Mikroprøvetaking for terapeutisk medikamentovervåking av orale onkolytika hos onkologiske pasienter (MSTDM)

Begrunnelse: Orale målrettede kreftmedisiner er en relativt ny gruppe medikamenter med en kompleks farmakologisk profil. På grunn av den høye farmakokinetiske variasjonen mellom pasienter og den anbefalte faste dosen er det sett en stor variasjon i blodkonsentrasjoner hos pasienter. Sjansene for individuelle pasienter er store for enten underdoser (>30 % av pasientene) eller overdoser (>15 %), noe som kan føre til enten redusert effekt eller alvorlige bivirkninger. De siste årene har utviklingen av monoklonale antistoffer endret standarden for omsorg for behandling av mange krefttyper. Mens en liten gruppe pasienter kan ha vedvarende effekt, er kostnadene for monoklonale antistoffer ekstremt høye. Selv om ingen prediktiv biomarkør er etablert for å forutsi respons før behandling, har nyere forskning vist at eliminering av immunkontrollpunkthemmere varierer over tid og forutsier tidlig respons. Terapeutisk legemiddelovervåking (TDM), basert på målte legemiddelnivåer, er en veletablert metode for personlig dosering av legemidler. Det har blitt en del av standardbehandlingen ved behandling av pasienter med orale antineoplastiske midler. For tiden utføres venøs blodprøve på sykehuset. Hjemmeprøvetaking av orale onkolytika ved å ta kapillære blodprøver av pasienter selv gir mange fordeler. Det kan redusere belastningen med ekstra blodprøvetaking på sykehuset og behovet for ytterligere telefonsamtaler i etterkant for doseveiledning. Per i dag er mikroprøvetaking av immunsjekkpunkthemmere utforskende. I tillegg gir hjemmeprøvetaking muligheten til å samle flere prøver over et doseintervall, og å basere doseanbefaling på AUC, i stedet for bare på bunnkonsentrasjoner (Ctrough). For å oppnå dette målet er klinisk validering og implementeringsstudier for mikroprøvetaking berettiget.

Mål: Hovedmålet er å utføre en klinisk validering av analysemetoden for mikroprøvetaking av tørkede blodflekker av cabozantinib, pazopanib, sunitinib, Lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab eller bevacizumab. Det sekundære målet er å teste gjennomførbarheten av hjemmeovervåking (mikrosampling TDM) av cabozantinib, pazopanib, sunitinib, Lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab eller bevacizumab hos onkologiske pasienter.

Studiedesign: Et enkelt senter prospektiv klinisk valideringsstudie. Studiepopulasjon: Pasienter behandlet i LUMC med cabozantinib, pazopanib, sunitinib, lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab eller bevacizumab.

Intervensjon (hvis aktuelt): Pasienter som bruker et oralt onkolytikum vil bli bedt om å gi tolv mikroprøver oppnådd ved fingerstikk (åtte tørkede blodflekker (DBS) og fire våte blodprøver i mikrotainer EDTA) og fire parede fullblodprøver (WB) oppnådd ved venapunktur. De sammenkoblede prøvene må innhentes innen 5 minutter etter hverandre. Prøvetaking vil finne sted før inntak av oralt onkolytikum (gjennomkonsentrasjon, Cthrough) og hver time i tre timer etter medikamentadministrering (C1, C2 og C3).

Pasienter som mottar immunkontroll-hemmere vil bli bedt om å gi åtte mikroprøver oppnådd ved fingerstikk (seks DBS og to våte blod i mikrotainer EDTA) og to parede WB-prøver oppnådd ved venapunktur. Prøvetaking vil finne sted rett før infusjon (Ctrough) og 15 minutter etter slutten av infusjonen (Cinfusion+0,25) av neste syklus med immunkontrollpunkthemmere. Mikroprøvetaking vil bli utført ved hjelp av to forskjellige prøvetakingsenheter, HemaXis DB 10 og Mitra Clamshell. Pasientene vil få hjelp av en forskningssykepleier med prøvetaking av det første punktet, og prøvetakingen av de resterende flekkene vil bli utført av pasienten. For å evaluere pasienttilfredsheten med begge DBS-prøvetakingsenhetene, vil pasientene motta to sett for hjemmebruk av både HemaXis DB 10 og Mitra Clamshell. Pasienter vil bli bedt om å utføre fire bunnkonsentrasjoner i blodet hjemme, to med hver enhet. Etter å ha tatt den fjerde prøven, vil pasientene bli bedt om å sende prøvene i posten til laboratoriet. For å evaluere pasienttilfredsheten med begge DBS-prøvetakingsenhetene, vil pasientene bli bedt om å fylle System Usability Scale (SUS).

Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære endepunktet er metodeavtalen mellom fullblodprøve (WBS) og DBS. De sekundære endepunktene er suksessraten til DBS og forskjellen i SUS-poengsum mellom HemaXis DB 10 og Mitra Clamshell.