Mikronäytteenotto syöpäpotilaiden suun onkolyyttisten lääkkeiden terapeuttista seurantaa varten (MSTDM)

Perustelut: Suun kautta tarkoitetut syöpälääkkeet ovat suhteellisen uusi lääkeryhmä, jolla on monimutkainen farmakologinen profiili. Potilaiden suuren farmakokineettisen vaihtelun ja suositellun kiinteän annoksen vuoksi potilaiden veren pitoisuuksissa havaitaan suurta vaihtelua. Yksittäiset potilaat ovat suurella todennäköisyydellä joko aliannostuksia (> 30 % potilaista) tai yliannostuksia (> 15 %), mikä voi johtaa joko tehon heikkenemiseen tai vakaviin sivuvaikutuksiin. Viime vuosina monoklonaalisten vasta-aineiden kehitys on muuttanut monien syöpätyyppien hoidon tasoa. Vaikka pienellä potilasryhmällä voi olla jatkuva teho, monoklonaalisten vasta-aineiden kustannukset ovat erittäin korkeat. Vaikka mitään ennustavaa biomarkkeria ei ole määritetty ennustamaan vastetta ennen hoitoa, viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien puhdistuma vaihtelee ajan myötä ja ennustaa varhaista vastetta. Mitattuihin lääketasoihin perustuva terapeuttinen lääkemonitori (TDM) on vakiintunut menetelmä lääkkeiden yksilölliseen annosteluun. Siitä on tullut osa tavanomaista hoitoa hoidettaessa potilaita oraalisilla antineoplastisilla aineilla. Tällä hetkellä laskimoverinäytteet otetaan sairaalassa. Suun onkolyyttisten lääkkeiden kotinäytteenotto ottamalla kapillaariverinäytteitä potilaiden itsensä toimesta tarjoaa monia etuja. Se voisi vähentää ylimääräisten verinäytteiden taakkaa sairaalassa ja lisäpuheluiden tarvetta jälkeenpäin annosohjausta varten. Immuunitarkistuspisteen estäjien mikronäytteiden ottaminen on tästä lähtien tutkimusvaiheessa. Lisäksi kotinäytteenotto tarjoaa mahdollisuuden kerätä useita näytteitä annosvälin aikana ja perustaa annossuosituksen AUC-arvoon pelkkien pitoisuuksien (Ctrough) sijaan. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi mikronäytteenoton kliininen validointi ja toteutustutkimukset ovat perusteltuja.

Tavoite: Ensisijaisena tavoitteena on kliininen validointi analyyttiselle menetelmälle kuivatun veren mikronäytteiden ottamiseksi kabotsantinibistä, patsopanibista, sunitinibistä, lenvatinibistä, nivolumabista, ipilimumabista, pembrolitsumabista, atetsolitsumabista tai bevasitsumabista. Toissijaisena tavoitteena on testata kabotsantinibin, patsopanibin, sunitinibin, lenvatinibin, nivolumabin, ipilimumabin, pembrolitsumabin, atetsolitsumabin tai bevasitsumabin kotiseurannan (mikronäytteenoton TDM) toteutettavuutta syöpäpotilailla.

Tutkimussuunnitelma: Yhden keskuksen prospektiivinen kliininen validointitutkimus. Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joita hoidettiin LUMC:ssä kabotsantinibillä, patsopanibilla, sunitinibillä, lenvatinibillä, nivolumabilla, ipilimumabilla, pembrolitsumabilla, atetsolitsumabilla tai bevasitsumabilla.

Interventio (tarvittaessa): Potilaita, jotka käyttävät oraalista onkolyyttistä lääkettä, pyydetään toimittamaan kaksitoista mikronäytettä, jotka on otettu sormenpistolla (kahdeksan kuivattua veripistettä (DBS) ja neljä märkää verinäytettä microtainer EDTA:ssa) ja neljä parillista kokoverinäytettä (WB). suonenpunktiolla. Parinäytteet on otettava 5 minuutin sisällä toisistaan. Näytteenotto tapahtuu ennen oraalisen onkolyyttisen lääkkeen ottamista (läpipitoisuus, Cthrough) ja tunnin välein kolmen tunnin ajan lääkkeen annon jälkeen (C1, C2 ja C3).

Potilaita, jotka saavat immuunitarkistuspisteen estäjiä, pyydetään toimittamaan kahdeksan mikronäytettä, jotka on otettu sormenpistolla (kuusi DBS:ää ja kaksi märkää verta microtainer EDTA:ssa) ja kaksi parillista valkosolunäytettä, jotka on saatu laskimopunktiolla. Näytteenotto tapahtuu juuri ennen infuusiota (Ctrough) ja 15 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen (Cinfusion+0,25) seuraavan immuunitarkistuspisteen estäjien syklistä. Mikronäytteenotto suoritetaan käyttämällä kahta erilaista näytteenottolaitetta, HemaXis DB 10 ja Mitra Clamshell. Potilaita avustaa tutkimussairaanhoitaja ensimmäisen pisteen näytteenotossa ja loput pisteistä potilas ottaa näytteen. Potilaiden tyytyväisyyden arvioimiseksi molempiin DBS-näytteenottolaitteisiin potilaat saavat kaksi HemaXis DB 10:n ja Mitra Clamshellin kotikäyttöön tarkoitettua sarjaa. Potilaita pyydetään suorittamaan neljä veripitoisuutta kotona, kaksi kullakin laitteella. Neljännen näytteen saatuaan potilaita pyydetään lähettämään näytteet postitse laboratorioon. Potilaiden tyytyväisyyden arvioimiseksi molempiin DBS-näytteenottolaitteisiin potilaita pyydetään täyttämään System Usability Scale (SUS) -asteikko.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen päätetapahtuma on kokoverinäytteen (WBS) ja DBS:n välinen menetelmäsopimus. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat DBS:n onnistumisprosentti ja SUS-pisteiden ero HemaXis DB 10:n ja Mitra Clamshellin välillä.