Microamostragem para monitoramento de medicamentos terapêuticos de oncolíticos orais em pacientes oncológicos (MSTDM)

Justificativa: Os medicamentos anticâncer orais direcionados são um grupo relativamente novo de medicamentos com um perfil farmacológico complexo. Devido à elevada variabilidade farmacocinética interpaciente e à dose fixa recomendada, observa-se uma grande variabilidade nas concentrações sanguíneas nos pacientes. As chances de pacientes individuais serem subdosados ​​(> 30% dos pacientes) ou overdoses (> 15%) são altas, o que pode levar à diminuição da eficácia ou a efeitos colaterais graves. Nos últimos anos, o desenvolvimento de anticorpos monoclonais mudou o padrão de tratamento para muitos tipos de câncer. Embora um pequeno grupo de pacientes possa ter eficácia persistente, os custos dos anticorpos monoclonais são extremamente elevados. Embora nenhum biomarcador preditivo tenha sido estabelecido para prever a resposta antes do tratamento, pesquisas recentes mostraram que a depuração dos inibidores do ponto de controle imunológico varia ao longo do tempo e prediz uma resposta precoce. O monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM), baseado nos níveis medidos de medicamentos, é um método bem estabelecido para dosagem personalizada de medicamentos. Tornou-se parte do tratamento padrão no tratamento de pacientes com agentes antineoplásicos orais. Atualmente, a coleta de sangue venoso é realizada no hospital. A amostragem domiciliar de oncolíticos orais, por meio da coleta de amostras de sangue capilar pelos próprios pacientes, oferece muitos benefícios. Isso poderia reduzir o fardo de coletas extras de sangue no hospital e a necessidade de telefonemas adicionais posteriormente para orientação da dose. A partir de hoje, a microamostragem de inibidores de checkpoint imunológico é exploratória. Além disso, a amostragem domiciliar oferece a possibilidade de coletar múltiplas amostras em um intervalo de dose e basear a recomendação de dose na AUC, em vez de apenas nas concentrações mínimas (Ctrough). Para atingir esse objetivo, são necessários estudos de validação clínica e implementação de microamostragem.

Objetivo: O objetivo principal é realizar uma validação clínica do método analítico para microamostragem de sangue seco de cabozantinibe, pazopanibe, sunitinibe, lenvatinibe, nivolumabe, ipilimumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe ou bevacizumabe. O objetivo secundário é testar a viabilidade do monitoramento domiciliar (microamostragem TDM) de cabozantinibe, pazopanibe, sunitinibe, Lenvatinibe, nivolumabe, ipilimumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe ou bevacizumabe em pacientes oncológicos.

Desenho do estudo: Um estudo de validação clínica prospectivo de centro único. População do estudo: Pacientes tratados no LUMC com cabozantinibe, pazopanibe, sunitinibe, lenvatinibe, nivolumabe, ipilimumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe ou bevacizumabe.

Intervenção (se aplicável): Os pacientes que usam um oncolítico oral serão solicitados a fornecer doze microamostras obtidas por picada no dedo (oito manchas de sangue seco (DBS) e quatro amostras de sangue úmido em microtainer EDTA) e quatro amostras pareadas de sangue total (WB) obtidas por punção venosa. As amostras emparelhadas devem ser obtidas com intervalo de 5 minutos uma da outra. A amostragem ocorrerá antes da ingestão do oncolítico oral (por meio de concentração, Cthrough) e a cada hora durante três horas após a administração do medicamento (C1, C2 e C3).

Os pacientes que recebem inibidores de pontos de controle imunológico serão solicitados a fornecer oito microamostras obtidas por picada no dedo (seis DBS e duas de sangue úmido em microtainer EDTA) e duas amostras de WB pareadas obtidas por punção venosa. A amostragem ocorrerá imediatamente antes da infusão (Ctrough) e 15 minutos após o final da infusão (Cinfusion+0,25) do próximo ciclo de inibidores do ponto de controle imunológico. A coleta de microamostragem será realizada utilizando dois dispositivos de amostragem diferentes, HemaXis DB 10 e Mitra Clamshell. Os pacientes serão atendidos por uma enfermeira pesquisadora com a amostragem da primeira mancha, e a amostragem das demais manchas será realizada pelo paciente. Para avaliar a satisfação do paciente com ambos os dispositivos de amostragem DBS, os pacientes receberão dois kits para uso doméstico do HemaXis DB 10 e do Mitra Clamshell. Os pacientes serão solicitados a realizar quatro concentrações mínimas de sangue em casa, duas com cada dispositivo. Após a obtenção da quarta amostra, os pacientes serão solicitados a enviar as amostras por correio para o laboratório. A fim de avaliar a satisfação do paciente com ambos os dispositivos de amostragem DBS, os pacientes serão solicitados a preencher a Escala de Usabilidade do Sistema (SUS).

Parâmetros/desfechos principais do estudo: O desfecho primário é a concordância do método entre a amostra de sangue total (WBS) e DBS. Os desfechos secundários são a taxa de sucesso do DBS e a diferença na pontuação SUS entre HemaXis DB 10 e Mitra Clamshell.