Behoud van de alveolaire rand na tandextractie (CRES-PRES)

Primaire doelstelling De primaire doelstelling van het onderzoek is het klinisch vergelijken van het effect op het behoud van de alveolaire rand van het gebruik van tandwortels in combinatie met bloedplaatjesrijk fibrine vergeleken met andere regeneratieve technieken zoals Ice Cream Cone Technique.

Secundaire doelstelling De secundaire doelstelling is het verzamelen van histologische en histomorfometrische gegevens die het mogelijk maken de kwaliteit en kwantiteit van nieuw gevormd bot te evalueren.

Studieopzet Multicenter observationeel onderzoek van een prospectief cohort zonder winstoogmerk.

Lijst van centra die naast onze faciliteit betrokken zijn:

- Universiteit van Porto, Faculteit Tandheelkunde, Specialisatie in Parodontologie en Implantologie.

Onderzoekspopulatie Het onderzoek zal worden uitgevoerd in een poliklinische ziekenhuisomgeving.

Aantal in te schrijven patiënten: 32 patiënten onder alle betrokken centra, waarvan 16 patiënten in de Universiteit van Porto en 16 patiënten in het centrum van de Universiteit van Triëst, inclusief drop-outs.

Inschrijvingsprocedure Alle patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden voor het onderzoek ingeschreven na de toediening van het informatieblad en het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.

De keuze voor het protocol voor het behoud van de alveolaire rand zal worden gemotiveerd door de ervaring van de arts en de voorkeur van de patiënt onder de momenteel gevalideerde technieken (ijshoorntjestechniek, tandwortel, enz.).

Onder plaatselijke verdoving wordt een trapeziumvormige mucoperiostale flap, mesiaal en distaal uitgebreid tot aangrenzende tanden, omhoog gebracht om het defect bloot te leggen en granulatieweefsel te verwijderen. Het tandworteltransplantaat wordt verkregen door de geëxtraheerde tand in stukken te snijden bij de cemento-glazuurverbinding en vervolgens de wortel in de lengterichting te scheiden om de pulpakamer volledig bloot te leggen met behulp van een wolfraamcarbideboor met irrigatie. Het monster wordt vervolgens grondig gereinigd met behulp van handmatige curettes op het buitenoppervlak, terwijl het verwijderen van achtergebleven pulpaweefsel en/of wortelkanaalvulmateriaal wordt uitgevoerd met behulp van een wolfraamcarbideboor met irrigatie. Het tandwortelmonster wordt aangepast aan de hoogte en breedte van de post-extractielocatie die moet worden geregenereerd en gefixeerd met behulp van één tot twee titanium-osteosyntheseschroeven. Vervolgens wordt een bloedmonster verzameld in twee steriele, met glas beklede plastic buizen en verwerkt om een ​​bloedplaatjesrijk fibrinemembraan te produceren. Het bloedmonster wordt gecentrifugeerd (2700 rpm gedurende 12 minuten). Het bloedplaatjesrijke fibrine wordt vervolgens uit de buizen verwijderd en op de operatieplaats geplaatst. Er zullen periostale incisies worden gemaakt om de mucoperiostale flap naar voren te brengen, die coronaal zal worden geherpositioneerd en zal worden vastgezet met horizontale matrashechtingen en enkele hechtingen om een ​​genezingstoestand onder water te garanderen.

Bij patiënten die worden behandeld met de Ice Cream Cone-techniek, onder plaatselijke verdoving, wordt de aangetaste tand op atraumatische wijze verwijderd zonder dat er een flap omhoog wordt gebracht. Een resorbeerbaar collageenmembraan zal tot een kegel worden gevormd en in de holte worden ingebracht, waarin het xenotransplantaat zal worden geplaatst; Vervolgens worden matrashechtingen geplaatst.

Bij alle patiënten wordt na 26 weken genezing een mucoperiostale flap omhoog gebracht om de doellocatie bloot te leggen en wordt een titanium implantaat ingebracht. Tijdens deze fase zal het, met behulp van een kernboor om de implantatieplaats voor te bereiden, ook functioneel zijn om een ​​botmonster te verkrijgen dat vervolgens zal worden geanalyseerd.

Studieresultaten

Het primaire eindpunt is de breedte van de alveolaire rand, die in twee fasen zal worden beoordeeld:

• T0: initiële toestand van de alveolaire rand, gemeten vóór de operatie;
• T1: eindtoestand van de alveolaire rand, gemeten vóór plaatsing van het implantaat na 26 weken genezing na de operatie.

Het primaire eindpunt wordt als volgt geclassificeerd. De secundaire eindpunten worden weergegeven door histomorfometrische variabelen: nieuw gevormd gemineraliseerd weefsel (nieuw bot/totaal volume), transplantaatresiduen (RG/TV), nieuw gevormd niet-gemineraliseerd weefsel (niet-gemineraliseerd weefsel/totaal volume), totaal gemineraliseerd weefsel dat zal worden beoordeeld na zesentwintig weken genezing (gemineraliseerd weefsel/totaal volume), geëvalueerd als gemiddelden en standaarddeviaties en met χ2-test.

Het primaire eindpunt wordt vervolgens beoordeeld in relatie tot complicaties en bijwerkingen, zoals:

• Dehiscentie van zacht weefsel;
• Blootstelling aan transplantaten;
• Transplantaatverlies;
• Wondinfecties.

