抜歯後の歯槽堤の保存 (CRES-PRES)

主な目的 研究の主な目的は、多血小板フィブリンと併用した歯根の使用が歯槽堤の保存に及ぼす影響を、アイスクリームコーン技術などの他の再生技術と臨床的に比較することです。

第 2 の目的 第 2 の目的は、新しく形成された骨の質と量を評価できる組織学的データと組織形態計測データを収集することです。

研究デザイン 前向き非営利コホートの多施設観察研究。

当施設以外の関連センターのリスト:

- ポルト大学歯学部、歯周病学およびインプラント学専門。

研究対象集団 この研究は外来患者の病院で実施されます。

登録予定の患者数: 関係する全センター中 32 名の患者、そのうちポルト大学の患者 16 名、トリエステ大学センターの患者 16 名 (中退者を含む)。

登録手順 対象および除外基準を満たすすべての患者は、情報シートの管理およびインフォームドコンセントの取得後に研究に登録されます。

歯槽堤保存プロトコールの選択は、臨床医の経験と、現在検証されているプロトコール（アイスクリームコーン法、歯根など）の中からの患者の好みによって決まります。

局所麻酔下で、近心および遠位で隣接する歯に拡張された台形の粘膜骨膜弁を持ち上げて欠損を露出させ、肉芽組織を除去します。 歯科根移植片は、抜歯した歯をセメントエナメル接合部で切断し、次に炭化タングステンバーを使用して洗浄しながら歯髄腔を完全に露出させるために歯根を縦方向に分離することによって得られます。 次に、標本は手動キュレットを使用して外表面を徹底的に洗浄し、残りの歯髄組織および/または根管充填材の除去は、洗浄しながら炭化タングステンバーを使用して実行されます。 歯根標本は、再生する抜歯後の部位の高さと幅に合わせてサイズ変更され、1 ～ 2 本のチタン骨接合ネジを使用して固定されます。 次に、血液サンプルが 2 本の滅菌ガラス裏地付きプラスチックチューブに収集され、多血小板フィブリン膜を生成するために処理されます。 血液サンプルは遠心分離されます (2700 rpm、12 分間)。 次に、多血小板フィブリンがチューブから取り出され、手術部位に配置されます。 粘膜骨膜弁を前進させるために骨膜解放切開が行われ、粘膜骨膜弁を冠状に再配置し、水平マットレス縫合糸と一重縫いで固定して水没治癒状態を確保します。

アイスクリームコーン技術を使用して治療を受ける患者は、局所麻酔下で、フラップを持ち上げることなく、損傷した歯を非侵襲的に抜歯します。 吸収性コラーゲン膜は円錐形に成形され、ソケットに挿入され、そこに異種移植片が配置されます。その後、マットレス縫合糸が配置されます。

すべての患者に対して、治癒から 26 週間後に、粘膜骨膜弁を持ち上げて標的部位を露出させ、チタン製インプラントを挿入します。 この段階では、コアドリルを使用してインプラント部位を準備し、後で分析する骨サンプルを取得することもできます。

研究の成果

主要評価項目は歯槽堤の幅で、次の 2 段階で評価されます。

• T0: 手術を行う前に測定された歯槽堤の初期状態。
• T1: 歯槽堤の最終状態。手術から治癒して 26 週間経過した時点でインプラント挿入前に測定。

主要評価項目は以下のように分類されます。 二次エンドポイントは、組織形態計測変数によって表されます: 新しく形成された石灰化組織 (新しい骨/総体積)、移植片残渣 (RG/TV)、新しく形成された非石灰化組織 (非石灰化組織/総体積)、評価される総石灰化組織治癒26週間目（石灰化組織/総体積）を平均値と標準偏差として、χ2検定で評価した。

次に、次のような合併症や有害事象に関連して主要エンドポイントが評価されます。

• 軟組織の裂開。
• 移植片の露出。
• 移植片の喪失。
• 傷の感染症。

データ管理 データ収集 研究中に収集されたさまざまなデータは、擬似匿名化された形式で特定のデータ収集フォームに入力されます。 データへのアクセス、その管理および保管は、許可された担当者のみが実行します。 同じデータがデジタル スプレッドシートに入力され、統計処理が可能になります。

