腫瘍患者における口腔腫瘍溶解薬の治療薬モニタリングのためのマイクロサンプリング (MSTDM)

理論的根拠: 経口標的抗がん剤は、複雑な薬理学的プロファイルを持つ比較的新しい薬剤群です。 患者間での薬物動態のばらつきが大きく、推奨される固定用量のため、患者の血中濃度には大きなばらつきが見られます。 個々の患者は過少投与（患者の 30% 以上）または過剰摂取（15% 以上）の可能性が高く、有効性の低下や重度の副作用につながる可能性があります。 近年、モノクローナル抗体の開発により、多くの種類の癌の標準治療が変化しました。 少数の患者グループでは効果が持続する可能性がありますが、モノクローナル抗体のコストは非常に高価です。 治療前の反応を予測する予測バイオマーカーは確立されていませんが、最近の研究では、免疫チェックポイント阻害剤のクリアランスが時間の経過とともに変化し、早期の反応を予測することが示されています。 測定された薬物レベルに基づく治療薬モニタリング (TDM) は、薬物を個別に投与するための十分に確立された方法です。 経口抗腫瘍剤で患者を治療する際の標準治療の一部となっています。 現在、病院では静脈採血が行われています。 患者自身が毛細管血液サンプルを採取することによる口腔腫瘍溶解薬の在宅サンプリングには、多くの利点があります。 これにより、病院での追加の採血の負担や、その後の用量指導のための追加の電話の必要性が軽減される可能性がある。 現在、免疫チェックポイント阻害剤のマイクロサンプリングは研究段階にあります。 さらに、在宅サンプリングでは、投与間隔にわたって複数のサンプルを収集し、トラフ濃度 (Ctrough) だけではなく、AUC に基づいて推奨用量を設定する可能性が提供されます。 この目標を達成するには、マイクロサンプリングの臨床検証と実装研究が必要です。

目的: 主な目的は、カボザンチニブ、パゾパニブ、スニチニブ、レンバチニブ、ニボルマブ、イピリムマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、またはベバシズマブの乾燥血痕マイクロサンプリングの分析方法の臨床検証を実行することです。 第二の目的は、腫瘍患者におけるカボザンチニブ、パゾパニブ、スニチニブ、レンバチニブ、ニボルマブ、イピリムマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、またはベバシズマブの在宅モニタリング（マイクロサンプリング TDM）の実現可能性をテストすることです。

研究デザイン: 単一施設の前向き臨床検証研究。 研究対象集団：LUMCでカボザンチニブ、パゾパニブ、スニチニブ、レンバチニブ、ニボルマブ、イピリムマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、またはベバシズマブで治療を受けた患者。

介入（該当する場合）：経口腫瘍溶解薬を使用する患者は、指の穿刺によって得られた12のマイクロサンプル（マイクロテナーEDTA中の8つの乾燥血液スポット（DBS）および4つの湿った血液サンプル）と、得られた4つのペアの全血（WB）サンプルの提供を求められます。静脈穿刺によって。 ペアのサンプルは互いに 5 分以内に取得する必要があります。 サンプリングは、経口腫瘍溶解薬の摂取前（濃度を通じて、Cthrough）、および薬物投与後 3 時間にわたって 1 時間ごとに行われます（C1、C2、および C3）。

免疫チェックポイント阻害剤の投与を受ける患者は、指穿刺によって得られた 8 つの微小サンプル (6 つの DBS とマイクロテナー EDTA 中の湿った血液 2 つ) と、静脈穿刺によって得られた 2 対の WB サンプルを提供するように求められます。 サンプリングは、免疫チェックポイント阻害剤の次のサイクルの注入の直前 (Ctrough) と注入終了の 15 分後 (Cinfusion+0.25) に行われます。 マイクロサンプリング収集は、HemaXis DB 10 と Mitra Clamshell という 2 つの異なるサンプリング デバイスを使用して実行されます。 患者は最初のスポットのサンプリングについて研究看護師の支援を受け、残りのスポットのサンプリングは患者が実行します。 両方の DBS サンプリング デバイスに対する患者の満足度を評価するために、患者は HemaXis DB 10 と Mitra Clamshell の両方を家庭で使用するための 2 つのキットを受け取ります。 患者は自宅で 4 つの血中トラフ濃度を測定するように求められます (各デバイスを使用して 2 つ)。 4 番目のサンプルを入手した後、患者はサンプルを検査機関に郵送するよう求められます。 両方の DBS サンプリング装置に対する患者の満足度を評価するために、患者はシステム ユーザビリティ スケール (SUS) に記入するよう求められます。

主な研究パラメータ/エンドポイント: 主要エンドポイントは、全血サンプル (WBS) と DBS の間の方法の一致です。 副次評価項目は、DBS の成功率と、HemaXis DB 10 と Mitra Clamshell の間の SUS スコアの差です。