investigadores han reclutado previamente a pacientes con ST.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de ST independientemente del cariotipo
• Edad 18-50 años
• Ya estás recibiendo tratamiento con estrógenos.

Criterios de exclusión:

• Enfermedades crónicas sistémicas activas.
• Cáncer de mama conocido o sospechado
• Tumores dependientes de estradiol conocidos o sospechados (cáncer de endometrio o similar)
• Hiperplasia endometrial no tratada
• Tromboembolismo venoso actual o previo
• Enfermedad hepática aguda o previa en la que las enzimas hepáticas todavía están elevadas en un factor 3 o más
• Hipersensibilidad conocida a los medicamentos utilizados.
• Embarazo

Diseño:

Un ensayo cruzado aleatorio de fase IV de cinco semanas de duración en el que participaron 50 mujeres con ST. Los participantes son asignados al azar para recibir E2 durante 14 días, ya sea como tratamiento oral o TD, seguido de un cruce al tratamiento alternativo durante otros 14 días, con un período de lavado de una semana entre ellos.

Análisis de laboratorio:

Las muestras de sangre se recolectan al inicio del estudio, después de los primeros 14 días de tratamiento, después del período de lavado y después de los últimos 14 días de tratamiento.

ESTADÍSTICA

Los datos se resumirán por grupo de tratamiento y momento de la evaluación. Los investigadores utilizarán un modelo mixto con análisis de varianza de medidas repetidas (ANOVA) para comparar los cambios medios en cada una de las variables del estudio entre tratamientos a lo largo del tiempo. Cuando sea apropiado, se utilizarán transformaciones o métodos no paramétricos. Todas las pruebas son de dos colas con un nivel de significancia del 5%. Los datos se presentan como media ± SE o mediana con IC para métricas que no se distribuyen normalmente.

PERSPECTIVAS

Los pacientes con ST se someten a una terapia de reemplazo hormonal desde la pubertad hasta la menopausia, que abarca más de 40 años de tratamiento. Hasta la fecha, sólo dos estudios experimentales han comparado la ERT oral y la TD en el ST, centrándose únicamente en los parámetros metabólicos y no encontrando diferencias entre los dos regímenes. Los investigadores tienen como objetivo que este estudio proporcione a los médicos una mejor comprensión de la ERT en el tratamiento de mujeres con ST y también para aportar nuevos conocimientos sobre el tratamiento hormonal para la población general.