Konzervace alveolárního hřebene po extrakci zubu (CRES-PRES)

Primární cíl Primárním cílem studie je klinicky porovnat účinek použití zubních kořenů na zachování alveolárního výběžku ve spojení s fibrinem bohatým na krevní destičky ve srovnání s jinými regeneračními technikami, jako je technika zmrzliny.

Sekundární cíl Sekundárním cílem je sběr histologických a histomorfometrických dat, která umožňují vyhodnotit kvalitu a množství nově vytvořené kosti.

Design studie Multicentrická observační studie prospektivní neziskové kohorty.

Seznam zapojených center kromě našeho zařízení:

- Univerzita v Portu, Fakulta zubního lékařství, Specializace v parodontologii a implantologii.

Populace ve studii Studie bude provedena v ambulantním nemocničním prostředí.

Počet pacientů, kteří mají být zapsáni: 32 pacientů ze všech zapojených center, z toho 16 pacientů v Univerzitě v Portu a 16 pacientů v centru Univerzity v Terstu včetně odpadlíků.

Postup zápisu Všichni pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, budou zařazeni do studie po podání Informačního listu a získání informovaného souhlasu.

Volba protokolu pro zachování alveolárního výběžku bude motivována zkušenostmi lékaře a preferencí pacienta mezi aktuálně ověřenými (technika zmrzlinového kornoutu, kořen zubu atd.).

V lokální anestezii se zvedne trapézový mukoperiostální lalok, rozšířený na sousední zuby meziálně a distálně, aby se odhalil defekt a odstranila se granulační tkáň. Zubní kořenový štěp se získá rozříznutím extrahovaného zubu na spoji cemento-smalt a následným podélným oddělením kořene, aby se plně obnažila dřeňová komora pomocí frézy z karbidu wolframu s irigací. Vzorek bude poté důkladně vyčištěn pomocí ručních kyret na vnějším povrchu, zatímco odstranění zbytkové dřeňové tkáně a/nebo výplňového materiálu kořenového kanálku bude provedeno pomocí frézy z karbidu wolframu s irigací. Velikost vzorku kořene zubu bude upravena tak, aby odpovídala výšce a šířce místa po extrakci, které má být regenerováno, a fixován pomocí jednoho až dvou titanových osteosyntézních šroubů. Vzorek krve se poté odebere do dvou sterilních plastových zkumavek se sklem a zpracuje se na fibrinovou membránu bohatou na krevní destičky. Vzorek krve bude centrifugován (2700 ot./min po dobu 12 minut). Fibrin bohatý na krevní destičky bude poté odstraněn z hadiček a umístěn na chirurgické místo. Budou provedeny řezy uvolňující periost, aby se posunula mukoperiostální chlopeň, která bude koronálně přemístěna a zajištěna horizontálními matracovými stehy a jednotlivými stehy, aby se zajistilo ponořené hojení.

U pacientů, kteří budou léčeni technikou Ice Cream Cone, bude v lokální anestezii poškozený zub extrahován atraumaticky bez zvednutí laloku. Resorbovatelná kolagenová membrána bude vytvarována do kužele a vložena do jamky, do které bude umístěn xenograft; poté budou umístěny matracové stehy.

U všech pacientů se po 26 týdnech hojení zvedne mukoperiostální lalok, aby se obnažilo cílové místo, a zavede se titanový implantát. Během této fáze bude pomocí jádrového vrtáku pro přípravu místa implantátu také funkční získat vzorek kosti, který bude následně analyzován.

Výsledky studie

Primárním koncovým bodem je šířka alveolárního výběžku, která bude hodnocena ve dvou fázích:

• T0: počáteční stav alveolárního výběžku, měřený před provedením operace;
• T1: konečný stav alveolárního výběžku, měřený před zavedením implantátu po 26 týdnech hojení po operaci.

Primární cílový bod bude klasifikován následovně. Sekundární cílové parametry představují histomorfometrické proměnné: nově vytvořená mineralizovaná tkáň (nová kost/celkový objem), zbytky štěpu (RG/TV), nově vytvořená nemineralizovaná tkáň (nemineralizovaná tkáň/celkový objem), celková mineralizovaná tkáň, která bude hodnocena po 26 týdnech hojení (mineralizovaná tkáň/celkový objem) hodnoceno jako průměr a standardní odchylka a pomocí χ2 testu.

Primární cílový ukazatel bude poté posouzen ve vztahu ke komplikacím a nežádoucím účinkům, jako jsou:

• Dehiscence měkkých tkání;
• expozice štěpu;
• Ztráta štěpu;
• Infekce ran.

Správa dat Sběr dat Různá data shromážděná během studie budou vložena do zvláštního formuláře pro sběr dat v pseudoanonymizované podobě. Přístup k datům, jejich správa a uchovávání budou prováděny výhradně oprávněnými osobami. Stejná data budou vložena do digitálních tabulek, aby bylo možné statistické zpracování.