歯槽堤の幅は、トリエステ大学の 3D スキャン ソフトウェア (Geomagic Control X、3D System、モリスビル、米国) で処理されたデジタル スキャンを使用して、線形および体積測定で測定されます。

追跡調査時に収集されたデータと転帰データは、合併症や有害事象の存在の可能性を考慮した臨床評価に基づいています。

すべてのサンプルの組織学的および組織形態計測的分析は、研究デザインと生検の起源を知らされていない著者の1人によって実行されます。 骨コアの向きを維持するためにコアドリル内に残された生検材料は、正しい浸透圧（278 mOsm/L）を維持しながら、血液残留物を除去するために冷たい 5% グルコース溶液ですすがれます。 サンプルはその後、pH 7.2 の 10% 緩衝ホルマリン溶液で 3 日間固定され、トリエステ大学の Bone Lab で組織学的および組織形態計測的評価のために処理されます。 その後、サンプルは現在の法律に従って、処分のために認可された専門会社に引き渡されます。

収集されたデータ変数とソース

以下の変数が登録された患者/参加者ごとに収集されます。

• 歯槽堤の幅。
• 新しく形成された石灰化組織、移植片残渣、石灰化されていない新しく形成された組織、全体の石灰化組織。

すべてのサンプルの組織学的および組織形態計測的分析は、研究デザインと生検の起源を知らされていない著者の1人によって実行されます。 骨コアの向きを維持するためにコアドリル内に残された生検材料は、正しい浸透圧（278 mOsm/L）を維持しながら、血液残留物を除去するために冷たい 5% グルコース溶液ですすがれます。 次に、サンプルを pH 7.2 の 10% 緩衝ホルマリン溶液で 3 日間固定し、その後、一連の上昇アルコール洗浄で脱水します。 50% 樹脂/アルコール溶液での 5 日間の事前浸潤後、生検材料をコアドリルから取り出し、メタクリレート樹脂でサンプルの浸潤を完了します。 12 日間の重合後、サンプルは高精度炭化ケイ素ディスクを使用して 50 μm で長手軸に沿って切断され、次に流水中で約 30 ± 10 μm の一連の研磨ディスクを使用して仕上げられます。 次に、それらをスライドにマウントし、酸性フクシン、トルイジンブルー、およびフォン・コッサで染色します。

組織学的および組織形態計測的分析の後、サンプルは現行の法律に従い、廃棄のために認可された専門会社に引き渡されます。

統計計画 統計分析は、コンピューター化された統計パッケージ (SigmaStat 3.5、SPSS Inc.、ドイツ) を使用して実行されます。 データは、パラメトリック値とノンパラメトリック値について、それぞれ平均 ± 標準偏差と中央値 (四分位範囲) として表されます。

サンプルサイズの計算 研究の目的は、多血小板フィブリンと関連した歯根の使用が歯槽堤の保存に及ぼす影響を、アイスクリームコーン法と比較して臨床的に比較することです。

統計検出力 95%、有意性 0.05 の部分母集団間の比較を通じて統計的に有意な結果を得るには、16 人の患者を募集する必要があります。

この仮説サンプルサイズは、当センターの予想数と一致しています。過去 5 年間、当センターでは毎年平均 4,300 人の患者が抜歯を受けており、そのうちの 1/50 がインプラント挿入を希望し、推定でインプラントを希望した可能性があります。文献から推定されるように、少なくとも 40% が歯槽骨欠損を有しており、理論的には年間 34 人の患者が登録資格を得ることができます。

管理面 研究資金提供 研究のどの段階においても第三者からの資金提供は予定されていません。

保険適用 研究の観察的性質を考慮すると、通常の臨床診療ですでに予測されている保険適用に加えて、追加の保険適用は予測されません。

倫理的配慮 推進者は、関連する地域倫理委員会および管轄当局に、患者に提供された研究計画書およびその他の関連文書（情報ノートおよびインフォームドコンセントフォーム）を提供します。

倫理委員会および管轄当局の承認は、研究に関連する手順の開始前に取得する必要があり、研究者への正式な通知によって文書化する必要があります。