Microéchantillonnage pour la surveillance thérapeutique des médicaments oncolytiques oraux chez les patients en oncologie (MSTDM)

Justification : Les médicaments anticancéreux oraux ciblés constituent un groupe de médicaments relativement nouveau avec un profil pharmacologique complexe. En raison de la forte variabilité pharmacocinétique entre les patients et de la dose fixe conseillée, une grande variabilité des concentrations sanguines est observée chez les patients. Il y a de fortes chances que certains patients soient sous-dosés (> 30 % des patients) ou surdosés (> 15 %), ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité ou des effets secondaires graves. Ces dernières années, le développement d’anticorps monoclonaux a modifié les normes de soins pour le traitement de nombreux types de cancer. Même si un petit groupe de patients peut conserver une efficacité efficace, les coûts des anticorps monoclonaux sont extrêmement élevés. Bien qu'aucun biomarqueur prédictif n'ait été établi pour prédire la réponse avant le traitement, des recherches récentes ont montré que la clairance des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire varie dans le temps et prédit une réponse précoce. La surveillance thérapeutique des médicaments (TDM), basée sur les niveaux de médicaments mesurés, est une méthode bien établie pour le dosage personnalisé des médicaments. Cela fait désormais partie des normes de soins lors du traitement de patients avec des agents antinéoplasiques oraux. Actuellement, des prélèvements de sang veineux sont effectués à l'hôpital. Le prélèvement d'oncolytiques oraux à domicile par le prélèvement de sang capillaire par les patients eux-mêmes présente de nombreux avantages. Cela pourrait réduire le fardeau des prélèvements sanguins supplémentaires à l’hôpital et le besoin d’appels téléphoniques supplémentaires par la suite pour guider la dose. À l’heure actuelle, le microéchantillonnage des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires est exploratoire. De plus, l'échantillonnage à domicile offre la possibilité de collecter plusieurs échantillons sur un intervalle de dose et de baser la recommandation de dose sur l'ASC, plutôt que uniquement sur les concentrations minimales (Ctrough). Pour atteindre cet objectif, des études de validation clinique et de mise en œuvre du microéchantillonnage sont justifiées.

Objectif : L'objectif principal est d'effectuer une validation clinique de la méthode d'analyse pour le microéchantillonnage de gouttes de sang séché du cabozantinib, du pazopanib, du sunitinib, du Lenvatinib, du nivolumab, de l'ipilimumab, du pembrolizumab, de l'atezolizumab ou du bevacizumab. L'objectif secondaire est de tester la faisabilité de la surveillance à domicile (microéchantillonnage TDM) du cabozantinib, du pazopanib, du sunitinib, du Lenvatinib, du nivolumab, de l'ipilimumab, du pembrolizumab, de l'atezolizumab ou du bevacizumab chez les patients en oncologie.

Conception de l'étude : une étude prospective de validation clinique monocentrique. Population étudiée : Patients traités dans le LUMC par cabozantinib, pazopanib, sunitinib, lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab ou bevacizumab.

Intervention (le cas échéant) : les patients qui utilisent un oncolytique oral seront invités à fournir douze microéchantillons obtenus par piqûre au doigt (huit gouttes de sang séché (DBS) et quatre échantillons de sang humide dans un microtainer EDTA) et quatre échantillons de sang total appariés (WB) obtenus par ponction veineuse. Les échantillons appariés doivent être obtenus à moins de 5 minutes d’intervalle. Le prélèvement aura lieu avant l'ingestion de l'oncolytique oral (par concentration, Cthrough) et toutes les heures pendant trois heures après l'administration du médicament (C1, C2 et C3).

Les patients qui reçoivent des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires seront invités à fournir huit microéchantillons obtenus par piqûre au doigt (six DBS et deux sang humide dans un microtainer EDTA) et deux échantillons WB appariés obtenus par ponction veineuse. Le prélèvement aura lieu juste avant la perfusion (Ctrough) et 15 minutes après la fin de la perfusion (Cinfusion+0,25) du prochain cycle d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. La collecte de microéchantillons sera effectuée à l'aide de deux appareils d'échantillonnage différents, HemaXis DB 10 et Mitra Clamshell. Les patients seront assistés par une infirmière de recherche pour le prélèvement du premier spot, et le prélèvement des spots restants sera effectué par le patient. Afin d'évaluer la satisfaction des patients à l'égard des deux dispositifs d'échantillonnage DBS, les patients recevront deux kits pour un usage domestique d'HemaXis DB 10 et de Mitra Clamshell. Il sera demandé aux patients d'effectuer quatre concentrations sanguines résiduelles à domicile, deux avec chaque appareil. Après avoir obtenu le quatrième échantillon, il sera demandé aux patients d'envoyer les échantillons par courrier au laboratoire. Afin d'évaluer la satisfaction des patients à l'égard des deux dispositifs d'échantillonnage DBS, les patients seront invités à remplir l'échelle d'utilisabilité du système (SUS).

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : Le critère d'évaluation principal est l'accord de méthode entre l'échantillon de sang total (WBS) et le DBS. Les critères d'évaluation secondaires sont le taux de réussite du DBS et la différence de score SUS entre HemaXis DB 10 et Mitra Clamshell.