Micromuestreo para la monitorización terapéutica de fármacos oncolíticos orales en pacientes oncológicos (MSTDM)

Justificación: Los fármacos anticancerígenos orales dirigidos son un grupo relativamente nuevo de fármacos con un perfil farmacológico complejo. Debido a la alta variabilidad farmacocinética entre pacientes y a la dosis fija recomendada, se observa una amplia variabilidad en las concentraciones sanguíneas en los pacientes. Hay muchas posibilidades de que los pacientes individuales reciban dosis insuficientes (>30 % de los pacientes) o sobredosis (>15 %), lo que puede provocar una disminución de la eficacia o efectos secundarios graves. En los últimos años, el desarrollo de anticuerpos monoclonales ha cambiado el estándar de atención para el tratamiento de muchos tipos de cáncer. Si bien un pequeño grupo de pacientes puede tener una eficacia persistente, los costos de los anticuerpos monoclonales son extremadamente altos. Si bien no se ha establecido ningún biomarcador predictivo para predecir la respuesta antes del tratamiento, investigaciones recientes han demostrado que la eliminación de los inhibidores de los puntos de control inmunológico varía con el tiempo y predice una respuesta temprana. La monitorización terapéutica de fármacos (TDM), basada en los niveles medidos de fármacos, es un método bien establecido para la dosificación personalizada de fármacos. Se ha convertido en parte del estándar de atención en el tratamiento de pacientes con agentes antineoplásicos orales. Actualmente, la toma de muestras de sangre venosa se realiza en el hospital. La toma de muestras domiciliarias de oncolíticos orales mediante la toma de muestras de sangre capilar por parte de los propios pacientes proporciona muchos beneficios. Podría reducir la carga de muestreos de sangre adicionales en el hospital y la necesidad de llamadas telefónicas adicionales posteriores para guiar la dosis. A día de hoy, el micromuestreo de inhibidores de puntos de control inmunitarios es exploratorio. Además, el muestreo domiciliario ofrece la posibilidad de recolectar múltiples muestras durante un intervalo de dosis y basar la recomendación de dosis en el AUC, en lugar de solo en las concentraciones mínimas (Cmin). Para lograr este objetivo, se justifican estudios de implementación y validación clínica del micromuestreo.

Objetivo: El objetivo principal es realizar una validación clínica del método analítico para micromuestreo de gotas de sangre seca de cabozantinib, pazopanib, sunitinib, lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab o bevacizumab. El objetivo secundario es probar la viabilidad de la monitorización domiciliaria (TDM con micromuestreo) de cabozantinib, pazopanib, sunitinib, lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab o bevacizumab en pacientes oncológicos.

Diseño del estudio: estudio de validación clínica prospectivo de un solo centro. Población de estudio: pacientes tratados en LUMC con cabozantinib, pazopanib, sunitinib, lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab o bevacizumab.

Intervención (si corresponde): a los pacientes que usan un oncolítico oral se les pedirá que proporcionen doce micromuestras obtenidas mediante punción en el dedo (ocho gotas de sangre seca (DBS) y cuatro muestras de sangre húmeda en microtainer EDTA) y cuatro muestras de sangre completa pareada (WB) obtenidas. mediante venopunción. Las muestras pareadas deben obtenerse con una diferencia de 5 minutos entre sí. El muestreo se realizará antes de la ingestión del oncolítico oral (mediante concentración, Cthrough) y cada hora durante tres horas después de la administración del fármaco (C1, C2 y C3).

A los pacientes que reciben inhibidores de puntos de control inmunológico se les pedirá que proporcionen ocho micromuestras obtenidas mediante punción en el dedo (seis DBS y dos de sangre húmeda en microtainer EDTA) y dos muestras de WB pareadas obtenidas mediante venopunción. El muestreo se realizará justo antes de la infusión (Ctrough) y 15 minutos después del final de la infusión (Cinfusion+0,25) del siguiente ciclo de inhibidores de puntos de control inmunológico. La recolección de micromuestreo se realizará utilizando dos dispositivos de muestreo diferentes, HemaXis DB 10 y Mitra Clamshell. Los pacientes serán ayudados por una enfermera de investigación con el muestreo del primer lugar, y el muestreo de los puntos restantes lo realizará el paciente. Para evaluar la satisfacción del paciente con ambos dispositivos de muestreo DBS, los pacientes recibirán dos kits para uso doméstico de HemaXis DB 10 y Mitra Clamshell. Se pedirá a los pacientes que realicen cuatro concentraciones mínimas en sangre en casa, dos con cada dispositivo. Después de obtener la cuarta muestra, se pedirá a los pacientes que envíen las muestras por correo al laboratorio. Para evaluar la satisfacción del paciente con ambos dispositivos de muestreo DBS, se les pedirá a los pacientes que completen la Escala de usabilidad del sistema (SUS).

Parámetros/criterios de valoración principales del estudio: el criterio de valoración principal es la concordancia del método entre la muestra de sangre completa (WBS) y la DBS. Los criterios de valoración secundarios son la tasa de éxito de DBS y la diferencia en la puntuación SUS entre HemaXis DB 10 y Mitra Clamshell.