Mikropróbkowanie do monitorowania leków terapeutycznych doustnych leków onkolitycznych u pacjentów onkologicznych (MSTDM)

Uzasadnienie: Doustne leki przeciwnowotworowe są stosunkowo nową grupą leków o złożonym profilu farmakologicznym. Ze względu na dużą zmienność farmakokinetyczną między pacjentami i zalecaną stałą dawkę, u pacjentów obserwuje się dużą zmienność stężeń we krwi. U poszczególnych pacjentów istnieje duże ryzyko podania zbyt małej dawki (>30% pacjentów) lub przedawkowania (>15%), co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności lub poważnych działań niepożądanych. Rozwój przeciwciał monoklonalnych w ostatnich latach zmienił standardy leczenia wielu typów nowotworów. Chociaż niewielka grupa pacjentów może mieć trwałą skuteczność, koszty przeciwciał monoklonalnych są niezwykle wysokie. Chociaż nie ustalono żadnego biomarkera predykcyjnego umożliwiającego przewidywanie odpowiedzi przed leczeniem, ostatnie badania wykazały, że klirens inhibitorów punktów kontrolnych układu immunologicznego zmienia się w czasie i pozwala przewidzieć wczesną odpowiedź. Terapeutyczne monitorowanie leku (TDM), oparte na zmierzonych poziomach leku, to dobrze ugruntowana metoda spersonalizowanego dawkowania leków. Stało się częścią standardowego postępowania podczas leczenia pacjentów doustnymi lekami przeciwnowotworowymi. Obecnie w szpitalu pobierane są próbki krwi żylnej. Pobieranie w domu doustnych leków onkolitycznych poprzez pobieranie próbek krwi włośniczkowej przez samego pacjenta zapewnia wiele korzyści. Mogłoby to zmniejszyć obciążenie związane z pobieraniem dodatkowych próbek krwi w szpitalu i potrzebę dodatkowych rozmów telefonicznych w celu ustalenia dawki. Na dzień dzisiejszy mikropróbkowanie inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego ma charakter eksploracyjny. Dodatkowo pobieranie próbek w domu umożliwia pobranie wielu próbek w odstępie między dawkami i oparcie zaleceń dotyczących dawki na AUC, a nie tylko na stężeniach minimalnych (Ctrough). Aby osiągnąć ten cel, uzasadniona jest walidacja kliniczna i badania wdrożeniowe dotyczące mikropróbek.

Cel: Celem nadrzędnym jest przeprowadzenie walidacji klinicznej metody analitycznej mikropróbek suchej plamki krwi kabozantynibu, pazopanibu, sunitynibu, lenwatynibu, niwolumabu, ipilimumabu, pembrolizumabu, atezolizumabu lub bewacyzumabu. Celem drugorzędnym jest sprawdzenie wykonalności domowego monitorowania (mikropróbkowanie TDM) kabozantynibu, pazopanibu, sunitynibu, lenwatynibu, niwolumabu, ipilimumabu, pembrolizumabu, atezolizumabu lub bewacyzumabu u pacjentów onkologicznych.

Projekt badania: Prospektywne badanie kliniczne prowadzone w jednym ośrodku. Populacja badana: Pacjenci leczeni w LUMC kabozantynibem, pazopanibem, sunitynibem, lenwatynibem, niwolumabem, ipilimumabem, pembrolizumabem, atezolizumabem lub bewacyzumabem.

Interwencja (jeśli dotyczy): Pacjenci stosujący doustny lek onkolityczny zostaną poproszeni o dostarczenie dwunastu mikropróbek uzyskanych przez nakłucie palca (osiem wysuszonych plamek krwi (DBS) i cztery próbki mokrej krwi w mikrotainerze EDTA) oraz cztery sparowane próbki krwi pełnej (WB) uzyskane przez wkłucie. Sparowane próbki należy pobrać w odstępie 5 minut. Pobieranie próbek będzie odbywać się przed przyjęciem doustnego leku onkolitycznego (poprzez stężenie, Cthrough) i co godzinę przez trzy godziny po podaniu leku (C1, C2 i C3).

Pacjenci otrzymujący inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego zostaną poproszeni o dostarczenie ośmiu mikropróbek uzyskanych przez nakłucie palca (sześć DBS i dwie mokrej krwi w mikrotainerze EDTA) oraz dwie sparowane próbki WB uzyskane przez nakłucie żyły. Pobieranie próbek odbędzie się tuż przed infuzją (Ctrough) i 15 minut po zakończeniu infuzji (Cinfusion+0,25) kolejnego cyklu inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego. Pobieranie mikropróbek zostanie przeprowadzone przy użyciu dwóch różnych urządzeń do pobierania próbek, HemaXis DB 10 i Mitra Clamshell. Pacjentom będzie asystować pielęgniarka badawcza przy pobieraniu próbki z pierwszego punktu, a pobieranie próbek z pozostałych plam będzie wykonywane przez pacjenta. Aby ocenić zadowolenie pacjentów z obu urządzeń do pobierania próbek DBS, pacjenci otrzymają dwa zestawy do użytku domowego, zarówno HemaXis DB 10, jak i Mitra Clamshell. Pacjenci zostaną poproszeni o wykonanie w domu czterech minimalnych stężeń krwi, po dwa na każdym urządzeniu. Po otrzymaniu czwartej próbki pacjenci zostaną poproszeni o przesłanie próbek pocztą do laboratorium. Aby ocenić zadowolenie pacjentów z obu urządzeń do pobierania próbek DBS, pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie Skali Użyteczności Systemu (SUS).

Główne parametry badania/punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zgodność metody pomiędzy próbką krwi pełnej (WBS) i DBS. Drugorzędowymi punktami końcowymi są skuteczność DBS i różnica w wynikach SUS pomiędzy HemaXis DB 10 i Mitra Clamshell.