Gegevensbeheer Gegevensverzameling De verschillende gegevens die tijdens het onderzoek worden verzameld, worden in pseudo-geanonimiseerde vorm ingevoerd in een specifiek gegevensverzamelingsformulier. De toegang tot de gegevens, het beheer en de opslag ervan zullen uitsluitend worden uitgevoerd door geautoriseerd personeel. Dezelfde gegevens zullen in digitale spreadsheets worden ingevoerd om statistische verwerking mogelijk te maken.

De breedte van de alveolaire rand zal lineair en volumetrisch worden gemeten met behulp van digitale scans die worden verwerkt door 3D-scansoftware (Geomagic Control X, 3D System, Morrisville, VS) aan de Universiteit van Triëst.

De gegevens verzameld tijdens de follow-up en de uitkomstgegevens zijn gebaseerd op een klinische evaluatie, waarbij rekening wordt gehouden met de mogelijke aanwezigheid van complicaties en bijwerkingen.

De histologische en histomorfometrische analyse van alle monsters zal worden uitgevoerd door een van de auteurs, blind voor het onderzoeksontwerp en de oorsprong van de biopsie. De biopsieën die in de kernboren worden achtergelaten om de oriëntatie van de botkern te behouden, worden gespoeld met een koude 5% glucose-oplossing om bloedresten te verwijderen terwijl de juiste osmolariteit (278 mOsm/L) behouden blijft. De monsters worden vervolgens gedurende 3 dagen gefixeerd in een 10% gebufferde formaline-oplossing bij pH 7,2 en vervolgens verwerkt voor histologische en histomorfometrische evaluatie in het Bone Lab, Universiteit van Triëst. Hierna worden de monsters geleverd aan gespecialiseerde en geautoriseerde bedrijven voor verwijdering, volgens de huidige wetgeving.

Verzamelde gegevensvariabelen en bronnen

Voor elke ingeschreven patiënt/deelnemer worden de volgende variabelen verzameld:

• Breedte van de alveolaire rand;
• Nieuw gevormd gemineraliseerd weefsel, transplantaatresiduen, niet-gemineraliseerd nieuw gevormd weefsel, totaal gemineraliseerd weefsel.

Histologische en histomorfometrische analyse van alle monsters zal worden uitgevoerd door een van de auteurs, blind voor het onderzoeksontwerp en de oorsprong van de biopsie. Biopsieën die in de kernboren worden achtergelaten om de oriëntatie van de botkern te behouden, worden gespoeld met een koude 5% glucose-oplossing om bloedresten te verwijderen terwijl de juiste osmolariteit (278 mOsm/L) behouden blijft. De monsters worden vervolgens gedurende 3 dagen gefixeerd in een 10% gebufferde formaline-oplossing bij pH 7,2 en vervolgens gedehydrateerd in oplopende reeksen alcoholspoelingen. Na 5 dagen voorinfiltratie in een 50% hars/alcoholoplossing worden biopsieën uit de kernboren verwijderd en wordt de monsterinfiltratie voltooid met methacrylaathars. Na 12 dagen polymerisatie worden de monsters langs hun lengteas gesneden met behulp van een zeer nauwkeurige schijf van siliciumcarbide op 50 μm en vervolgens onder stromend water afgewerkt met een reeks polijstschijven op ongeveer 30 ± 10 μm. Vervolgens worden ze op objectglaasjes gemonteerd en gekleurd met zure fuchsine, toluïdineblauw en Von Kossa.

Na histologische en histomorfometrische analyses worden de monsters geleverd aan gespecialiseerde en erkende bedrijven voor verwijdering, in overeenstemming met de huidige wetgeving.

Statistisch plan De statistische analyse zal worden uitgevoerd door middel van een geautomatiseerd statistisch pakket (SigmaStat 3.5, SPSS Inc., Duitsland). De gegevens worden uitgedrukt als respectievelijk gemiddelde ± standaardafwijking en mediaan (interkwartielbereik) voor parametrische en niet-parametrische waarden.

Berekening van de steekproefomvang Het doel van het onderzoek is om het effect op het behoud van de alveolaire rand van het gebruik van tandwortels in combinatie met bloedplaatjesrijk fibrine klinisch te vergelijken in vergelijking met de Ice Cream Cone Technique.

Het zal nodig zijn zestien patiënten te rekruteren om een ​​statistisch significant resultaat te verkrijgen door een vergelijking tussen subpopulaties met een statistische power van 95% en een significantie van 0,05.

Deze veronderstelde steekproefomvang komt overeen met het verwachte aantal voor ons centrum, waar we de afgelopen vijf jaar een gemiddelde populatie van 4300 patiënten hebben gehad die elk jaar een tandextractie ondergingen, waarvan 1/50 mogelijk streefde naar het inbrengen van implantaten. Als tenminste 40% een alveolair botdefect heeft, kunnen we, zoals afgeleid uit de literatuur, theoretisch 34 patiënten per jaar in aanmerking laten komen voor deelname.

Administratieve aspecten Studiefinanciering Voor geen enkele fase van de studie is financiering door derden voorzien.

Verzekeringsdekking Gezien het observationele karakter van het onderzoek is er geen aanvullende verzekeringsdekking voorzien naast de dekking die al voorzien is voor de normale klinische praktijk.

Ethische overwegingen De promotor zal het onderzoeksprotocol en elk ander gerelateerd document dat aan de patiënt wordt verstrekt (informatienota en geïnformeerde toestemmingsformulier) overhandigen aan de relevante regionale ethische commissie en de bevoegde autoriteit.

De goedkeuring van de ethische commissie en de bevoegde autoriteit moet worden verkregen vóór aanvang van elke procedure die verband houdt met het onderzoek en moet worden gedocumenteerd door middel van een officiële mededeling aan de onderzoeker.