Mikroprøvetagning til terapeutisk lægemiddelovervågning af orale onkolytika hos onkologiske patienter (MSTDM)

Begrundelse: Orale målrettede lægemidler mod kræft er en relativt ny gruppe lægemidler med en kompleks farmakologisk profil. På grund af den høje farmakokinetiske interpatientvariabilitet og den anbefalede faste dosis ses en stor variation i blodkoncentrationer hos patienter. Chancerne for individuelle patienter er høje for enten at være underdoser (>30% af patienterne) eller overdoser (>15%), hvilket kan føre til enten nedsat effekt eller alvorlige bivirkninger. I de senere år har udviklingen af ​​monoklonale antistoffer ændret standarden for behandling af mange cancertyper. Mens en lille gruppe patienter kan have vedvarende effekt, er omkostningerne ved monoklonale antistoffer ekstremt høje. Selvom der ikke er etableret nogen forudsigelig biomarkør til at forudsige respons før behandling, har nyere forskning vist, at clearance af immun checkpoint-hæmmere varierer over tid og forudsiger tidlig respons. Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM), baseret på målte lægemiddelniveauer, er en veletableret metode til personlig dosering af lægemidler. Det er blevet en del af standardbehandlingen ved behandling af patienter med orale antineoplastiske midler. I øjeblikket udføres venøs blodprøvetagning på hospitalet. Hjemmeprøvetagning af orale onkolytika ved at tage kapillære blodprøver af patienterne selv giver mange fordele. Det kunne reducere byrden med ekstra blodprøvetagning på hospitalet og behovet for yderligere telefonopkald efterfølgende til dosisvejledning. Fra i dag er mikroprøvetagning af immuncheckpoint-hæmmere undersøgende. Derudover giver hjemmeprøvetagning mulighed for at indsamle flere prøver over et dosisinterval og basere dosisanbefaling på AUC i stedet for kun på bundkoncentrationer (Ctrough). For at nå dette mål er kliniske validerings- og implementeringsstudier til mikroprøvetagning berettiget.

Formål: Det primære formål er at udføre en klinisk validering af den analytiske metode til mikroprøvetagning af tørrede blodpletter af cabozantinib, pazopanib, sunitinib, Lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab eller bevacizumab. Det sekundære mål er at teste gennemførligheden af ​​hjemmemonitorering (mikrosampling TDM) af cabozantinib, pazopanib, sunitinib, Lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab eller bevacizumab hos onkologiske patienter.

Studiedesign: Et enkelt center prospektivt klinisk valideringsstudie. Undersøgelsespopulation: Patienter behandlet i LUMC med cabozantinib, pazopanib, sunitinib, lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab eller bevacizumab.

Intervention (hvis relevant): Patienter, der bruger et oralt onkolytikum, vil blive bedt om at give tolv mikroprøver opnået ved fingerstik (otte tørrede blodpletter (DBS) og fire våde blodprøver i mikrotainer EDTA) og fire parrede fuldblodsprøver (WB) opnået ved venapunktur. De parrede prøver skal opnås inden for 5 minutter efter hinanden. Prøveudtagning vil finde sted før indtagelse af det orale onkolytikum (gennem koncentration, Cthrough) og hver time i tre timer efter lægemiddeladministration (C1, C2 og C3).

Patienter, der modtager immuncheckpoint-hæmmere, vil blive bedt om at give otte mikroprøver opnået ved fingerstik (seks DBS og to våde blod i mikrotainer EDTA) og to parrede WB-prøver opnået ved venapunktur. Prøveudtagning vil finde sted lige før infusion (Ctrough) og 15 minutter efter afslutningen af ​​infusionen (Cinfusion+0,25) af den næste cyklus af immuncheckpoint-hæmmere. Mikroprøveudtagning vil blive udført ved hjælp af to forskellige prøveudtagningsenheder, HemaXis DB 10 og Mitra Clamshell. Patienterne vil blive assisteret af en forskningssygeplejerske med prøveudtagningen af ​​det første punkt, og prøveudtagningen af ​​de resterende pletter vil blive udført af patienten. For at evaluere patienttilfredsheden med begge DBS-prøveudtagningsanordninger vil patienter modtage to sæt til hjemmebrug af både HemaXis DB 10 og Mitra Clamshell. Patienterne vil blive bedt om at udføre fire dalkoncentrationer i blodet derhjemme, to med hver enhed. Efter at have fået den fjerde prøve, vil patienterne blive bedt om at sende prøverne med posten til laboratoriet. For at evaluere patienttilfredsheden med begge DBS-prøveudtagningsanordninger vil patienter blive bedt om at udfylde System Usability Scale (SUS).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Det primære endepunkt er metodeoverensstemmelsen mellem fuldblodsprøve (WBS) og DBS. De sekundære endepunkter er succesraten for DBS og forskellen i SUS-score mellem HemaXis DB 10 og Mitra Clamshell.