Mikrosampling pro terapeutické sledování léků u perorálních onkolytik u onkologických pacientů (MSTDM)

Odůvodnění: Perorální cílená protinádorová léčiva jsou relativně novou skupinou léčiv s komplexním farmakologickým profilem. Vzhledem k vysoké farmakokinetické variabilitě mezi pacienty a doporučené fixní dávce je u pacientů pozorována široká variabilita koncentrací v krvi. U jednotlivých pacientů je vysoká pravděpodobnost poddávkování (>30 % pacientů) nebo předávkování (>15 %), což může vést buď ke snížení účinnosti, nebo k závažným vedlejším účinkům. V posledních letech vývoj monoklonálních protilátek změnil standard péče o léčbu mnoha typů rakoviny. Zatímco malá skupina pacientů může mít přetrvávající účinnost, náklady na monoklonální protilátky jsou extrémně vysoké. I když nebyl stanoven žádný prediktivní biomarker, který by předpovídal odpověď před léčbou, nedávný výzkum ukázal, že clearance inhibitorů imunitního kontrolního bodu se v čase mění a předpovídá časnou odpověď. Terapeutické monitorování léků (TDM), založené na naměřených hladinách léků, je dobře zavedenou metodou pro personalizované dávkování léků. Stala se součástí standardní péče při léčbě pacientů s perorálními antineoplastiky. V současné době se v nemocnici provádí odběry žilní krve. Domácí odběry perorálních onkolytik odběrem vzorků kapilární krve samotnými pacienty přináší mnoho výhod. Mohlo by to snížit zátěž při odběru dalších vzorků krve v nemocnici a potřebu dodatečných telefonátů poté za účelem vedení dávky. Od dnešního dne je mikrovzorkování inhibitorů imunitního kontrolního bodu průzkumné. Kromě toho domácí odběr vzorků nabízí možnost odebírat více vzorků v průběhu dávkového intervalu a založit doporučení na dávku spíše na AUC než pouze na minimálních koncentracích (Ctrough). K dosažení tohoto cíle je zaručena klinická validace a implementační studie pro mikrovzorkování.

Cíl: Primárním cílem je provést klinickou validaci analytické metody pro mikrovzorkování suchých krevních skvrn cabozantinibu, pazopanibu, sunitinibu, lenvatinibu, nivolumabu, ipilimumabu, pembrolizumabu, atezolizumabu nebo bevacizumabu. Sekundárním cílem je otestovat proveditelnost domácího monitorování (mikrosampling TDM) cabozantinibu, pazopanibu, sunitinibu, lenvatinibu, nivolumabu, ipilimumabu, pembrolizumabu, atezolizumabu nebo bevacizumabu u onkologických pacientů.

Design studie: Jednocentrová prospektivní klinická validační studie. Populace ve studii: Pacienti léčení v LUMC cabozantinibem, pazopanibem, sunitinibem, lenvatinibem, nivolumabem, ipilimumabem, pembrolizumabem, atezolizumabem nebo bevacizumabem.

Intervence (pokud je relevantní): Pacienti, kteří používají perorální onkolytikum, budou požádáni, aby poskytli dvanáct mikrovzorků získaných píchnutím do prstu (osm suchých krevních skvrn (DBS) a čtyři vlhké vzorky krve v mikronádobce EDTA) a čtyři získané párové vzorky plné krve (WB). venapunkcí. Spárované vzorky musí být získány do 5 minut od sebe. Odběr vzorků bude probíhat před požitím orálního onkolytika (přes koncentraci, Cthrough) a každou hodinu po dobu tří hodin po podání léku (C1, C2 a C3).

Pacienti, kteří dostávají inhibitory imunitních kontrolních bodů, budou požádáni, aby poskytli osm mikrovzorků získaných píchnutím do prstu (šest DBS a dva vlhké krve v mikronádobce EDTA) a dva spárované vzorky WB získané venapunkcí. Odběr vzorků se uskuteční těsně před infuzí (Ctrough) a 15 minut po ukončení infuze (Cinfusion+0,25) dalšího cyklu inhibitorů imunitního kontrolního bodu. Odběr mikrovzorků bude prováděn pomocí dvou různých odběrových zařízení, HemaXis DB 10 a Mitra Clamshell. S odběrem prvního spotu bude pacientům asistovat výzkumná sestra, odběr ze zbývajících míst provede pacient. Aby bylo možné vyhodnotit spokojenost pacientů s oběma odběrovými zařízeními DBS, pacienti obdrží dvě sady pro domácí použití, a to jak HemaXis DB 10, tak Mitra Clamshell. Pacienti budou požádáni, aby provedli čtyři minimální koncentrace v krvi doma, dvě s každým zařízením. Po získání čtvrtého vzorku budou pacienti požádáni o zaslání vzorků poštou do laboratoře. Aby bylo možné vyhodnotit spokojenost pacientů s oběma zařízeními pro odběr vzorků DBS, budou pacienti požádáni, aby vyplnili stupnici použitelnosti systému (SUS).

Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním koncovým bodem je shoda metody mezi vzorkem plné krve (WBS) a DBS. Sekundárními cílovými body jsou úspěšnost DBS a rozdíl ve skóre SUS mezi HemaXis DB 10 a Mitra Clamshell.