Šířka alveolárního výběžku bude měřena lineárně a volumetricky pomocí digitálních skenů zpracovaných 3D skenovacím softwarem (Geomagic Control X, 3D System, Morrisville, USA) na Univerzitě v Terstu.

Údaje shromážděné při sledování a výsledné údaje jsou založeny na klinickém hodnocení s ohledem na možnou přítomnost komplikací a nežádoucích účinků.

Histologickou a histomorfometrickou analýzu všech vzorků provede jeden z autorů, bez ohledu na plán studie a původ biopsie. Biopsie ponechané uvnitř jádrových vrtáků, aby byla zachována orientace jádra kosti, budou opláchnuty studeným 5% roztokem glukózy, aby se odstranily zbytky krve při zachování správné osmolarity (278 mOsm/L). Vzorky budou poté fixovány po dobu 3 dnů v 10% pufrovaném roztoku formalínu při pH 7,2 a poté zpracovány pro histologické a histomorfometrické hodnocení v Bone Lab, University of Trieste. Poté budou vzorky dodány specializovaným a autorizovaným firmám k likvidaci dle platné legislativy.

Shromážděné datové proměnné a zdroje

Pro každého zapsaného pacienta/účastníka budou shromážděny následující proměnné:

• Šířka alveolárního výběžku;
• Nově vytvořená mineralizovaná tkáň, zbytky štěpu, nemineralizovaná nově vytvořená tkáň, celková mineralizovaná tkáň.

Histologickou a histomorfometrickou analýzu všech vzorků provede jeden z autorů, bez ohledu na design studie a původ biopsie. Biopsie ponechané uvnitř jádrových vrtáků, aby byla zachována orientace jádra kosti, budou opláchnuty studeným 5% roztokem glukózy, aby se odstranily zbytky krve při zachování správné osmolarity (278 mOsm/L). Vzorky budou poté fixovány po dobu 3 dnů v 10% pufrovaném roztoku formalínu při pH 7,2 a poté dehydratovány ve vzestupné sérii alkoholových proplachů. Po 5 dnech předinfiltrace v 50% roztoku pryskyřice/alkohol se z jádrových vrtáků odeberou biopsie a infiltrace vzorku se dokončí metakrylátovou pryskyřicí. Po 12 dnech polymerace budou vzorky nařezány podél jejich podélné osy pomocí vysoce přesného kotouče z karbidu křemíku na 50 μm a poté dokončeny pod tekoucí vodou sérií leštících kotoučů na přibližně 30 ± 10 μm. Poté budou upevněny na podložní sklíčka a obarveny kyselým fuchsinem, toluidinovou modří a Von Kossa.

Po histologických a histomorfometrických rozborech budou vzorky předány specializovaným a autorizovaným firmám k likvidaci dle platné legislativy.

Statistický plán Statistická analýza bude provedena pomocí počítačového statistického balíčku (SigmaStat 3.5, SPSS Inc., Německo). Data budou vyjádřena jako průměr ± směrodatná odchylka a medián (interkvartilní rozmezí) pro parametrické a neparametrické hodnoty.

Výpočet velikosti vzorku Cílem studie je klinicky porovnat účinek použití zubních kořenů ve spojení s fibrinem bohatým na krevní destičky na zachování alveolárních výběžků ve srovnání s technikou zmrzlinového kornoutu.

K získání statisticky významného výsledku prostřednictvím srovnání mezi subpopulacemi se statistickou silou 95 % a významností 0,05 bude nutné získat šestnáct pacientů.

Tato předpokládaná velikost vzorku je v souladu s očekávaným počtem pro naše centrum, kde jsme za posledních 5 let měli průměrnou populaci 4300 pacientů podstupujících extrakci zubů každý rok, z nichž 1/50 možná aspirovala na zavedení implantátu a odhadem alespoň 40 % s alveolárním kostním defektem, jak vyplývá z literatury, můžeme mít teoreticky 34 pacientů vhodných k zařazení za rok.

Administrativní aspekty Financování studie Pro žádnou fázi studie se nepočítá s financováním třetí stranou.

Pojistné krytí Vzhledem k observační povaze studie se nepředpokládá žádné další pojistné krytí kromě toho, které se již předpokládá pro běžnou klinickou praxi.

Etická hlediska Předkladatel poskytne příslušné regionální etické komisi a příslušnému orgánu protokol studie a jakýkoli jiný související dokument poskytnutý pacientovi (informační poznámka a formulář informovaného souhlasu).

Před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií je nutné získat souhlas etické komise a příslušného orgánu a musí být zdokumentován oficiálním sdělením zkoušejícímu.