Microcampionamento per il monitoraggio dei farmaci terapeutici degli oncolitici orali nei pazienti oncologici (MSTDM)

Motivazione: I farmaci antitumorali mirati orali sono un gruppo relativamente nuovo di farmaci con un profilo farmacologico complesso. A causa dell’elevata variabilità farmacocinetica tra pazienti e della dose fissa consigliata, nei pazienti si osserva un’ampia variabilità delle concentrazioni ematiche. È elevata la probabilità che i singoli pazienti siano sottodosati (>30% dei pazienti) o sovradosati (>15%), il che può portare a una diminuzione dell’efficacia o a gravi effetti collaterali. Negli ultimi anni, lo sviluppo di anticorpi monoclonali ha cambiato lo standard di cura per il trattamento di molti tipi di cancro. Sebbene un piccolo gruppo di pazienti possa avere un’efficacia persistente, i costi degli anticorpi monoclonali sono estremamente elevati. Sebbene non sia stato stabilito alcun biomarcatore predittivo per predire la risposta prima del trattamento, ricerche recenti hanno dimostrato che la clearance degli inibitori del checkpoint immunitario varia nel tempo e predice una risposta precoce. Il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM), basato sui livelli misurati dei farmaci, è un metodo consolidato per il dosaggio personalizzato dei farmaci. È diventato parte dello standard di cura nel trattamento dei pazienti con agenti antineoplastici orali. Attualmente il prelievo di sangue venoso viene eseguito in ospedale. Il prelievo domiciliare di oncolitici orali mediante prelievo di sangue capillare da parte dei pazienti stessi offre numerosi vantaggi. Potrebbe ridurre l’onere di ulteriori prelievi di sangue in ospedale e la necessità di ulteriori telefonate successive per orientare la dose. Ad oggi, il microcampionamento degli inibitori del checkpoint immunitario è esplorativo. Inoltre, il campionamento domiciliare offre la possibilità di raccogliere più campioni nell’arco di un intervallo di dose e di basare la raccomandazione sulla dose sull’AUC, anziché solo sulle concentrazioni minime (Ctrough). Per raggiungere questo obiettivo, sono giustificati studi di validazione clinica e di implementazione del microcampionamento.

Obiettivo: L'obiettivo primario è eseguire una validazione clinica del metodo analitico per il microcampionamento di macchie di sangue essiccato di cabozantinib, pazopanib, sunitinib, Lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab o bevacizumab. L'obiettivo secondario è testare la fattibilità del monitoraggio domiciliare (TDM di microcampionamento) di cabozantinib, pazopanib, sunitinib, lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab o bevacizumab nei pazienti oncologici.

Disegno dello studio: studio prospettico di validazione clinica in un unico centro. Popolazione in studio: pazienti trattati nel LUMC con cabozantinib, pazopanib, sunitinib, lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab o bevacizumab.

Intervento (se applicabile): ai pazienti che utilizzano un oncolitico orale verrà chiesto di fornire dodici microcampioni ottenuti tramite puntura del dito (otto macchie di sangue essiccato (DBS) e quattro campioni di sangue umido in microtainer EDTA) e quattro campioni di sangue intero (WB) accoppiati ottenuti mediante puntura venosa. I campioni accoppiati devono essere ottenuti entro 5 minuti l'uno dall'altro. Il campionamento verrà effettuato prima dell'ingestione dell'oncolitico orale (mediante concentrazione, Cthrough) e ogni ora per tre ore dopo la somministrazione del farmaco (C1, C2 e C3).

Ai pazienti che ricevono inibitori dei checkpoint immunitari verrà chiesto di fornire otto microcampioni ottenuti mediante puntura del dito (sei DBS e due sangue bagnato in microtainer EDTA) e due campioni WB accoppiati ottenuti mediante puntura venosa. Il campionamento verrà effettuato subito prima dell'infusione (Ctrough) e 15 minuti dopo la fine dell'infusione (Cinfusion+0,25) del ciclo successivo di inibitori del checkpoint immunitario. La raccolta del microcampionamento verrà eseguita utilizzando due diversi dispositivi di campionamento, HemaXis DB 10 e Mitra Clamshell. I pazienti saranno assistiti da un infermiere ricercatore nel campionamento del primo punto, mentre il campionamento dei restanti punti sarà eseguito dal paziente. Al fine di valutare la soddisfazione del paziente con entrambi i dispositivi di campionamento DBS, i pazienti riceveranno due kit per uso domestico sia di HemaXis DB 10 che di Mitra Clamshell. Ai pazienti verrà chiesto di eseguire quattro concentrazioni minime di sangue a casa, due con ciascun dispositivo. Dopo aver ottenuto il quarto campione, ai pazienti verrà chiesto di inviare i campioni per posta al laboratorio. Per valutare la soddisfazione del paziente con entrambi i dispositivi di campionamento DBS, ai pazienti verrà chiesto di compilare la System Usability Scale (SUS).

Principali parametri/endpoint dello studio: L'endpoint primario è la concordanza del metodo tra il campione di sangue intero (WBS) e il DBS. Gli endpoint secondari sono il tasso di successo della DBS e la differenza nel punteggio SUS tra HemaXis DB 10 e Mitra Clamshell.