Microsampling voor therapeutische geneesmiddelenmonitoring van orale oncolytica bij oncologiepatiënten (MSTDM)

Achtergrond: Orale gerichte geneesmiddelen tegen kanker vormen een relatief nieuwe groep geneesmiddelen met een complex farmacologisch profiel. Vanwege de hoge farmacokinetische variabiliteit tussen patiënten en de aanbevolen vaste dosis wordt bij patiënten een grote variabiliteit in de bloedconcentraties waargenomen. De kans dat individuele patiënten een onderdosis (>30% van de patiënten) of een overdosis (>15%) krijgen, is groot, wat kan leiden tot verminderde werkzaamheid of ernstige bijwerkingen. De afgelopen jaren heeft de ontwikkeling van monoklonale antilichamen de zorgstandaard voor de behandeling van veel soorten kanker veranderd. Hoewel een kleine groep patiënten een aanhoudende werkzaamheid kan hebben, zijn de kosten van monoklonale antilichamen extreem hoog. Hoewel er geen voorspellende biomarker is vastgesteld om de respons vóór de behandeling te voorspellen, heeft recent onderzoek aangetoond dat de klaring van immuuncheckpointremmers in de loop van de tijd varieert en een vroege respons voorspelt. Therapeutische medicijnmonitoring (TDM), gebaseerd op gemeten medicijnniveaus, is een beproefde methode voor gepersonaliseerde dosering van medicijnen. Het is onderdeel geworden van de zorgstandaard bij de behandeling van patiënten met orale antineoplastische middelen. Momenteel wordt veneuze bloedafname uitgevoerd in het ziekenhuis. Thuisafname van orale oncolytica door het afnemen van capillaire bloedmonsters door patiënten zelf biedt veel voordelen. Het zou de last van extra bloedafnames in het ziekenhuis en de noodzaak van extra telefoontjes achteraf voor dosisadvies kunnen verminderen. Vanaf vandaag is microsampling van immuuncheckpointremmers verkennend. Bovendien biedt thuisbemonstering de mogelijkheid om meerdere monsters te verzamelen over een dosisinterval, en om de dosisaanbeveling te baseren op de AUC, in plaats van alleen op dalconcentraties (Ctrough). Om dit doel te bereiken zijn klinische validatie- en implementatiestudies voor microsampling gerechtvaardigd.

Doel: Het primaire doel is het uitvoeren van een klinische validatie van de analysemethode voor microsampling van gedroogde bloedvlekken van cabozantinib, pazopanib, sunitinib, Lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab of bevacizumab. Het secundaire doel is het testen van de haalbaarheid van thuismonitoring (microsampling TDM) van cabozantinib, pazopanib, sunitinib, Lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab of bevacizumab bij oncologiepatiënten.

Studieopzet: Een prospectief klinisch validatieonderzoek in één centrum. Onderzoekspopulatie: Patiënten behandeld in het LUMC met cabozantinib, pazopanib, sunitinib, lenvatinib, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, atezolizumab of bevacizumab.

Interventie (indien van toepassing): Patiënten die een oraal oncolyticum gebruiken, wordt gevraagd om twaalf micromonsters te verstrekken die zijn verkregen via een vingerprik (acht gedroogde bloedvlekken (DBS) en vier natte bloedmonsters in microtainer EDTA) en vier gepaarde volbloedmonsters (WB). door venapunctie. De gepaarde monsters moeten binnen 5 minuten na elkaar worden verkregen. De bemonstering vindt plaats vóór de inname van het orale oncolytisch middel (via concentratie, Cthrough) en elk uur gedurende drie uur na toediening van het geneesmiddel (C1, C2 en C3).

Patiënten die immuuncheckpointremmers krijgen, wordt gevraagd acht micromonsters te verstrekken die zijn verkregen door middel van een vingerprik (zes DBS en twee nat bloed in microtainer EDTA) en twee gepaarde WB-monsters verkregen door venapunctie. De bemonstering zal plaatsvinden vlak vóór de infusie (Ctrough) en 15 minuten na het einde van de infusie (Cinfusion+0,25) van de volgende cyclus met immuuncontrolepuntremmers. De microsampling-verzameling zal worden uitgevoerd met behulp van twee verschillende sampling-apparaten, HemaXis DB 10 en Mitra Clamshell. Patiënten worden bij de bemonstering van de eerste plek bijgestaan ​​door een onderzoeksverpleegkundige, de bemonstering van de overige plekken wordt door de patiënt uitgevoerd. Om de patiënttevredenheid met beide DBS-bemonsteringsapparaten te evalueren, ontvangen patiënten twee kits voor thuisgebruik van zowel HemaXis DB 10 als Mitra Clamshell. Patiënten wordt gevraagd om thuis vier bloeddalconcentraties uit te voeren, twee bij elk apparaat. Na het verkrijgen van het vierde monster wordt de patiënt gevraagd de monsters per post naar het laboratorium te sturen. Om de patiënttevredenheid met beide DBS-bemonsteringsapparaten te evalueren, wordt patiënten gevraagd de System Usability Scale (SUS) in te vullen.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire eindpunt is de methodeovereenkomst tussen volbloedmonsters (WBS) en DBS. De secundaire eindpunten zijn het succespercentage van DBS en het verschil in SUS-score tussen HemaXis DB 10 en Mitra Clamshell.